Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD9291 w połączeniu z rosnącymi dawkami nowych środków terapeutycznych

17 lipca 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Wieloramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową AZD9291 w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami nowych leków u pacjentów z zaawansowanym NDRP z EGFRm+, u których nastąpiła progresja po leczeniu TKI EGFR (TATTON).

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD9291 podawanej razem z AZD6094 lub selumetynibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca z mutacją EGFR

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib dotyczące podawania AZD9291 doustnie w połączeniu z nowymi lekami (AZD6094 lub selumetynib (AZD6244, ARRY142886)) pacjentom z zaawansowanym NDRP z EGFRm+. Badanie zostało zaprojektowane tak, aby umożliwić zbadanie optymalnej dawki i schematu leczenia skojarzonego, przy jednoczesnym zapewnieniu bezpieczeństwa pacjentów poprzez intensywne monitorowanie bezpieczeństwa. To badanie składa się z trzech głównych części; Część A, Ustalanie dawki złożonej oraz Części B i D, Zwiększanie dawki. Część C, badanie cząstkowe AZD6094 dotyczące ustalania dawki u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi jest w toku w Japonii.

AZD9291 (osimertynib) jest silnym nieodwracalnym inhibitorem zarówno pojedynczej mutacji zwiększającej wrażliwość receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRm+) (mutacja nadająca wrażliwość inhibitora kinazy tyrozynowej [TKI]), jak i dwóch postaci receptora EGFRm+/T790M+ (mutacja nadająca oporność na TKI) EGFR. AZD9291 ma zatem potencjał do zapewnienia korzyści klinicznych pacjentom z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) niosącym zarówno pojedyncze mutacje wrażliwości, jak i mutację oporności po uprzedniej terapii TKI EGFR. AZD9291 (osimertynib) uzyskał przyspieszoną aprobatę FDA w listopadzie 2015 r., a następnie warunkową aprobatę w UE, pełną aprobatę w Japonii i na innych rynkach w 2016 r. do leczenia pacjentów z NSCLC EGFR T790M+, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po terapii TKI EGFR.

Rejestracja do kohorty pacjentów, która oceniała leczenie AZD9291 w skojarzeniu z MEDI4736 jako leczenie pierwszego rzutu, została zakończona z powodu zwiększonej częstości występowania zdarzeń podobnych do ILD (śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc) i nie jest już oceniana w tym badaniu.

.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

344

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chūōku, Japonia, 104-0045
        • Research Site
      • Habikino-shi, Japonia, 583-8588
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japonia, 573-1191
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonia, 227-8577
        • Research Site
      • Nagoya, Japonia, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya, Japonia, 460-0001
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
  • Korea Południowa
      • Cheongju-si, Korea Południowa, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Korea Południowa, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea Południowa, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Research Site
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Polska, 31-202
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polska, 60-569
        • Research Site
      • Warsaw, Polska, 02-781
        • Research Site
  • Rosja
      • Chelyabinsk, Rosja, 454087
        • Research Site
      • Krasnoyarsk, Rosja, 660133
        • Research Site
      • Moscow, Rosja, 115478
        • Research Site
      • Omsk, Rosja, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 197002
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Research Site
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tajwan, 83301
        • Research Site
      • Tainan, Tajwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 112
        • Research Site
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia Podpisana świadoma zgoda Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat. Pacjenci z Japonii w wieku co najmniej 20 lat.

Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie EGFRm+ NSCLC. Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (w tym delecja eksonu 19 i L858R). Dokumentacja radiologiczna progresji choroby podczas wcześniejszego ciągłego leczenia TKI EGFR, np. gefitynibem lub erlotynibem. Pacjenci ci muszą mieć progresję radiologiczną (zgodnie z oceną ośrodka) podczas ostatniego leczenia zastosowanego przed włączeniem do badania.

Co najmniej jedna zmiana, nienaświetlana wcześniej, niepoddana biopsji w okresie przesiewowym, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (TK) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które jest odpowiednie do dokładnych powtarzanych pomiarów. Prawidłowa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa oraz parametry krzepnięcia.

Stan sprawności ECOG/WHO 0 lub 1 lub KPS >80. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych. Przed włączeniem do badania dopuszczalne jest miejscowe potwierdzenie statusu cMET guza, centralny wynik zostanie potwierdzony retrospektywnie. Miejscowe potwierdzenie statusu guza T790M jest dopuszczalne, jeśli zostanie przeprowadzone z zatwierdzonym testem i uzgodnione z AstraZeneca.

Zgódź się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych.

Kryteria wykluczenia Leczenie TKI EGFR w ciągu około 5-krotnego okresu półtrwania (np. w ciągu 8 dni w przypadku erlotynibu, gefitynibu lub afatanibu lub w ciągu 10 dni w przypadku dakomitynibu) od pierwszej dawki badanego leku. Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku Pacjenci obecnie otrzymujący leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 co najmniej 3 tygodnie przed). W przypadku pacjentów z AZD6094, którzy przed otrzymaniem pierwszej dawki otrzymują obecnie leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP1A2.

Wcześniejsze dawkowanie AZD9291 w niniejszym badaniu. Wcześniejsze leczenie terapią 3. generacji (ukierunkowaną na T790M) (np. AZD9291, rokiletynib lub HM61713) poza tym badaniem jest dozwolone, jeśli zostanie przydzielone do kohorty EGFR TKI 3. generacji. Wcześniejsze lub obecne leczenie AZD6094 lub innym inhibitorem cMET (np. foretynibem, kryzotynibem, kabozantynibem, onartuzumabem), jeśli przypisano je do kombinacji AZD9291 i AZD6094. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów napromienianych do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem promieniowania, które należy zakończyć w ciągu ≥4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub przewidywana potrzeba poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.

Obecnie leczony solą sodową warfaryny. LMWH jest dozwolone. Czynna choroba przewodu pokarmowego lub inny stan, który znacząco zaburza wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie terapii doustnej Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (stopień 2 wg NYHA) , Ostry zawał mięśnia sercowego, Udar lub przemijający napad niedokrwienny.

Znana nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD6094. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego) Średni spoczynkowy prawidłowy odstęp QT (QTcF) >470 ms u kobiet i >450 ms u mężczyzn lub czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTcF, takie jak przewlekła hipokaliemia niemożliwa do skorygowania suplementami , wrodzony lub rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku niewyjaśnionej nagłej śmierci poniżej 40.

Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia, blok serca II stopnia, odstęp PR >250 ms. Poważny stan chorobowy występujący w czasie leczenia, który może upośledzać zdolność pacjenta do leczenia zgodnego z protokołem.

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni wynik HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV kwalifikują się, jeśli mają ujemny wynik na obecność HBsAg i dodatni wynik na obecność anty-HBc lub dodatni wynik na obecność HBsAg, ale od ponad 6 miesięcy mają prawidłowe poziomy aminotransferaz i DNA HBV w zakresie 0-2000 IU/ml (stan nieaktywnego nosiciela) i chętni do rozpoczęcia i kontynuowania leczenia przeciwwirusowego przynajmniej przez czas trwania badania. Poziom HBV DNA > 2000 IU/ml, ale przez ostatnie 3 miesiące stosowano profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe i leczenie przeciwwirusowe będzie kontynuowane podczas badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna dla RNA HCV.

Znana poważna aktywna infekcja, w tym między innymi gruźlica lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2).

Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 5 lat. Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali definitywne leczenie miejscowe co najmniej 3 lata wcześniej i u których istnieje małe prawdopodobieństwo nawrotu. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Poprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD6094
AZD9291 w połączeniu z AZD6094
Lek: Część A - AZD9291 w połączeniu z AZD6094
Część A — AZD9291 i AZD6094 podawane w różnych dawkach w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji oraz określenia dawki kombinacji do dalszej oceny klinicznej w części B.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i Savolitynib/Wolitynib
Lek: Część B - AZD9291 w połączeniu z AZD6094
Część B - AZD9291 i AZD6094 podawane w dawce określonej w Części A (AZD9291 80 mg OD + AZD6094 600 mg OD) w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i Savolitynib/Wolitynib
Lek: Część C — AZD9291 w połączeniu z AZD6094 (tylko Japonia)
Kohorta złożona z części C — AZD9291 80 mg OD podawana w skojarzeniu z AZD6094 400 mg OD (dawka AZD6094, w której nie zidentyfikowano DLT w kohorcie japońskiej monoterapii) w celu potwierdzenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnego działania przeciwnowotworowego tej kombinacji w przedmiotach japońskich. Schemat dawkowania 400 mg OD zostanie zainicjowany w pierwszej kohorcie. Dawka może być następnie zmniejszana w kolejnych kohortach w odpowiedzi na pojawiające się informacje o bezpieczeństwie, wyniki farmakokinetyczne lub inne przyczyny zidentyfikowane w programie sawolitynibu.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i Savolitynib/Wolitynib
Lek: Część D - AZD9291 w połączeniu z AZD6094
Część D — AZD9291 80 mg OD podawany w skojarzeniu z AZD6094 300 mg OD w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego pod względem ORR i PFS u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym cMET-dodatnim EGFRm+ i T790M-ujemnym NSCLC po progresji na Leczenie EGFR-TKI. Wybór dawki AZD6094 wynoszącej 300 mg opiera się na wynikach badań przedklinicznych i klinicznych. Testy kliniczne dawki 300 mg OD umożliwią lepszą ocenę wpływu niższej ekspozycji na AZD6094 na ogólną tolerancję i ryzyko hepatotoksyczności, a także zbadanie profili skuteczności i ogólnego bezpieczeństwa przy dawce znacząco niższej niż obecna dawka 600 mg OD.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i Savolitynib/Wolitynib
Eksperymentalny: Selumetynib
AZD9291 w połączeniu z selumetynibem
Lek: Część A — AZD9291 w połączeniu z ciągłym selumetynibem (osoby pochodzenia azjatyckiego)
Część A – AZD9291 i selumetynib (leczenie ciągłe) podawane w różnych dawkach w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji u osób pochodzenia azjatyckiego oraz określenia dawki skojarzonej do dalszej oceny klinicznej w części B.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i ARRY-142886
Lek: Część A — AZD9291 w połączeniu z ciągłym selumetynibem (pacjenci spoza Azji)
Część A – AZD9291 i selumetynib (leczenie ciągłe) podawane w różnych dawkach w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji u osób niebędących Azjatami oraz w celu określenia dawki kombinacji do dalszej oceny klinicznej w części B.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i ARRY-142886
Lek: Część A - AZD9291 w połączeniu z przerywanym selumetynibem
Część A – AZD9291 i selumetynib (leczenie przerywane) podawane w różnych dawkach w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tego połączenia oraz określenia dawki skojarzenia do dalszej oceny klinicznej w części B.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i ARRY-142886
Lek: Część B - AZD9291 w połączeniu z selumetynibem
Część B – AZD9291 i selumetynib podawane w dawce określonej w części A (AZD9291 80 mg OD + selumetynib 75 mg BD przerywany [4 dni podawania/3 dni przerwy]) w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji.
Inne nazwy:
  • Ozymertynib i ARRY-142886
Eksperymentalny: MEDI4736
AZD9291 w połączeniu z MEDI4736. Rejestracja do kohorty pacjentów, która oceniała leczenie AZD9291 w skojarzeniu z MEDI4736 jako leczenie pierwszego rzutu, została zakończona z powodu zwiększonej częstości występowania zdarzeń podobnych do ILD (śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc) i nie jest już oceniana w tym badaniu.
Lek: Część A - AZD9291 w połączeniu z MEDI4736

Część A — AZD9291 i MEDI4736 podawane w różnych dawkach w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji oraz określenia dawki kombinacji do dalszej oceny klinicznej w Części B.

Uwaga: Rekrutacja do kohorty pacjentów, w której oceniano leczenie AZD9291 w skojarzeniu z MEDI4736 jako leczenie pierwszego rzutu, została zakończona z powodu zwiększonej częstości występowania zdarzeń podobnych do ILD (śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc) i nie jest już oceniana w tym badaniu.

Inne nazwy:
  • Ozymertynib i Durwalumab
Lek: Część B - AZD9291 w połączeniu z MEDI4736

Część B - AZD9291 i MEDI4736 podawane w dawce określonej w Części A w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji.

Uwaga: Rekrutacja do kohorty pacjentów, w której oceniano leczenie AZD9291 w skojarzeniu z MEDI4736 jako leczenie pierwszego rzutu, została zakończona z powodu zwiększonej częstości występowania zdarzeń podobnych do ILD (śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc) i nie jest już oceniana w tym badaniu.

Inne nazwy:
  • Ozymertynib i Durwalumab
Eksperymentalny: AZD6094 (monoterapia)
AZD6094 w monoterapii (tylko dla Japonii)
Lek: Część C — monoterapia AZD6094 (tylko Japonia)
Część C — monoterapia AZD6094 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki monoterapii AZD6094 u japońskich pacjentów z zaawansowanym NSCLC.
Inne nazwy:
  • Savolitynib/Wolitynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i/lub toksycznościami ograniczającymi dawkę jako miara bezpieczeństwa i tolerancji AZD9291 w połączeniu z AZD6094 lub selumetynibem
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą zbierane od punktu początkowego do 28 dni po ostatniej dawce w ramionach AZD6094 lub selumetynibu.
Część A: Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji AZD9291 podawanego w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem, u których doszło do progresji po wcześniejszym leczeniu lekiem EGFR TKI, oraz określenie dawki skojarzonej do dalszej oceny klinicznej.
Zdarzenia niepożądane będą zbierane od punktu początkowego do 28 dni po ostatniej dawce w ramionach AZD6094 lub selumetynibu.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji AZD9291 podawanego w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane: wyjściowo do 28 dni po ostatniej dawce w ramionach AZD6094 lub selumetynibu.

Część B: Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji AZD9291 podawanego w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem u pacjentów z NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby podczas wcześniejszej terapii lekiem EGFR TKI.

Kohorta w monoterapii, część C (tylko Japonia): Zbadanie i potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji AZD6094 podawanego doustnie japońskim pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi.

Kohorta skojarzona, część C (tylko Japonia): Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji AZD9291 podawanego doustnie japońskim pacjentom z EGFRm+ NSCLC w skojarzeniu z AZD6094, u których wystąpiła progresja po uprzedniej terapii lekiem EGFR TKI, oraz określenie dawki (dawek) skojarzonej do dalszej oceny klinicznej.

Część D: Badanie bezpieczeństwa i tolerancji AZD9291 podawanego w skojarzeniu z AZD6094 (300 mg OD) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC EGFRm+.
Zdarzenia niepożądane: wyjściowo do 28 dni po ostatniej dawce w ramionach AZD6094 lub selumetynibu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax po jednorazowym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Tmax po jednorazowym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika w ustalonym wcześniej cyklu 1, dniu 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika w ustalonym wcześniej cyklu 1, dniu 1 do 24 godzin
AUC po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
AUC0-t po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika w ustalonym wcześniej cyklu 1, dniu 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika w ustalonym wcześniej cyklu 1, dniu 1 do 24 godzin
AUC0-24 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Końcowy okres półtrwania po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
CL/f po jednorazowym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Objętość dystrybucji po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 1 dzień 1 do 24 godzin
Cssmax po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
Tssmax po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
Cssmin po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych porach na czas trwania leczenia.
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych porach na czas trwania leczenia.
AUCss po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
CLss/f po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika we wcześniej określonych porach w cyklu 2, w dniu 1, aż do 24 godzin
Rac po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych godzinach w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych godzinach w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
Zależność PK od czasu po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych godzinach w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
Aby scharakteryzować farmakokinetykę AZD9291, AZD6094 lub selumetynibu i metabolitów po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym, gdy AZD9291 jest podawany doustnie w skojarzeniu z AZD6094 lub selumetynibem (lub, w przypadku części C monoterapii u Japończyków, gdy AZD6094 jest podawany samodzielnie) pacjentom z EGFRm+ NSCLC poprzez stężenie w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych godzinach w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Uzyskanie wstępnej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji AZD9291 i AZD6094 lub selumetynibu poprzez ocenę odpowiedzi nowotworu (odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, zmiana wielkości guza) i przeżycie wolne od progresji przy użyciu RECIST wersja 1.1.
Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Uzyskanie wstępnej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji AZD9291 i AZD6094 lub selumetynibu poprzez ocenę odpowiedzi nowotworu (odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, zmiana wielkości guza) i przeżycie wolne od progresji przy użyciu RECIST wersja 1.1
Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Uzyskanie wstępnej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji AZD9291 i AZD6094 lub selumetynibu poprzez ocenę odpowiedzi nowotworu (odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, zmiana wielkości guza) i przeżycie wolne od progresji przy użyciu RECIST wersja 1.1
Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Procentowa zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Uzyskanie wstępnej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji AZD9291 i AZD6094 lub selumetynibu poprzez ocenę odpowiedzi nowotworu (odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, zmiana wielkości guza) i przeżycie wolne od progresji przy użyciu RECIST wersja 1.1
Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Uzyskanie wstępnej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji AZD9291 i AZD6094 lub selumetynibu poprzez ocenę odpowiedzi nowotworu (odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, zmiana wielkości guza) i przeżycia wolnego od progresji przy użyciu wyłącznie wersji RECIST 1.1 w fazie ekspansji
Na początku badania i co 6 tygodni do progresji choroby lub wycofania się z badania.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Potwierdzone w okresie FUP i co najmniej co 12 tygodni do momentu odcięcia danych do analizy pierwotnej i stwierdzenia, że ​​dalsze gromadzenie OS nie jest potrzebne, około 5 lat, śmierć lub całkowite wycofanie zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Aby uzyskać wstępną ocenę przeżycia całkowitego w ramionach połączenia AZD9291+AZD6094 badania dla części B i D.
Potwierdzone w okresie FUP i co najmniej co 12 tygodni do momentu odcięcia danych do analizy pierwotnej i stwierdzenia, że ​​dalsze gromadzenie OS nie jest potrzebne, około 5 lat, śmierć lub całkowite wycofanie zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D5160C00006
  • 2016-004752-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj