AZD9291 növekvő dózisú új terápiás szerekkel kombinálva

Bevonási kritériumok Aláírt beleegyezés, legalább 18 éves férfi vagy nő. Japánból származó, legalább 20 éves betegek.

Az EGFRm+ NSCLC szövettani vagy citológiai megerősítése. Annak megerősítése, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható az EGFR TKI érzékenységgel (beleértve a 19-es exon delécióját és az L858R-t). A betegség progressziójának radiológiai dokumentálása egy korábbi, folyamatos EGFR TKI-vel, pl. gefitinib- vagy erlotinib-kezelés alatt. Ezeknek a betegeknek radiológiai progresszióval kell rendelkezniük (a helyszín értékelése szerint) a vizsgálatba való felvétel előtti utolsó kezelés során.

Legalább egy olyan lézió, amelyet korábban nem sugároztak be, nem vettek biopsziát a szűrési időszak alatt, és amely számítógépes tomográfiával (CT) pontosan mérhető alapvonalon ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amely pontos ismételt mérésekre alkalmas. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, valamint véralvadási paraméterek.

ECOG/WHO teljesítmény állapota 0 vagy 1 vagy KPS >80. Az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának képessége. A vizsgálatba való belépés előtt a tumor cMET státuszának lokális megerősítése elfogadható, a központi eredmény visszamenőlegesen kerül megerősítésre. A tumor T790M státuszának helyi megerősítése elfogadható, ha jóváhagyott teszttel végzik el és az AstraZeneca jóváhagyta.

Fogadja el a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazását.

Kizárási kritériumok Kezelés EGFR TKI-vel a vizsgálati kezelés első adagjától számított körülbelül 5-szörös felezési időn belül (pl. 8 napon belül erlotinib, gefitinib vagy afatanib esetében, vagy 10 napon belül dacomitinib esetében). Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer előrehaladott NSLC-k kezelésére egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül. A betegek jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős indukálói. legalább 3 héttel korábban). Azon AZD6094 betegeknél, akik jelenleg az első adag beadása előtt olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy erős CYP1A2 inhibitorok.

Az AZD9291 korábbi adagolása a jelen vizsgálatban. A 3. generációs (T790M-re irányított) terápiával (pl. AZD9291, rociletinib vagy HM61713) végzett előzetes kezelés ezen a vizsgálaton kívül megengedett, ha a 3. generációs EGFR TKI kohorszhoz rendelték. Korábbi vagy jelenlegi kezelés AZD6094-gyel vagy más cMET-gátlóval (pl. foretinib, crizotinib, kabozantinib, onartuzumab), ha az AZD9291 plusz AZD6094 kombinációhoz rendelték. A vizsgálati kezelés első dózisát követő 1 héten belül palliációs célú, korlátozott sugárzónás sugárterápia, kivéve azokat a betegeket, akik a csontvelő több mint 30%-át sugározzák, vagy széles sugárteret kapnak, amelyet ≥4 napon belül be kell fejezni. hetekkel a vizsgálati kezelés első dózisa után Nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés első dózisát követő 4 héten belül, vagy ha a vizsgálat során várhatóan jelentős műtétre van szükség.

Jelenleg warfarin-nátrium kezelésben részesül. Az LMWH megengedett. Aktív gasztrointesztinális betegség vagy egyéb olyan állapot, amely jelentősen befolyásolja az orális terápia felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban: Instabil angina pectoris, Pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ 2. fokozat) , Akut miokardiális infarktus, Stroke vagy tranziens ischaemiás roham.

Ismert túlérzékenység az AZD6094 aktív vagy inaktív segédanyagaival szemben. Nem kontrollált magas vérnyomás (BP ≥150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére) Az átlagos nyugalmi QT-intervallum (QTcF) >470 msec nőknél és >450msec férfiaknál, vagy olyan tényezők, amelyek növelhetik a QTcF-megnyúlás kockázatát, mint például a krónikus hypokalaemia, amely nem korrigálható kiegészítőkkel , veleszületett vagy családi hosszú QT-szindróma, vagy a családban előfordult 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál első fokú rokonoknál, vagy bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot és Torsade de Pointes-t okoz.

Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum >250 msec. Súlyos alapbetegség a kezelés idején, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokoll szerinti kezelésben részesüljön.

Aktív hepatitis B (pozitív HBsAg eredmény) vagy hepatitis C (HCV). Azok a betegek, akiknek már volt HBV-fertőzése vagy megszűntek, akkor jogosultak HBsAg-negatív és anti-HBc-pozitív vagy HBsAg-pozitív, de több mint 6 hónapja normális transzamináz- és HBV-DNS-szintjük 0-2000 NE/ml között van (inaktív hordozó állapot). és hajlandó elkezdeni és fenntartani a vírusellenes kezelést legalább a vizsgálat időtartama alatt. A HBV DNS-szintje > 2000 NE/ml, de az elmúlt 3 hónapban profilaktikus vírusellenes kezelés alatt áll, és a vizsgálat során fenntartja az antivirális kezelést. Pozitív HCV antitesttel rendelkező betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

Ismert súlyos aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan, a tuberkulózist vagy a humán immunhiány vírust (pozitív HIV 1/2 antitestek).

Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte vagy invazív rák kezelésének története az elmúlt 5 évben. Azok az I. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik legalább 3 éve definitív helyi kezelésben részesültek, és nem valószínű, hogy kiújulnak, pályázhatnak. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek (azaz nem invazív), csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel.

Terhes vagy szoptató nők. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.