Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD9291 i kombination med stigende doser af nye terapier

23. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

En multi-arm, fase Ib, open-label, multicenter undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig anti-tumor aktivitet af AZD9291 i kombination med stigende doser af nye terapier hos patienter med EGFRm+ avanceret NSCLC, som har udviklet sig efter terapi med en EGFR TKI (TATTON).

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af AZD9291, når det gives sammen med AZD6094 eller selumetinib til patienter med EGFR-mutationspositiv fremskreden lungekræft

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase Ib, åbent, multicenterstudie af AZD9291 administreret oralt i kombination med nye terapeutika (AZD6094 eller selumetinib (AZD6244, ARRY142886)) til patienter med EGFRm+ avanceret NSCLC. Undersøgelsen er designet til at muliggøre en undersøgelse af den optimale kombinationsdosis og tidsplan og samtidig sikre patienternes sikkerhed med intensiv sikkerhedsovervågning. Der er tre hoveddele til denne undersøgelse; Del A, Finding af kombinationsdosis og Del B og D, Dosisudvidelse. Del C, AZD6094-dosisfindende delstudie i fremskredne solide tumorpatienter er i gang i Japan.

AZD9291 (osimertinib) er en potent irreversibel hæmmer af både den enkelte epidermale vækstfaktor receptor sensibiliserende mutation positiv (EGFRm+) (tyrosinkinasehæmmer [TKI] følsomhedsoverførende mutation) og dobbelt EGFRm+/T790M+ (TKI-resistensgivende mutation) receptorformende mutation. EGFR. AZD9291 har derfor potentialet til at give kliniske fordele til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der rummer både de enkelte sensitivitetsmutationer og resistensmutationen efter forudgående behandling med en EGFR TKI. AZD9291 (osimertinib) blev tildelt FDA accelereret godkendelse i november 2015, efterfulgt af betinget godkendelse i EU, fuld godkendelse i Japan og yderligere markeder i 2016, til behandling af patienter med EGFR T790M+ NSCLC, som har udviklet sig på eller efter EGFR TKI-behandling.

Tilmelding til patientkohorten, der evaluerede AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som 1. linjes behandling, er blevet afsluttet på grund af en øget forekomst af ILD-lignende hændelser (interstitiel lungesygdom/pneumonitis), og evalueres ikke længere i denne undersøgelse.

.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

344

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Habikino-shi, Japan, 583-8588
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japan, 573-1191
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Rusland
      • Chelyabinsk, Rusland, 454087
        • Research Site
      • Krasnoyarsk, Rusland, 660133
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 115478
        • Research Site
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197002
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Cheongju-si, Sydkorea, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Sydkorea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 6351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Underskrevet informeret samtykke Mand eller kvinde på mindst 18 år og ældre. Patienter fra Japan på mindst 20 år.

Histologisk eller cytologisk bekræftelse af EGFRm+ NSCLC. Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (inklusive exon 19-deletion og L858R). Radiologisk dokumentation af sygdomsprogression under en tidligere kontinuerlig behandling med en EGFR TKI fx gefitinib eller erlotinib. Disse patienter skal have radiologisk progression (i henhold til vurdering på stedet) på den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.

Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, ikke biopsieret i screeningsperioden, som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion samt koagulationsparametre.

ECOG/WHO ydeevnestatus på 0 eller 1 eller KPS >80. Evne til at sluge og beholde oral medicin. Inden studiestart er lokal bekræftelse af tumor cMET-status acceptabel, et centralt resultat vil blive bekræftet retrospektivt. Lokal bekræftelse af tumor T790M-status er acceptabel, hvis den udføres med en godkendt test og godkendt af AstraZeneca.

Accepter at bruge passende præventionsmidler.

Eksklusionskriterier Behandling med en EGFR TKI inden for ca. 5x halveringstid (f.eks. inden for 8 dage for erlotinib, gefitinib eller afatanib, eller inden for 10 dage for dacomitinib) af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler til behandling af fremskreden NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandling Patienter, der i øjeblikket modtager medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af CYP3A4 (kl. mindst 3 uger før). For AZD6094-patienter, der i øjeblikket modtager, før de får den første dosis, medicin, der vides at være stærke hæmmere af CYP1A2.

Tidligere AZD9291-dosering i denne undersøgelse. Forudgående behandling med en 3. generations (T790M-rettet) terapi (f.eks. AZD9291, rociletinib eller HM61713) uden for denne undersøgelse er tilladt, hvis den er allokeret til 3. generations EGFR TKI-kohorten. Forudgående eller nuværende behandling med AZD6094 eller en anden cMET-hæmmer (f.eks. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab), hvis den er allokeret til AZD9291 plus AZD6094 kombination. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af patienter, der får stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt, som skal afsluttes inden for ≥4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har et forventet behov for større operation under undersøgelsen.

Modtager i øjeblikket behandling med warfarinnatrium. LMWH er tilladt. Aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral terapi Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder: Ustabil angina pectoris, Kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA ≥ Grad 2) , Akut myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.

Kendt overfølsomhed over for de aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD6094. Ukontrolleret hypertension (BP ≥150/95 mmHg på trods af medicinsk behandling) Gennemsnitligt hvilekorrekt QT-interval (QTcF) >470 msek for kvinder og >450 msek for mænd eller faktorer, der kan øge risikoen for QTcF-forlængelse såsom kronisk hypokaliæmi, der ikke kan korrigeres med kosttilskud , medfødt eller familiært langt QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsade de Pointes.

Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogrammer (EKG'er), f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek. Alvorlig underliggende medicinsk tilstand på behandlingstidspunktet, som ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.

Aktiv hepatitis B (positivt HBsAg-resultat) eller hepatitis C (HCV). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion er kvalificerede, hvis de er negative for HBsAg og positive for anti-HBc eller positive for HBsAg, men i > 6 måneder har haft normale transaminaser og HBV DNA-niveauer mellem 0-2000 IE/ml (inaktiv bærertilstand) og villig til at starte og opretholde antiviral behandling i mindst hele undersøgelsens varighed. HBV DNA-niveauer > 2000 IE/ml, men på profylaktisk antiviral behandling i de sidste 3 måneder og vil opretholde den antivirale behandling under undersøgelsen. Patienter med positivt HCV-antistof er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

Kendt alvorlig aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer, eller historie med behandling for invasiv kræft, inden for de sidste 5 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling mindst 3 år tidligere, og som anses for usandsynligt at gentage sig, er kvalificerede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.

Kvinder, der enten er gravide eller ammer. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation Bedømmelse fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD6094
AZD9291 i kombination med AZD6094
Medicin: Del A - AZD9291 i kombination med AZD6094
Del A - AZD9291 og AZD6094 administreret i forskellige doser for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination og definere kombinationsdosis til yderligere klinisk evaluering i del B.
Andre navne:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Medicin: Del B - AZD9291 i kombination med AZD6094
Del B - AZD9291 og AZD6094 administreret i den dosis, der er identificeret i Del A (AZD9291 80mg OD + AZD6094 600mg OD) for yderligere at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination.
Andre navne:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Medicin: Del C - AZD9291 i kombination med AZD6094 (kun Japan)
Del C kombinationskohorte - AZD9291 80mg OD administreret i kombination med AZD6094 400mg OD (AZD6094 dosis, hvor DLT'er ikke er blevet identificeret i den japanske monoterapikohorte) for at bekræfte sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og foreløbige antitumoraktiviteter af denne kombination i japanske fag. 400 mg OD doseringsplanen vil blive påbegyndt i den første kohorte. Dosis kan efterfølgende reduceres i yderligere kohorter som reaktion på ny sikkerhed eller farmakokinetiske fund eller andre årsager identificeret i savolitinib-programmet.
Andre navne:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Medicin: Del D - AZD9291 i kombination med AZD6094
Del D - AZD9291 80mg OD administreret i kombination med AZD6094 300mg OD for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten i form af ORR og PFS hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk cMET positiv EGFRm+ og efter progression på T790M-n EGFR-TKI behandling. Valget af AZD6094 dosis på 300 mg er baseret på resultater fra prækliniske og kliniske undersøgelser. Klinisk afprøvning af 300 mg OD-dosis vil muliggøre en bedre vurdering af virkningen af ​​lavere AZD6094-eksponering på den samlede tolerabilitet og hepatotoksicitetsrisiko samt udforskning af effektiviteten og de overordnede sikkerhedsprofiler med en dosis, der er væsentligt lavere end den nuværende dosis på 600 mg OD.
Andre navne:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Eksperimentel: Selumetinib
AZD9291 i kombination med selumetinib
Medicin: Del A - AZD9291 i kombination med kontinuerlig selumetinib (asiatiske forsøgspersoner)
Del A - AZD9291 og selumetinib (kontinuerlig behandling) administreret i forskellige doser for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination hos asiatiske forsøgspersoner og for at definere kombinationsdosis til yderligere klinisk evaluering i del B.
Andre navne:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Medicin: Del A - AZD9291 i kombination med kontinuerlig selumetinib (ikke-asiatiske forsøgspersoner)
Del A - AZD9291 og selumetinib (kontinuerlig behandling) administreret i forskellige doser for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination hos ikke-asiatiske forsøgspersoner og for at definere kombinationsdosis til yderligere klinisk evaluering i del B.
Andre navne:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Medicin: Del A - AZD9291 i kombination med intermitterende selumetinib
Del A - AZD9291 og selumetinib (intermitterende behandling) administreret i forskellige doser for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination og for at definere kombinationsdosis til yderligere klinisk evaluering i del B.
Andre navne:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Medicin: Del B - AZD9291 i kombination med selumetinib
Del B - AZD9291 og selumetinib administreret i den dosis, der er identificeret i del A (AZD9291 80 mg OD + selumetinib 75 mg BD intermitterende [4 dage på/3 dage fri]) for yderligere at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination.
Andre navne:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Eksperimentel: MEDI4736
AZD9291 i kombination med MEDI4736. Tilmelding til patientkohorten, der evaluerede AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som 1. linjes behandling, er blevet afsluttet på grund af en øget forekomst af ILD-lignende hændelser (interstitiel lungesygdom/pneumonitis), og evalueres ikke længere i denne undersøgelse.
Medicin: Del A - AZD9291 i kombination med MEDI4736

Del A - AZD9291 og MEDI4736 administreret i forskellige doser for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination og for at definere kombinationsdosis til yderligere klinisk evaluering i del B.

Bemærk: Tilmelding til patientkohorten, der evaluerede AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som 1. liniebehandling, er blevet afsluttet på grund af en øget forekomst af ILD-lignende hændelser (interstitiel lungesygdom/pneumonitis), og evalueres ikke længere i denne undersøgelse.

Andre navne:
  • Osimertinib og Durvalumab
Medicin: Del B - AZD9291 i kombination med MEDI4736

Del B - AZD9291 og MEDI4736 administreret i den dosis, der er identificeret i del A, for yderligere at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination.

Bemærk: Tilmelding til patientkohorten, der evaluerede AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som 1. liniebehandling, er blevet afsluttet på grund af en øget forekomst af ILD-lignende hændelser (interstitiel lungesygdom/pneumonitis), og evalueres ikke længere i denne undersøgelse.

Andre navne:
  • Osimertinib og Durvalumab
Eksperimentel: AZD6094 (monoterapi)
AZD6094 i monoterapi (kun for Japan)
Medicin: Del C - AZD6094 monoterapi (kun Japan)
Del C - AZD6094 monoterapi til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af monoterapi af AZD6094 hos japanske patienter med fremskreden NSCLC.
Andre navne:
  • Savolitinib/Volitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser og/eller dosisbegrænsende toksiciteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af AZD9291, når det gives i kombination med AZD6094 eller selumetinib
Tidsramme: Bivirkninger vil blive indsamlet fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis i AZD6094- eller selumetinib-armene.
Del A: At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9291, når det gives i kombination med AZD6094 eller selumetinib, som har udviklet sig efter tidligere behandling med et EGFR TKI-middel, og definere kombinationsdosis(er) til yderligere klinisk evaluering.
Bivirkninger vil blive indsamlet fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis i AZD6094- eller selumetinib-armene.
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af AZD9291, når det gives i kombination med AZD6094 eller selumetinib
Tidsramme: Bivirkninger: baseline indtil 28 dage efter sidste dosis i AZD6094- eller selumetinib-armene.

Del B: At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9291, når det gives i kombination med AZD6094 eller selumetinib hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som har udviklet sig i forhold til tidligere behandling med et EGFR TKI-middel.

Del C monoterapi kohorte (kun Japan): For at undersøge og bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD6094, når det gives oralt til japanske patienter med fremskredne solide maligniteter.

Del C kombinationskohorte (kun Japan): At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9291, når det gives oralt til japanske patienter med EGFRm+ NSCLC i kombination med AZD6094, som har udviklet sig efter tidligere behandling med et EGFR TKI-middel, og definere kombinationsdosis(er) til yderligere klinisk evaluering.

Del D: At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9291, når det gives i kombination med AZD6094 (300 mg OD) hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm+ NSCLC.
Bivirkninger: baseline indtil 28 dage efter sidste dosis i AZD6094- eller selumetinib-armene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
Tmax efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert forsøgsperson ved forudbestemt cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert forsøgsperson ved forudbestemt cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
AUC efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
AUC0-t efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert forsøgsperson ved forudbestemt cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert forsøgsperson ved forudbestemt cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
AUC0-24 efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
Terminal halveringstid efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
CL/f efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
Fordelingsvolumen efter enkelt dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 op til 24 timer
Cssmax efter flere doseringer
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
Tssmax efter gentagen dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
Cssmin efter flere doseringer
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter under behandlingens varighed.
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter under behandlingens varighed.
AUCss efter gentagen dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
CLss/f efter gentagen dosering
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 2 dag 1 op til 24 timer
Løb efter flere doseringer
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Tidsafhængighed af PK efter flere doseringer
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
For at karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD9291, AZD6094 eller selumetinib og metabolitter efter enkeltdosering og ved steady state efter gentagen dosering, når AZD9291 gives oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i tilfælde af Part C monoterapi til japanske personer, når det gives AZD6094 alene) til patienter med EGFRm+ NSCLC gennem plasmakoncentrationer.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
For at opnå en foreløbig vurdering af antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD9291 og AZD6094 eller selumetinib ved evaluering af tumorrespons (objektiv responsrate, varighed af respons, ændring i tumorstørrelse) og progressionsfri overlevelse ved hjælp af RECIST version 1.1.
Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
For at opnå en foreløbig vurdering af antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD9291 og AZD6094 eller selumetinib ved evaluering af tumorrespons (objektiv responsrate, varighed af respons, ændring i tumorstørrelse) og progressionsfri overlevelse ved hjælp af RECIST version 1.1
Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Varighed af svar
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
For at opnå en foreløbig vurdering af antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD9291 og AZD6094 eller selumetinib ved evaluering af tumorrespons (objektiv responsrate, varighed af respons, ændring i tumorstørrelse) og progressionsfri overlevelse ved hjælp af RECIST version 1.1
Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Procentvis ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
For at opnå en foreløbig vurdering af antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD9291 og AZD6094 eller selumetinib ved evaluering af tumorrespons (objektiv responsrate, varighed af respons, ændring i tumorstørrelse) og progressionsfri overlevelse ved hjælp af RECIST version 1.1
Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
For at opnå en foreløbig vurdering af antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD9291 og AZD6094 eller selumetinib ved evaluering af tumorrespons (objektiv responsrate, varighed af respons, ændring i tumorstørrelse) og progressionsfri overlevelse kun ved brug af RECIST version 1.1 Ekspansionsfase
Ved baseline og hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Bekræftet i FUP-perioden og mindst hver 12. uge indtil data cut-off for den primære analyse og afgørelse om, at der ikke er behov for yderligere OS-indsamling, ca. 5 år, død eller fuld tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først.
For at opnå en foreløbig vurdering af den samlede overlevelse i AZD9291+AZD6094 kombinationsarme af undersøgelsen for del B og D.
Bekræftet i FUP-perioden og mindst hver 12. uge indtil data cut-off for den primære analyse og afgørelse om, at der ikke er behov for yderligere OS-indsamling, ca. 5 år, død eller fuld tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. marts 2020

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2014

Først opslået (Anslået)

21. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5160C00006
  • 2016-004752-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Del A - AZD9291 i kombination med AZD6094

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner