AZD9291 i kombinasjon med stigende doser av nye terapier

Inkluderingskriterier Signert informert samtykke Mann eller kvinne på minst 18 år og eldre. Pasienter fra Japan i alderen minst 20 år.

Histologisk eller cytologisk bekreftelse av EGFRm+ NSCLC. Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (inkludert ekson 19-delesjon og L858R). Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon under en tidligere kontinuerlig behandling med en EGFR TKI, f.eks. gefitinib eller erlotinib. Disse pasientene må ha radiologisk progresjon (i henhold til vurdering på stedet) på den siste behandlingen som ble administrert før de ble registrert i studien.

Minst en lesjon, ikke tidligere bestrålet, ikke biopsiert i løpet av screeningsperioden, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon samt koagulasjonsparametere.

ECOG/WHO ytelsesstatus på 0 eller 1 eller KPS >80. Evne til å svelge og beholde orale medisiner. Før studiestart er lokal bekreftelse av tumor cMET-status akseptabel, et sentralt resultat vil bli bekreftet retrospektivt. Lokal bekreftelse av tumor T790M-status er akseptabel hvis utført med en godkjent test og godkjent av AstraZeneca.

Godta å bruke tilstrekkelig prevensjon.

Eksklusjonskriterier Behandling med en EGFR TKI innen ca. 5x halveringstid (f.eks. innen 8 dager for erlotinib, gefitinib eller afatanib, eller innen 10 dager for dacomitinib) av den første dosen av studiebehandlingen. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen Pasienter som for tiden mottar medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente indusere av CYP3A4 (kl. minst 3 uker før). For AZD6094-pasienter som for tiden får før de får den første dosen, medisiner kjent for å være sterke hemmere av CYP1A2.

Tidligere AZD9291-dosering i denne studien. Tidligere behandling med en 3. generasjons (T790M-rettet) terapi (f.eks. AZD9291, rociletinib eller HM61713) utenfor denne studien er tillatt hvis allokert til 3. generasjons EGFR TKI-kohort. Tidligere eller nåværende behandling med AZD6094 eller en annen cMET-hemmer (f.eks. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab) hvis allokert til AZD9291 pluss AZD6094 kombinasjon. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling, med unntak av pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt som må fullføres innen ≥4 uker etter første dose studiebehandling Større kirurgisk inngrep, eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første dose studiebehandling, eller har et forventet behov for større operasjon under studien.

Får for tiden behandling med warfarinnatrium. LMWH er tillatt. Aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral terapi Enhver av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene: Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ grad 2) , Akutt hjerteinfarkt, Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep.

Kjent overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD6094. Ukontrollert hypertensjon (BP ≥150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling) Gjennomsnittlig hvile-korrekt QT-intervall (QTcF) >470 ms for kvinner og >450 ms for menn eller faktorer som kan øke risikoen for QTcF-forlengelse som kronisk hypokalemi som ikke kan korrigeres med kosttilskudd , medfødt eller familiært langt QT-syndrom, eller familiehistorie med uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsade de Pointes.

Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvilende elektrokardiogrammer (EKG), f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek. Alvorlig underliggende medisinsk tilstand på behandlingstidspunktet som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.

Aktiv hepatitt B (positivt HBsAg-resultat) eller hepatitt C (HCV). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon er kvalifisert hvis negative for HBsAg og positive for anti-HBc eller positive for HBsAg, men i > 6 måneder har hatt normale transaminaser og HBV DNA-nivåer mellom 0-2000 IE/ml (inaktiv bærertilstand) og villig til å starte og opprettholde antiviral behandling i minst varigheten av studien. HBV DNA-nivåer > 2000 IE/ml, men på profylaktisk antiviral behandling de siste 3 månedene og vil opprettholde den antivirale behandlingen under studien. Pasienter med positivt HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.

Kjent alvorlig aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft, i løpet av de siste 5 årene. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling minst 3 år tidligere, og som anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.

Kvinner som enten er gravide eller ammer. Tidligere allogen benmargstransplantasjon Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.