AZD9291 in combinatie met oplopende doses van nieuwe therapieën
Een multi-arm, fase Ib, open-label, multicentrisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van AZD9291 te beoordelen in combinatie met stijgende doses van nieuwe therapieën bij patiënten met EGFRm+ geavanceerde NSCLC die progressie hebben geboekt na therapie met een EGFR TKI (TATTON).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Deel A - AZD9291 in combinatie met AZD6094
- Geneesmiddel: Deel B - AZD9291 in combinatie met AZD6094
- Geneesmiddel: Deel C - AZD9291 in combinatie met AZD6094 (alleen Japan)
- Geneesmiddel: Deel D - AZD9291 in combinatie met AZD6094
- Geneesmiddel: Deel A - AZD9291 in combinatie met continu selumetinib (Aziatische proefpersonen)
- Geneesmiddel: Deel A - AZD9291 in combinatie met continu selumetinib (niet-Aziatische proefpersonen)
- Geneesmiddel: Deel A - AZD9291 in combinatie met intermitterend selumetinib
- Geneesmiddel: Deel B - AZD9291 in combinatie met selumetinib
- Geneesmiddel: Deel A - AZD9291 in combinatie met MEDI4736
- Geneesmiddel: Deel B - AZD9291 in combinatie met MEDI4736
- Geneesmiddel: Deel C - AZD6094 monotherapie (alleen Japan)
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase Ib, open-label, multicenter studie van AZD9291 oraal toegediend in combinatie met nieuwe therapieën (AZD6094 of selumetinib (AZD6244, ARRY142886)) aan patiënten met EGFRm+ gevorderd NSCLC. De studie is opgezet om een onderzoek naar de optimale combinatiedosis en -schema mogelijk te maken en tegelijkertijd de veiligheid van patiënten te waarborgen door middel van intensieve veiligheidsbewaking. Deze studie bestaat uit drie hoofdonderdelen; Deel A, Combinatiedosisbepaling en Deel B en D, Dosisuitbreiding. Deel C, AZD6094 dosisbepalende substudie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren is aan de gang in Japan.
AZD9291 (osimertinib) is een krachtige onomkeerbare remmer van zowel de enkelvoudige epidermale groeifactorreceptor sensibiliserende mutatiepositieve (EGFRm+) (tyrosinekinaseremmer [TKI] gevoeligheidsverlenende mutatie) als dubbele EGFRm+/T790M+ (TKI-resistentieverlenende mutatie) receptorvormen van EGFR. AZD9291 heeft daarom het potentieel om klinisch voordeel te bieden aan patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die zowel de enkelvoudige gevoeligheidsmutatie als de resistentiemutatie herbergt na eerdere therapie met een EGFR TKI. AZD9291 (osimertinib) kreeg in november 2015 versnelde goedkeuring door de FDA, gevolgd door voorwaardelijke goedkeuring in de EU, volledige goedkeuring in Japan en andere markten in 2016, voor de behandeling van patiënten met EGFR T790M+ NSCLC bij wie progressie is opgetreden tijdens of na EGFR TKI-therapie.
Inschrijving in het patiëntencohort dat de behandeling met AZD9291 in combinatie met MEDI4736 als eerstelijnsbehandeling evalueerde, is beëindigd vanwege een verhoogde incidentie van ILD-achtige gebeurtenissen (interstitiële longziekte/pneumonitis) en wordt niet langer geëvalueerd in deze studie.
.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Habikino-shi, Japan, 583-8588
- Research Site
-
Hirakata-shi, Japan, 573-1191
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 227-8577
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 464-8681
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 460-0001
- Research Site
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, 03022
- Research Site
-
Vinnytsia, Oekraïne, 21029
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-202
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-357
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-569
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Rusland, 454087
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Rusland, 660133
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 115478
- Research Site
-
Omsk, Rusland, 644013
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 195271
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197342
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197002
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Zuid -Korea, 28644
- Research Site
-
Goyang-si, Zuid -Korea, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria Getekende geïnformeerde toestemming Man of vrouw van ten minste 18 jaar en ouder. Patiënten uit Japan van minstens 20 jaar oud.
Histologische of cytologische bevestiging van EGFRm+ NSCLC. Bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief exon 19-deletie en L858R). Radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens een eerdere continue behandeling met een EGFR TKI, bijvoorbeeld gefitinib of erlotinib. Deze patiënten moeten radiologische progressie hebben (volgens beoordeling van de locatie) bij de laatste behandeling die is toegediend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, waarvan geen biopsie is genomen tijdens de screeningperiode, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie evenals stollingsparameters.
ECOG/WHO prestatiestatus van 0 of 1 of KPS >80. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden. Voorafgaand aan deelname aan de studie is lokale bevestiging van de cMET-status van de tumor acceptabel, een centraal resultaat zal retrospectief worden bevestigd. Lokale bevestiging van tumor T790M-status is acceptabel indien uitgevoerd met een goedgekeurde test en goedgekeurd door AstraZeneca.
Ga akkoord met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen.
Uitsluitingscriteria Behandeling met een EGFR TKI binnen ongeveer 5x de halfwaardetijd (bijv. binnen 8 dagen voor erlotinib, gefitinib of afatanib, of binnen 10 dagen voor dacomitinib) van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderd NSCLC uit een eerdere behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren van CYP3A4 (bij minimaal 3 weken ervoor). Voor AZD6094-patiënten die momenteel voorafgaand aan de eerste dosis medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke CYP1A2-remmers zijn.
Voorafgaande AZD9291-dosering in de huidige studie. Voorafgaande behandeling met een 3e generatie (T790M-gerichte) therapie (bijv. AZD9291, rociletinib of HM61713) buiten deze studie is toegestaan indien toegewezen aan het 3e generatie EGFR TKI-cohort. Eerdere of huidige behandeling met AZD6094 of een andere cMET-remmer (bijv. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab) indien toegewezen aan de combinatie AZD9291 plus AZD6094. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van patiënten die bestraling krijgen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld die binnen ≥4 moet worden voltooid weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling Grote chirurgische ingreep, of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of als er naar verwachting een grote operatie nodig is tijdens de studie.
Wordt momenteel behandeld met warfarine-natrium. LMWH is toegestaan. Actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die significant interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale therapie Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden: Instabiele angina pectoris, Congestief hartfalen (NYHA ≥ Graad 2) , acuut myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
Bekende overgevoeligheid voor de actieve of inactieve hulpstoffen van AZD6094. Ongecontroleerde hypertensie (BD ≥150/95 mmHg ondanks medische therapie) Gemiddeld correct QT-interval in rust (QTcF) >470 msec voor vrouwen en >450 msec voor mannen of factoren die het risico op QTcF-verlenging kunnen verhogen, zoals chronische hypokaliëmie die niet corrigeerbaar zijn met supplementen , congenitaal of familiaal lang QT-syndroom, of familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en Torsade de Pointes veroorzaakt.
Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van elektrocardiogrammen (ECG's) in rust, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec. Ernstige onderliggende medische aandoening op het moment van de behandeling die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
Actieve hepatitis B (positieve HBsAg-uitslag) of hepatitis C (HCV). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HBsAg en positief voor anti-HBc of positief voor HBsAg, maar gedurende > 6 maanden normale transaminasen en HBV DNA-spiegels tussen 0-2000 IE/ml hebben gehad (inactieve dragerstatus) en bereid zijn om antivirale behandeling te starten en voort te zetten gedurende ten minste de duur van het onderzoek. HBV DNA-spiegels > 2000 IE/ml maar op profylactische antivirale behandeling gedurende de afgelopen 3 maanden en zal de antivirale behandeling tijdens het onderzoek voortzetten. Patiënten met positieve HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
Bekende ernstige actieve infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, tuberculose of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen).
Aanwezigheid van andere actieve kankers, of geschiedenis van behandeling voor invasieve kanker, in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met stadium I-kanker die ten minste 3 jaar eerder een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Eerdere allogene beenmergtransplantatie Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD6094
AZD9291 in combinatie met AZD6094
|
Deel A - AZD9291 en AZD6094 toegediend in verschillende doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie te onderzoeken en de combinatiedosis te definiëren voor verdere klinische evaluatie in deel B.
Andere namen:
Deel B - AZD9291 en AZD6094 toegediend in de dosis geïdentificeerd in Deel A (AZD9291 80 mg OD + AZD6094 600 mg OD) om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie verder te onderzoeken.
Andere namen:
Deel C combinatiecohort - AZD9291 80 mg eenmaal daags toegediend in combinatie met AZD6094 400 mg eenmaal daags (AZD6094-dosis waarin DLT's niet zijn geïdentificeerd in het Japanse monotherapiecohort) om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteiten van deze combinatie te bevestigen in Japanse onderwerpen.
Het doseringsschema van 400 mg eenmaal daags wordt gestart in het eerste cohort.
De dosis kan vervolgens in verdere cohorten worden verlaagd als reactie op nieuwe veiligheids- of PK-bevindingen of andere redenen die in het savolitinib-programma zijn vastgesteld.
Andere namen:
Deel D - AZD9291 80 mg eenmaal daags toegediend in combinatie met AZD6094 300 mg eenmaal daags om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit in termen van ORR en PFS verder te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde cMET-positieve EGFRm+ en T790M-negatieve NSCLC, na progressie op EGFR-TKI-behandeling.
De keuze van de dosis AZD6094 van 300 mg is gebaseerd op de resultaten van preklinische en klinische studies.
Klinische tests van de dosis van 300 mg eenmaal daags zullen een betere beoordeling mogelijk maken van de impact van lagere blootstelling aan AZD6094 op de algehele verdraagbaarheid en het risico op hepatotoxiciteit, evenals onderzoek naar de werkzaamheid en algemene veiligheidsprofielen met een dosis die aanzienlijk lager is dan de huidige dosis van 600 mg eenmaal daags.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Selumetinib
AZD9291 in combinatie met selumetinib
|
Deel A - AZD9291 en selumetinib (continue behandeling) toegediend in verschillende doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie bij Aziatische proefpersonen te onderzoeken en om de combinatiedosis te definiëren voor verdere klinische evaluatie in deel B.
Andere namen:
Geneesmiddel: Deel A - AZD9291 in combinatie met continu selumetinib (niet-Aziatische proefpersonen)
Deel A - AZD9291 en selumetinib (continue behandeling) toegediend in verschillende doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie bij niet-Aziatische proefpersonen te onderzoeken en om de combinatiedosis te definiëren voor verdere klinische evaluatie in deel B.
Andere namen:
Deel A - AZD9291 en selumetinib (intermitterende behandeling) toegediend in verschillende doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie te onderzoeken en om de combinatiedosis te definiëren voor verdere klinische evaluatie in Deel B.
Andere namen:
Deel B - AZD9291 en selumetinib toegediend in de dosis geïdentificeerd in Deel A (AZD9291 80 mg eenmaal daags + selumetinib 75 mg tweemaal daags intermitterend [4 dagen aan/3 dagen af]) om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie verder te onderzoeken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MEDI4736
AZD9291 in combinatie met MEDI4736.
Inschrijving in het patiëntencohort dat de behandeling met AZD9291 in combinatie met MEDI4736 als eerstelijnsbehandeling evalueerde, is beëindigd vanwege een verhoogde incidentie van ILD-achtige gebeurtenissen (interstitiële longziekte/pneumonitis) en wordt niet langer geëvalueerd in deze studie.
|
Deel A - AZD9291 en MEDI4736 toegediend in verschillende doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie te onderzoeken en om de combinatiedosis te definiëren voor verdere klinische evaluatie in deel B. Opmerking: opname in het patiëntencohort dat de behandeling met AZD9291 in combinatie met MEDI4736 als eerstelijnsbehandeling evalueerde, is beëindigd vanwege een verhoogde incidentie van ILD-achtige gebeurtenissen (interstitiële longziekte/pneumonitis) en wordt niet langer geëvalueerd in dit onderzoek.
Andere namen:
Deel B - AZD9291 en MEDI4736 toegediend in de dosis geïdentificeerd in Deel A om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie verder te onderzoeken. Opmerking: opname in het patiëntencohort dat de behandeling met AZD9291 in combinatie met MEDI4736 als eerstelijnsbehandeling evalueerde, is beëindigd vanwege een verhoogde incidentie van ILD-achtige gebeurtenissen (interstitiële longziekte/pneumonitis) en wordt niet langer geëvalueerd in dit onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZD6094 (monotherapie)
AZD6094 in monotherapie (alleen voor Japan)
|
Deel C - AZD6094 monotherapie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van de monotherapie van AZD6094 te beoordelen bij Japanse patiënten met gevorderde NSCLC.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en/of dosisbeperkende toxiciteit als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9291 indien gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden verzameld vanaf de basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis in de AZD6094- of selumetinib-armen.
|
Deel A: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9291 te onderzoeken wanneer gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib die vooruitgang hebben geboekt na eerdere therapie met een EGFR TKI-agens, en om de combinatiedosis(s) te definiëren voor verdere klinische evaluatie.
|
Bijwerkingen worden verzameld vanaf de basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis in de AZD6094- of selumetinib-armen.
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9291 indien gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib
Tijdsspanne: Bijwerkingen: baseline tot 28 dagen na de laatste dosis in de AZD6094- of selumetinib-armen.
|
Deel B: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9291 te onderzoeken wanneer het wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, die progressie hebben vertoond tijdens eerdere therapie met een EGFR TKI-agens. Deel C monotherapiecohort (alleen Japan): Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD6094 te onderzoeken en te bevestigen bij orale toediening aan Japanse patiënten met vergevorderde solide maligniteiten. Combinatiecohort deel C (alleen Japan): onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9291 bij orale toediening aan Japanse patiënten met EGFRm+ NSCLC in combinatie met AZD6094 die progressie hebben gemaakt na eerdere therapie met een EGFR TKI-middel, en de combinatiedosis(s) definiëren voor verdere klinische evaluatie. Deel D: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9291 te onderzoeken bij toediening in combinatie met AZD6094 (300 mg eenmaal daags) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm+ NSCLC. |
Bijwerkingen: baseline tot 28 dagen na de laatste dosis in de AZD6094- of selumetinib-armen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax na enkelvoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
Tmax na eenmalige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden van elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen op cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters worden van elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen op cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
AUC na enkelvoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
AUC0-t na enkelvoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden van elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen op cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters worden van elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen op cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
AUC0-24 na enkelvoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
Terminale halfwaardetijd na eenmalige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
CL/f na enkelvoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
Distributievolume na eenmalige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 1 dag 1 tot 24 uur
|
|
Cssmax na meerdere doseringen
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
|
Tssmax na meerdere doseringen
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
|
Cssmin na meerdere doseringen
Tijdsspanne: Voor de duur van de behandeling zullen op vooraf vastgestelde tijdstippen bloedmonsters van elke patiënt worden afgenomen.
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Voor de duur van de behandeling zullen op vooraf vastgestelde tijdstippen bloedmonsters van elke patiënt worden afgenomen.
|
|
AUCss na meervoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
|
CLss/f na meervoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters zullen van elke proefpersoon worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijden in cyclus 2 dag 1 tot 24 uur
|
|
Rac na meerdere doseringen
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden bij elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen in cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters worden bij elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen in cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1
|
|
Tijdsafhankelijkheid van PK na meervoudige dosering
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden bij elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen in cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van AZD9291, AZD6094 of selumetinib en metabolieten na enkelvoudige dosering en in steady state na meervoudige dosering wanneer AZD9291 oraal wordt gegeven in combinatie met AZD6094 of selumetinib (of, in het geval van deel C-monotherapie voor Japanse proefpersonen, wanneer AZD6094 wordt gegeven alleen) aan patiënten met EGFRm+ NSCLC via plasmaconcentraties.
|
Bloedmonsters worden bij elke proefpersoon afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen in cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
Voor het verkrijgen van een voorlopige beoordeling van de antitumoractiviteit van de combinatie van AZD9291 en AZD6094 of selumetinib door evaluatie van tumorrespons (objectief responspercentage, duur van respons, verandering in tumorgrootte) en progressievrije overleving met behulp van RECIST versie 1.1.
|
Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
Voor het verkrijgen van een voorlopige beoordeling van de antitumoractiviteit van de combinatie van AZD9291 en AZD6094 of selumetinib door evaluatie van tumorrespons (objectief responspercentage, duur van respons, verandering in tumorgrootte) en progressievrije overleving met behulp van RECIST versie 1.1
|
Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
Voor het verkrijgen van een voorlopige beoordeling van de antitumoractiviteit van de combinatie van AZD9291 en AZD6094 of selumetinib door evaluatie van tumorrespons (objectief responspercentage, duur van respons, verandering in tumorgrootte) en progressievrije overleving met behulp van RECIST versie 1.1
|
Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
|
Percentage verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
Voor het verkrijgen van een voorlopige beoordeling van de antitumoractiviteit van de combinatie van AZD9291 en AZD6094 of selumetinib door evaluatie van tumorrespons (objectief responspercentage, duur van respons, verandering in tumorgrootte) en progressievrije overleving met behulp van RECIST versie 1.1
|
Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
Voor het verkrijgen van een voorlopige beoordeling van de antitumoractiviteit van de combinatie van AZD9291 en AZD6094 of selumetinib door evaluatie van tumorrespons (objectief responspercentage, duur van respons, verandering in tumorgrootte) en progressievrije overleving met alleen RECIST versie 1.1 Uitsluitend uitbreidingsfase
|
Bij baseline en elke 6 weken tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Bevestigd tijdens de FUP-periode en ten minste elke 12 weken tot de afsluiting van de gegevens voor de primaire analyse en de vaststelling dat er geen verdere OS-verzameling nodig is, ongeveer 5 jaar, overlijden of volledige intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Voor het verkrijgen van een voorlopige beoordeling van de algehele overleving in de AZD9291+AZD6094-combinatiearmen van het onderzoek voor deel B en D.
|
Bevestigd tijdens de FUP-periode en ten minste elke 12 weken tot de afsluiting van de gegevens voor de primaire analyse en de vaststelling dat er geen verdere OS-verzameling nodig is, ongeveer 5 jaar, overlijden of volledige intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ahn MJ, Cho BC, Ou X, Walding A, Dymond AW, Ren S, Cantarini M, Janne PA. Osimertinib Plus Durvalumab in Patients With EGFR-Mutated, Advanced NSCLC: A Phase 1b, Open-Label, Multicenter Trial. J Thorac Oncol. 2022 May;17(5):718-723. doi: 10.1016/j.jtho.2022.01.012. Epub 2022 Feb 15.
- Yoh K, Hirashima T, Saka H, Kurata T, Ohe Y, Hida T, Mellemgaard A, Verheijen RB, Ou X, Ahmed GF, Hayama M, Sugibayashi K, Oxnard GR. Savolitinib +/- Osimertinib in Japanese Patients with Advanced Solid Malignancies or EGFRm NSCLC: Ph1b TATTON Part C. Target Oncol. 2021 May;16(3):339-355. doi: 10.1007/s11523-021-00806-5. Epub 2021 May 3.
- Oxnard GR, Yang JC, Yu H, Kim SW, Saka H, Horn L, Goto K, Ohe Y, Mann H, Thress KS, Frigault MM, Vishwanathan K, Ghiorghiu D, Ramalingam SS, Ahn MJ. TATTON: a multi-arm, phase Ib trial of osimertinib combined with selumetinib, savolitinib, or durvalumab in EGFR-mutant lung cancer. Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):507-516. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.013. Epub 2020 Jan 24.
- Sequist LV, Han JY, Ahn MJ, Cho BC, Yu H, Kim SW, Yang JC, Lee JS, Su WC, Kowalski D, Orlov S, Cantarini M, Verheijen RB, Mellemgaard A, Ottesen L, Frewer P, Ou X, Oxnard G. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):373-386. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30785-5. Epub 2020 Feb 3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Tyrosinekinaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- durvalumab
- osimertinib
- AZD 6244
- 1- (1- (Imidazo (1,2-a) pyridine-6-yl) ethyl) -6- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -1H- (1,2,3) triazolo (4,5-b) pyrazine
Andere studie-ID-nummers
- D5160C00006
- 2016-004752-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .