AZD9291과 새로운 치료제의 복용량 증가

포함 기준 사전 동의 서명 최소 18세 이상의 남성 또는 여성. 20세 이상의 일본 환자.

EGFRm+ NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인. 종양이 EGFR TKI 감수성과 관련된 것으로 알려진 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 및 L858R 포함)를 보유하고 있다는 확인. 이전에 EGFR TKI(예: 게피티닙 또는 에를로티닙)로 지속적인 치료를 받는 동안 질병 진행에 대한 방사선학적 기록. 이러한 환자는 연구에 등록하기 전에 투여된 마지막 치료에서 방사선학적 진행(현장 평가에 따름)이 있어야 합니다.

컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않았거나 스크리닝 기간 동안 생검되지 않은 최소 하나의 병변 또는 정확한 반복 측정에 적합한 자기 공명 영상(MRI). 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능뿐만 아니라 응고 매개변수.

ECOG/WHO 수행 상태 0 또는 1 또는 KPS >80. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력. 연구 시작 전에 종양 cMET 상태의 지역적 확인이 허용되며 중앙 결과는 후향적으로 확인됩니다. 승인된 테스트를 수행하고 AstraZeneca가 동의한 경우 종양 T790M 상태의 국소 확인이 허용됩니다.

적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준 연구 치료의 첫 번째 용량의 약 5x 반감기 내(예: 엘로티닙, 게피티닙 또는 아파타닙의 경우 8일 이내, 또는 다코미티닙의 경우 10일 이내) EGFR TKI를 사용한 치료. 이전 치료 요법 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 진행된 NSCLC의 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 기타 항암 약물 최소 3주 전). 현재 AZD6094 환자의 경우 첫 번째 용량을 받기 전에 CYP1A2의 강력한 억제제로 알려진 약물을 투여받습니다.

본 연구에서 이전 AZD9291 투약. 3세대 EGFR TKI 코호트에 할당된 경우 이 연구 이외의 3세대(T790M 지시) 요법(예: AZD9291, rociletinib 또는 HM61713)을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. AZD9291 + AZD6094 조합에 할당된 경우 AZD6094 또는 다른 cMET 억제제(예: 포레티닙, 크리조티닙, 카보잔티닙, 오나르투주맙)를 사용한 이전 또는 현재 치료. 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 ≥4 이내에 완료되어야 하는 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 1주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위의 방사선 요법 연구 치료의 첫 번째 용량의 주 대수술, 또는 연구 치료의 첫 번째 용량의 4주 이내에 심각한 외상성 부상, 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 예상되는 경우.

현재 와파린 나트륨 치료를 받고 있다. LMWH가 허용됩니다. 활동성 위장 질환 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해할 기타 상태 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나: 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA ≥ 등급 2) , 급성 심근 경색, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.

AZD6094의 활성 또는 비활성 부형제에 대해 알려진 과민증. 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP ≥150/95mmHg) 평균 안정 QT 간격(QTcF) >470msec(여성) 및 >450msec(남성) 또는 만성 저칼륨혈증과 같은 QTcF 연장의 위험을 증가시킬 수 있는 요인은 보충제로 교정할 수 없음 , 선천성 또는 가족성 긴 QT 증후군, 또는 직계 가족의 40세 미만 설명되지 않는 급사 가족력 또는 QT 간격을 연장하고 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.

안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상, 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록, 2도 심장 블록, PR 간격 >250msec. 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 치료 시점의 심각한 기본 의학적 상태.

활성 B형 간염(양성 HBsAg 결과) 또는 C형 간염(HCV). 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자는 HBsAg에 대해 음성이고 항-HBc에 대해 양성이거나 HBsAg에 대해 양성인 경우 적합하지만 > 6개월 동안 0-2000 IU/ml(비활성 보균자 상태) 사이의 정상적인 트랜스아미나제 및 HBV DNA 수준을 가졌습니다. 그리고 적어도 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 시작하고 유지할 의향이 있습니다. HBV DNA 수치 > 2000 IU/ml이지만 지난 3개월 동안 예방적 항바이러스 치료를 받았고 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 유지할 것입니다. HCV 항체가 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

결핵 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 심각한 활동성 감염.

지난 5년 이내에 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암 치료 이력. 이전에 최소 3년 전에 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 I기 암 환자가 자격이 있습니다. 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이전에 치료를 받은 제자리 암종(즉, 비침습성)이 있는 모든 환자가 자격이 있습니다.

임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 이전 동종이계 골수 이식 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.