AZD9291 与递增剂量的新型疗法相结合

纳入标准 签署知情同意书 年龄至少 18 岁或以上的男性或女性。 来自日本的患者年龄至少 20 岁。

EGFRm+ NSCLC 的组织学或细胞学确认。 确认肿瘤携带已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括外显子 19 缺失和 L858R）。 在先前使用 EGFR TKI（例如吉非替尼或厄洛替尼）进行连续治疗时疾病进展的放射学记录。 这些患者在参加研究之前的最后一次治疗中必须有放射学进展（根据现场评估）。

至少一个病灶，既往未照射过，未在筛选期间进行活检，可在基线时使用计算机断层扫描 (CT) 准确测量为最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米）或适用于精确重复测量的磁共振成像 (MRI)。 足够的血液学、肝肾功能以及凝血参数。

ECOG/WHO 绩效状态为 0 或 1 或 KPS >80。 吞咽和保留口服药物的能力。 在进入研究之前，肿瘤 cMET 状态的局部确认是可以接受的，一个中心结果将被回顾性地确认。 如果通过批准的测试进行并得到阿斯利康的同意，则可以接受肿瘤 T790M 状态的本地确认。

同意使用适当的避孕措施。

排除标准 在首次研究治疗剂量的大约 5 倍半衰期内（例如，厄洛替尼、吉非替尼或阿法他尼在 8 天内，或达克替尼在 10 天内）使用 EGFR TKI 进行治疗。 在研究治疗首次给药后 14 天内，来自先前治疗方案或临床研究的用于治疗晚期 NSCLC 的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物 目前正在接受已知为 CYP3A4 强效诱导剂的药物或草药补充剂的患者（在至少 3 周前）。 对于目前在接受第一剂之前接受的 AZD6094 患者，已知是 CYP1A2 强抑制剂的药物。

本研究中之前的 AZD9291 给药。 如果分配给第三代 EGFR TKI 队列，则允许在本研究之外使用第三代（针对 T790M 的）疗法（例如，AZD9291、rociletinib 或 HM61713）进行先前治疗。 如果分配给 AZD9291 加 AZD6094 组合，先前或当前使用 AZD6094 或另一种 cMET 抑制剂（例如，foretinib、crizotinib、cabozantinib、onartuzumab）进行治疗。 在首次接受研究治疗后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受超过 30% 骨髓放疗或必须在 ≥4 周内完成的宽放疗除外接受首次研究治疗后 4 周内接受过重大外科手术，或接受首次研究治疗后 4 周内发生重大外伤，或预计在研究期间需要接受大手术。

目前正在接受华法林钠治疗。 允许使用 LMWH。 活动性胃肠道疾病或其他会严重干扰口服治疗的吸收、分布、代谢或排泄的病症 目前或过去 6 个月内患有以下任何一种心脏病：不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级） 、急性心肌梗塞、中风或短暂性脑缺血发作。

已知对 AZD6094 的活性或非活性赋形剂过敏。 不受控制的高血压（药物治疗后血压仍≥150/95 mmHg） 平均静息正确 QT 间期 (QTcF) 女性 >470 毫秒，男性 >450 毫秒或可能增加 QTcF 延长风险的因素，如慢性低钾血症，无法通过补充剂纠正、先天性或家族性长 QT 综合征，或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死的家族史，或任何已知会延长 QT 间期并引起尖端扭转型室性心动过速的合并用药。

静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度心脏传导阻滞，Ⅱ度心脏传导阻滞，PR间期>250毫秒。 治疗时存在严重的基础疾病，会损害患者接受方案治疗的能力。

活动性乙型肝炎（阳性 HBsAg 结果）或丙型肝炎 (HCV)。 如果 HBsAg 阴性且抗-HBc 阳性或 HBsAg 阳性，但过去 6 个月转氨酶正常且 HBV DNA 水平在 0-2000 IU/ml 之间（非活动携带者状态），则既往或已解决的 HBV 感染患者符合条件并愿意至少在研究期间开始并维持抗病毒治疗。 HBV DNA 水平 > 2000 IU/ml 但在过去 3 个月内接受预防性抗病毒治疗，并将在研究期间维持抗病毒治疗。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。

已知的严重活动性感染，包括但不限于肺结核或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。

在过去 5 年内存在其他活动性癌症或浸润性癌症的治疗史。 至少 3 年前接受过明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件。 所有先前接受过治疗的原位癌（即非浸润性）患者都符合条件，有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者也符合条件。

怀孕或哺乳的妇女。 既往同种异体骨髓移植 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。