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AZD9291 in combinazione con dosi crescenti di nuove terapie

23 aprile 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico, di fase Ib, in aperto, multi-braccio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di AZD9291 in combinazione con dosi crescenti di nuove terapie in pazienti con NSCLC avanzato EGFRm+ che hanno progredito in seguito a terapia con un EGFR TKI (TATTON).

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare di AZD9291 quando somministrato insieme ad AZD6094 o selumetinib in pazienti con carcinoma polmonare avanzato positivo alla mutazione dell'EGFR

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase Ib, in aperto, multicentrico su AZD9291 somministrato per via orale in combinazione con nuove terapie (AZD6094 o selumetinib (AZD6244, ARRY142886)) a pazienti con NSCLC avanzato con EGFRm+. Lo studio è stato progettato per consentire un'indagine sulla dose e sulla schedula di combinazione ottimali, garantendo al contempo la sicurezza dei pazienti con un monitoraggio intensivo della sicurezza. Ci sono tre parti principali di questo studio; Parte A, Determinazione della dose combinata e Parti B e D, Espansione della dose. In Giappone è in corso la Parte C, il sottostudio di determinazione della dose AZD6094 in pazienti con tumore solido avanzato.

AZD9291 (osimertinib) è un potente inibitore irreversibile sia della singola mutazione positiva per la sensibilizzazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRm+) (mutazione che conferisce sensibilità all'inibitore della tirosin-chinasi [TKI]) sia della doppia forma del recettore EGFRm+/T790M+ (TKI che conferisce resistenza alla mutazione) di EGFR. AZD9291 ha quindi il potenziale per fornire benefici clinici ai pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) che ospitano sia le singole mutazioni di sensibilità che la mutazione di resistenza dopo una precedente terapia con un TKI dell'EGFR. AZD9291 (osimertinib) ha ottenuto l'approvazione accelerata della FDA nel novembre 2015, seguita dall'approvazione condizionata nell'UE, dalla piena approvazione in Giappone e in altri mercati nel 2016, per il trattamento di pazienti con NSCLC EGFR T790M+ che sono progrediti durante o dopo la terapia con EGFR TKI.

L'arruolamento nella coorte di pazienti che ha valutato il trattamento con AZD9291 in combinazione con MEDI4736 come trattamento di prima linea è stato interrotto a causa di un'aumentata incidenza di eventi simili a ILD (malattia polmonare interstiziale/polmonite) e non viene più valutato in questo studio.

.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

344

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Cheongju-si, Corea del Sud, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Corea del Sud, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 6351
        • Research Site
  • Giappone
      • Chūōku, Giappone, 104-0045
        • Research Site
      • Habikino-shi, Giappone, 583-8588
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Giappone, 573-1191
        • Research Site
      • Kashiwa, Giappone, 227-8577
        • Research Site
      • Nagoya, Giappone, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya, Giappone, 460-0001
        • Research Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-202
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polonia, 60-569
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Russia
      • Chelyabinsk, Russia, 454087
        • Research Site
      • Krasnoyarsk, Russia, 660133
        • Research Site
      • Moscow, Russia, 115478
        • Research Site
      • Omsk, Russia, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 197002
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 03022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione Consenso informato firmato Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni. Pazienti dal Giappone di età superiore ai 20 anni.

Conferma istologica o citologica di EGFRm+ NSCLC. Conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (inclusa la delezione dell'esone 19 e L858R). Documentazione radiologica della progressione della malattia durante un precedente trattamento continuo con un TKI dell'EGFR, ad esempio gefitinib o erlotinib. Questi pazienti devono presentare una progressione radiologica (come da valutazione del sito) sull'ultimo trattamento somministrato prima dell'arruolamento nello studio.

Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, non sottoposta a biopsia durante il periodo di screening, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi che devono avere asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) che è adatta per misurazioni ripetute accurate. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, nonché parametri della coagulazione.

Performance status ECOG/WHO di 0 o 1 o KPS >80. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali. Prima dell'ingresso nello studio, la conferma locale dello stato cMET del tumore è accettabile, un risultato centrale sarà confermato retrospettivamente. La conferma locale dello stato del tumore T790M è accettabile se eseguita con un test approvato e concordato con AstraZeneca.

Accetta di utilizzare adeguate misure contraccettive.

Criteri di esclusione Trattamento con un TKI dell'EGFR entro circa 5 volte l'emivita (ad esempio, entro 8 giorni per erlotinib, gefitinib o afatanib, o entro 10 giorni per dacomitinib) della prima dose del trattamento in studio. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali per il trattamento del NSCLC avanzato da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio Pazienti che attualmente ricevono farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del CYP3A4 (a almeno 3 settimane prima). Per i pazienti con AZD6094 attualmente in trattamento prima di ricevere la prima dose, farmaci noti per essere forti inibitori del CYP1A2.

Precedente dosaggio di AZD9291 nel presente studio. Il precedente trattamento con una terapia di terza generazione (diretta da T790M) (ad es. AZD9291, rociletinib o HM61713) al di fuori di questo studio è consentito se assegnato alla coorte TKI di EGFR di terza generazione. Trattamento precedente o in corso con AZD6094 o un altro inibitore cMET (p. es., foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab) se assegnato alla combinazione AZD9291 più AZD6094. Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni che deve essere completato entro ≥4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore durante lo studio.

Attualmente in trattamento con warfarin sodico. EBPM è consentito. Malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferisce in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA ≥ Grado 2) , infarto miocardico acuto, ictus o attacco ischemico transitorio.

Ipersensibilità nota agli eccipienti attivi o inattivi di AZD6094. Ipertensione non controllata (BP ≥150/95 mmHg nonostante la terapia medica) Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) >470 msec per le donne e >450 msec per gli uomini o fattori che possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTcF come l'ipokaliemia cronica non correggibile con supplementi , sindrome del QT lungo congenita o familiare, o storia familiare di morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta.

Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia degli elettrocardiogrammi a riposo (ECG), ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 msec. Grave condizione medica di base al momento del trattamento che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.

Epatite B attiva (risultato HBsAg positivo) o epatite C (HCV). I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta sono idonei se negativi per HBsAg e positivi per anti-HBc o positivi per HBsAg, ma per > 6 mesi hanno avuto transaminasi normali e livelli di HBV DNA compresi tra 0 e 2000 UI/ml (stato di portatore inattivo) e disposti a iniziare e mantenere il trattamento antivirale almeno per la durata dello studio. Livelli di HBV DNA > 2000 UI/ml ma in trattamento profilattico antivirale negli ultimi 3 mesi e manterrà il trattamento antivirale durante lo studio. I pazienti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

Infezione attiva grave nota inclusa, ma non limitata a, tubercolosi o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi).

Presenza di altri tumori attivi o anamnesi di trattamento per tumori invasivi negli ultimi 5 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo almeno 3 anni prima e che si ritiene improbabile recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo) sono idonei, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.

Donne in gravidanza o che allattano. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD6094
AZD9291 in combinazione con AZD6094
Droga: Parte A - AZD9291 in combinazione con AZD6094
Parte A - AZD9291 e AZD6094 somministrati in dosi diverse per studiare la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione e definire la dose di combinazione per un'ulteriore valutazione clinica nella Parte B.
Altri nomi:
  • Osimertinib e Savolitinib/Volitinib
Droga: Parte B - AZD9291 in combinazione con AZD6094
Parte B - AZD9291 e AZD6094 somministrati nella dose identificata nella Parte A (AZD9291 80 mg OD + AZD6094 600 mg OD) per studiare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione.
Altri nomi:
  • Osimertinib e Savolitinib/Volitinib
Droga: Parte C - AZD9291 in combinazione con AZD6094 (solo Giappone)
Coorte di combinazione Parte C - AZD9291 80 mg OD somministrato in combinazione con AZD6094 400 mg OD (dose di AZD6094 in cui i DLT non sono stati identificati nella coorte giapponese in monoterapia) al fine di confermare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e le attività antitumorali preliminari di questa combinazione nei soggetti giapponesi. Il programma di dosaggio di 400 mg OD verrà avviato nella prima coorte. La dose può essere successivamente ridotta in ulteriori coorti in risposta alla sicurezza emergente, ai risultati farmacocinetici o ad altri motivi identificati nel programma savolitinib.
Altri nomi:
  • Osimertinib e Savolitinib/Volitinib
Droga: Parte D - AZD9291 in combinazione con AZD6094
Parte D - AZD9291 80 mg OD somministrato in combinazione con AZD6094 300 mg OD per valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale in termini di ORR e PFS in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico cMET positivo EGFRm+ e T790M-negativo, in seguito a progressione su Trattamento EGFR-TKI. La scelta della dose di AZD6094 da 300 mg si basa sui risultati di studi preclinici e clinici. I test clinici della dose di 300 mg OD consentiranno una migliore valutazione dell'impatto di una minore esposizione all'AZD6094 sulla tollerabilità complessiva e sul rischio di epatotossicità, nonché l'esplorazione dell'efficacia e dei profili di sicurezza complessivi con una dose significativamente inferiore rispetto all'attuale dose di 600 mg OD.
Altri nomi:
  • Osimertinib e Savolitinib/Volitinib
Sperimentale: Selumetinib
AZD9291 in combinazione con selumetinib
Droga: Parte A - AZD9291 in combinazione con selumetinib continuo (soggetti asiatici)
Parte A - AZD9291 e selumetinib (trattamento continuo) somministrati in dosi diverse per studiare la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione in soggetti asiatici e per definire la dose di combinazione per un'ulteriore valutazione clinica nella Parte B.
Altri nomi:
  • Osimertinib e ARRY-142886
Droga: Parte A - AZD9291 in combinazione con selumetinib continuo (soggetti non asiatici)
Parte A - AZD9291 e selumetinib (trattamento continuo) somministrati in dosi diverse per studiare la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione in soggetti non asiatici e per definire la dose di combinazione per un'ulteriore valutazione clinica nella Parte B.
Altri nomi:
  • Osimertinib e ARRY-142886
Droga: Parte A - AZD9291 in combinazione con selumetinib intermittente
Parte A - AZD9291 e selumetinib (trattamento intermittente) somministrati in dosi diverse per studiare la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione e definire la dose di combinazione per un'ulteriore valutazione clinica nella Parte B.
Altri nomi:
  • Osimertinib e ARRY-142886
Droga: Parte B - AZD9291 in combinazione con selumetinib
Parte B - AZD9291 e selumetinib somministrati nella dose identificata nella Parte A (AZD9291 80 mg OD + selumetinib 75 mg BD intermittente [4 giorni sì/3 giorni no]) per studiare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione.
Altri nomi:
  • Osimertinib e ARRY-142886
Sperimentale: MEDI4736
AZD9291 in combinazione con MEDI4736. L'arruolamento nella coorte di pazienti che ha valutato il trattamento con AZD9291 in combinazione con MEDI4736 come trattamento di prima linea è stato interrotto a causa di un'aumentata incidenza di eventi simili a ILD (malattia polmonare interstiziale/polmonite) e non viene più valutato in questo studio.
Droga: Parte A - AZD9291 in combinazione con MEDI4736

Parte A - AZD9291 e MEDI4736 somministrati in dosi diverse per studiare la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione e definire la dose di combinazione per un'ulteriore valutazione clinica nella Parte B.

Nota: l'arruolamento nella coorte di pazienti che ha valutato il trattamento con AZD9291 in combinazione con MEDI4736 come trattamento di prima linea è stato interrotto a causa di un'aumentata incidenza di eventi simili a ILD (malattia polmonare interstiziale/polmonite) e non viene più valutato in questo studio.

Altri nomi:
  • Osimertinib e Durvalumab
Droga: Parte B - AZD9291 in combinazione con MEDI4736

Parte B - AZD9291 e MEDI4736 somministrati nella dose identificata nella Parte A per studiare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione.

Nota: l'arruolamento nella coorte di pazienti che ha valutato il trattamento con AZD9291 in combinazione con MEDI4736 come trattamento di prima linea è stato interrotto a causa di un'aumentata incidenza di eventi simili a ILD (malattia polmonare interstiziale/polmonite) e non viene più valutato in questo studio.

Altri nomi:
  • Osimertinib e Durvalumab
Sperimentale: AZD6094 (monoterapia)
AZD6094 in monoterapia (solo per il Giappone)
Droga: Parte C - AZD6094 monoterapia (solo Giappone)
Parte C - AZD6094 monoterapia per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della monoterapia di AZD6094 in pazienti giapponesi con NSCLC avanzato.
Altri nomi:
  • Savolitinib/Volitinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi e/o tossicità limitanti la dose come misura di sicurezza e tollerabilità di AZD9291 quando somministrato in combinazione con AZD6094 o selumetinib
Lasso di tempo: Gli eventi avversi verranno raccolti dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose nei bracci AZD6094 o selumetinib.
Parte A: studiare la sicurezza e la tollerabilità di AZD9291 quando somministrato in combinazione con AZD6094 o selumetinib che sono progrediti dopo una precedente terapia con un agente TKI dell'EGFR e definire la/e dose/e di combinazione per un'ulteriore valutazione clinica.
Gli eventi avversi verranno raccolti dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose nei bracci AZD6094 o selumetinib.
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità di AZD9291 quando somministrato in combinazione con AZD6094 o selumetinib
Lasso di tempo: Eventi avversi: al basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose nei bracci AZD6094 o selumetinib.

Parte B: studiare la sicurezza e la tollerabilità di AZD9291 quando somministrato in combinazione con AZD6094 o selumetinib in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico, che sono progrediti durante una precedente terapia con un agente TKI dell'EGFR.

Coorte in monoterapia Parte C (solo Giappone): studiare e confermare la sicurezza e la tollerabilità di AZD6094 quando somministrato per via orale a pazienti giapponesi con neoplasie solide avanzate.

Coorte di combinazione Parte C (solo Giappone): studiare la sicurezza e la tollerabilità di AZD9291 quando somministrato per via orale a pazienti giapponesi con NSCLC EGFRm+ in combinazione con AZD6094 che sono progrediti dopo una precedente terapia con un agente TKI dell'EGFR e definire la/e dose/e di combinazione per un'ulteriore valutazione clinica.

Parte D: studiare la sicurezza e la tollerabilità di AZD9291 quando somministrato in combinazione con AZD6094 (300 mg OD) in pazienti con NSCLC EGFRm+ localmente avanzato o metastatico.
Eventi avversi: al basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose nei bracci AZD6094 o selumetinib.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax dopo ricevimento solo
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Tmax dopo dose singola
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a un orario prestabilito del ciclo 1 dal giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a un orario prestabilito del ciclo 1 dal giorno 1 fino a 24 ore
AUC dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
AUC0-t dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a un orario prestabilito del ciclo 1 dal giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a un orario prestabilito del ciclo 1 dal giorno 1 fino a 24 ore
AUC0-24 dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Emivita terminale dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
CL/f dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Volume di distribuzione dopo singola somministrazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 1 giorno 1 fino a 24 ore
Cssmax dopo somministrazione multipla
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
Tssmax dopo somministrazione multipla
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
Cssmin dopo dosi multiple
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto in orari prestabiliti per la durata del trattamento.
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto in orari prestabiliti per la durata del trattamento.
AUCss dopo dosi multiple
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
CLss/f dopo dosi multiple
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti nel ciclo 2 dal giorno 1 fino a 24 ore
Rac dopo dosi multiple
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti il ​​giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti il ​​giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2
Dipendenza dal tempo della farmacocinetica dopo dosi multiple
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti il ​​giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2
Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD9291, AZD6094 o selumetinib e metaboliti dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple quando AZD9291 è somministrato per via orale in combinazione con AZD6094 o selumetinib (o, in caso di monoterapia Parte C per soggetti giapponesi, quando AZD6094 è somministrato da solo) a pazienti con NSCLC EGFRm+ attraverso le concentrazioni plasmatiche.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti il ​​giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Per ottenere una valutazione preliminare dell'attività antitumorale della combinazione di AZD9291 e AZD6094 o selumetinib mediante valutazione della risposta tumorale (tasso di risposta obiettiva, durata della risposta, variazione delle dimensioni del tumore) e sopravvivenza libera da progressione utilizzando RECIST versione 1.1.
Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Per ottenere una valutazione preliminare dell'attività antitumorale della combinazione di AZD9291 e AZD6094 o selumetinib mediante valutazione della risposta tumorale (tasso di risposta obiettiva, durata della risposta, variazione delle dimensioni del tumore) e sopravvivenza libera da progressione utilizzando RECIST versione 1.1
Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Per ottenere una valutazione preliminare dell'attività antitumorale della combinazione di AZD9291 e AZD6094 o selumetinib mediante valutazione della risposta tumorale (tasso di risposta obiettiva, durata della risposta, variazione delle dimensioni del tumore) e sopravvivenza libera da progressione utilizzando RECIST versione 1.1
Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Variazione percentuale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Per ottenere una valutazione preliminare dell'attività antitumorale della combinazione di AZD9291 e AZD6094 o selumetinib mediante valutazione della risposta tumorale (tasso di risposta obiettiva, durata della risposta, variazione delle dimensioni del tumore) e sopravvivenza libera da progressione utilizzando RECIST versione 1.1
Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Per ottenere una valutazione preliminare dell'attività antitumorale della combinazione di AZD9291 e AZD6094 o selumetinib mediante valutazione della risposta tumorale (tasso di risposta obiettiva, durata della risposta, variazione delle dimensioni del tumore) e sopravvivenza libera da progressione utilizzando RECIST versione 1.1 Solo fase di espansione
Al basale e ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Confermato durante il periodo FUP e almeno ogni 12 settimane fino all'interruzione dei dati per l'analisi primaria e determinazione che non è necessaria un'ulteriore raccolta di OS, circa 5 anni, decesso o ritiro completo del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Per ottenere una valutazione preliminare della sopravvivenza globale nei bracci di combinazione AZD9291+AZD6094 dello studio per le Parti B e D.
Confermato durante il periodo FUP e almeno ogni 12 settimane fino all'interruzione dei dati per l'analisi primaria e determinazione che non è necessaria un'ulteriore raccolta di OS, circa 5 anni, decesso o ritiro completo del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

4 marzo 2020

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2014

Primo Inserito (Stimato)

21 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D5160C00006
  • 2016-004752-29 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

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