Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AZD9291 в сочетании с возрастающими дозами новых терапевтических средств

17 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Многогрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы Ib для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности AZD9291 в сочетании с возрастающими дозами новых терапевтических средств у пациентов с EGFRm+ распространенным НМРЛ, у которых прогрессировало после терапии с помощью ИТК EGFR (TATTON).

Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности AZD9291 при совместном применении с AZD6094 или селуметинибом у пациентов с распространенным раком легкого с положительной мутацией EGFR.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib AZD9291, вводимого перорально в сочетании с новыми терапевтическими средствами (AZD6094 или селуметиниб (AZD6244, ARRY142886)) пациентам с EGFRm+ распространенным НМРЛ. Исследование было разработано, чтобы позволить изучить оптимальную комбинированную дозу и график, обеспечивая при этом безопасность пациентов с интенсивным мониторингом безопасности. Это исследование состоит из трех основных частей; Часть A, Определение комбинированной дозы и Части B и D, Расширение дозы. Часть C, дополнительное исследование по определению дозы AZD6094 у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях продолжается в Японии.

AZD9291 (осимертиниб) является мощным необратимым ингибитором как положительной мутации одиночного рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm+) (мутация, придающая чувствительность к ингибитору тирозинкиназы [TKI]), так и двойной формы рецептора EGFRm+/T790M+ (мутация, придающая устойчивость к TKI). ЭГФР. Таким образом, AZD9291 может принести клиническую пользу пациентам с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющим как единичные мутации чувствительности, так и мутации резистентности после предшествующей терапии ИТК EGFR. AZD9291 (осимертиниб) получил ускоренное одобрение FDA в ноябре 2015 г., за которым последовало условное одобрение в ЕС, полное одобрение в Японии и дополнительные рынки в 2016 г. для лечения пациентов с EGFR T790M+ НМРЛ, у которых прогрессировало течение или после терапии ИТК EGFR.

Зачисление в когорту пациентов, которые оценивали лечение AZD9291 в сочетании с MEDI4736 в качестве лечения 1-й линии, было прекращено из-за увеличения частоты ИЗЛ-подобных событий (интерстициальное заболевание легких/пневмонит), и больше не оценивается в этом исследовании.

.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

344

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 31-202
        • Research Site
      • Olsztyn, Польша, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Польша, 60-569
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Research Site
  • Россия
      • Chelyabinsk, Россия, 454087
        • Research Site
      • Krasnoyarsk, Россия, 660133
        • Research Site
      • Moscow, Россия, 115478
        • Research Site
      • Omsk, Россия, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197002
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 235
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Research Site
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 03022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Cheongju-si, Южная Корея, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Южная Корея, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Research Site
  • Япония
      • Chūōku, Япония, 104-0045
        • Research Site
      • Habikino-shi, Япония, 583-8588
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Япония, 573-1191
        • Research Site
      • Kashiwa, Япония, 227-8577
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 460-0001
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения Подписанное информированное согласие Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет и старше. Пациенты из Японии в возрасте не менее 20 лет.

Гистологическое или цитологическое подтверждение EGFRm+ НМРЛ. Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к TKI EGFR (включая делецию экзона 19 и L858R). Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания во время предшествующего непрерывного лечения ИТК EGFR, например, гефитиниба или эрлотиниба. У этих пациентов должно быть рентгенологическое прогрессирование (в соответствии с оценкой места) после последнего лечения, проведенного до включения в исследование.

По крайней мере одно поражение, ранее не облученное, не подвергнутое биопсии в период скрининга, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), которая подходит для точных повторных измерений. Адекватные гематологические показатели, функции печени и почек, а также параметры коагуляции.

Статус производительности ECOG/ВОЗ 0 или 1 или KPS>80. Способность глотать и удерживать пероральные лекарства. Перед включением в исследование допустимо местное подтверждение статуса cMET опухоли, основной результат будет подтвержден ретроспективно. Локальное подтверждение статуса опухоли T790M приемлемо, если выполняется с помощью утвержденного теста и согласовано с AstraZeneca.

Согласитесь использовать адекватные меры контрацепции.

Критерии исключения Лечение ИТК EGFR примерно в 5-кратном периоде полувыведения (например, в течение 8 дней для эрлотиниба, гефитиниба или афатаниба или в течение 10 дней для дакомитиниба) после первой дозы исследуемого препарата. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты для лечения распространенного НМРЛ из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения. минимум за 3 недели). Для пациентов с AZD6094, которые в настоящее время получают перед получением первой дозы препараты, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP1A2.

Предшествующее дозирование AZD9291 в настоящем исследовании. Предварительное лечение препаратами 3-го поколения (направленными на T790M) (например, AZD9291, роцилетиниб или HM61713) за пределами данного исследования разрешено, если они относятся к когорте EGFR TKI 3-го поколения. Предыдущее или текущее лечение AZD6094 или другим ингибитором cMET (например, форетинибом, кризотинибом, кабозантинибом, онартузумабом), если назначена комбинация AZD9291 плюс AZD6094. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое должно быть завершено в течение ≥4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата. Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.

В настоящее время получает лечение варфарином натрия. НМГ разрешен. Активное желудочно-кишечное заболевание или другое состояние, которое будет значительно влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение пероральной терапии Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев: нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (NYHA ≥ 2 степени) , Острый инфаркт миокарда, Инсульт или транзиторная ишемическая атака.

Известная гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD6094. Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥150/95 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию) Средний правильный интервал QT в покое (QTcF) >470 мс для женщин и >450 мс для мужчин или факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTcF, такие как хроническая гипокалиемия, не поддающаяся коррекции добавками , врожденный или семейный синдром удлиненного интервала QT, или семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства, или любое сопутствующее лечение, о котором известно, что оно удлиняет интервал QT и вызывает пируэтную желудочковую тахикардию.

Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс. Серьезное основное заболевание во время лечения, которое может ухудшить способность пациента получать лечение по протоколу.

Активный гепатит В (положительный результат на HBsAg) или гепатит С (ВГС). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ подходят, если отрицательный результат на HBsAg и положительный результат на анти-HBc или положительный результат на HBsAg, но в течение > 6 месяцев у них были нормальные уровни трансаминаз и ДНК ВГВ в пределах 0–2000 МЕ/мл (неактивное носительство). и готовы начать и продолжать противовирусное лечение, по крайней мере, на время исследования. Уровни ДНК HBV > 2000 МЕ/мл, но при профилактическом противовирусном лечении в течение последних 3 месяцев и будут продолжать противовирусное лечение во время исследования. Пациенты с положительными антителами к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.

Известная серьезная активная инфекция, включая, помимо прочего, туберкулез или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2).

Наличие других активных видов рака или лечение инвазивного рака в анамнезе в течение последних 5 лет. Пациенты с раком I стадии, получившие радикальное местное лечение не менее 3 лет назад, и вероятность рецидива которых считается маловероятной, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т. е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.

Женщины, которые беременны или кормят грудью. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD6094
AZD9291 в сочетании с AZD6094
Лекарство: Часть A — AZD9291 в сочетании с AZD6094
Часть A - AZD9291 и AZD6094, вводимые в разных дозах, для изучения безопасности и переносимости этой комбинации и определения комбинированной дозы для дальнейшей клинической оценки в части B.
Другие имена:
  • Осимертиниб и саволитиниб/волитиниб
Лекарство: Часть B - AZD9291 в сочетании с AZD6094
Часть B - AZD9291 и AZD6094, вводимые в дозах, указанных в части A (AZD9291 80 мг OD + AZD6094 600 мг OD) для дальнейшего изучения безопасности и переносимости этой комбинации.
Другие имена:
  • Осимертиниб и саволитиниб/волитиниб
Лекарство: Часть C — AZD9291 в сочетании с AZD6094 (только для Японии)
Когорта комбинаций части C - AZD9291 80 мг 1 раз в сутки, вводимый в комбинации с AZD6094 400 мг 1 раз в сутки (доза AZD6094, в которой DLT не были идентифицированы в японской группе монотерапии) для подтверждения безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности этой комбинации. по японским предметам. График дозирования 400 мг OD будет начат в первой когорте. Впоследствии доза может быть снижена в следующих когортах в ответ на новые данные о безопасности, фармакокинетические данные или другие причины, выявленные в программе саволитиниба.
Другие имена:
  • Осимертиниб и саволитиниб/волитиниб
Лекарство: Часть D — AZD9291 в сочетании с AZD6094
Часть D. AZD9291 80 мг 1 раз в сутки вводят в комбинации с AZD6094 300 мг 1 раз в сутки для дальнейшей оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности с точки зрения ЧОО и ВБП у пациентов с местнораспространенным или метастатическим cMET-положительным EGFRm+ и T790M-отрицательным НМРЛ после прогрессирования на Лечение EGFR-TKI. Выбор дозы AZD6094 300 мг основан на результатах доклинических и клинических исследований. Клинические испытания дозы 300 мг OD позволят лучше оценить влияние более низкого воздействия AZD6094 на общую переносимость и риск гепатотоксичности, а также изучить профили эффективности и общей безопасности с дозой, значительно меньшей, чем текущая доза 600 мг OD.
Другие имена:
  • Осимертиниб и саволитиниб/волитиниб
Экспериментальный: Селуметиниб
AZD9291 в комбинации с селуметинибом
Лекарство: Часть A - AZD9291 в комбинации с селенутинибом непрерывного действия (азиатские субъекты)
Часть A - AZD9291 и селуметиниб (непрерывное лечение), вводимые в различных дозах для изучения безопасности и переносимости этой комбинации у азиатских субъектов и определения комбинированной дозы для дальнейшей клинической оценки в части B.
Другие имена:
  • Осимертиниб и ARRY-142886
Лекарство: Часть A - AZD9291 в комбинации с селенутинибом непрерывного действия (неазиатские субъекты)
Часть A - AZD9291 и селуметиниб (непрерывное лечение), вводимые в различных дозах для изучения безопасности и переносимости этой комбинации у субъектов неазиатского происхождения и для определения комбинированной дозы для дальнейшей клинической оценки в части B.
Другие имена:
  • Осимертиниб и ARRY-142886
Лекарство: Часть A - AZD9291 в комбинации с селенутинибом прерывистого действия
Часть A - AZD9291 и селуметиниб (прерывистое лечение), вводимые в разных дозах для изучения безопасности и переносимости этой комбинации и определения комбинированной дозы для дальнейшей клинической оценки в части B.
Другие имена:
  • Осимертиниб и ARRY-142886
Лекарство: Часть B - AZD9291 в сочетании с селенутинибом
Часть B — AZD9291 и селуметиниб, вводимые в дозах, указанных в части A (AZD9291 80 мг 1 раз в сутки + селуметиниб 75 мг 2 раза в сутки, прерывисто [4 дня приема/3 дня перерыва]) для дальнейшего изучения безопасности и переносимости этой комбинации.
Другие имена:
  • Осимертиниб и ARRY-142886
Экспериментальный: MEDI4736
AZD9291 в сочетании с MEDI4736. Зачисление в когорту пациентов, которые оценивали лечение AZD9291 в сочетании с MEDI4736 в качестве лечения 1-й линии, было прекращено из-за увеличения частоты ИЗЛ-подобных событий (интерстициальное заболевание легких/пневмонит), и больше не оценивается в этом исследовании.
Лекарство: Часть A — AZD9291 в сочетании с MEDI4736

Часть A - AZD9291 и MEDI4736, вводимые в разных дозах, для изучения безопасности и переносимости этой комбинации и определения комбинированной дозы для дальнейшей клинической оценки в части B.

Примечание. Включение в когорту пациентов, которая оценивала лечение AZD9291 в сочетании с MEDI4736 в качестве лечения 1-й линии, было прекращено из-за увеличения частоты ИЗЛ-подобных явлений (интерстициальное заболевание легких/пневмонит) и больше не оценивается в этом исследовании.

Другие имена:
  • Осимертиниб и дурвалумаб
Лекарство: Часть B — AZD9291 в сочетании с MEDI4736

Часть B - AZD9291 и MEDI4736 вводят в дозе, указанной в части A, для дальнейшего изучения безопасности и переносимости этой комбинации.

Примечание. Включение в когорту пациентов, которая оценивала лечение AZD9291 в сочетании с MEDI4736 в качестве лечения 1-й линии, было прекращено из-за увеличения частоты ИЗЛ-подобных явлений (интерстициальное заболевание легких/пневмонит) и больше не оценивается в этом исследовании.

Другие имена:
  • Осимертиниб и дурвалумаб
Экспериментальный: AZD6094 (монотерапия)
AZD6094 в монотерапии (только для Японии)
Лекарство: Часть C — монотерапия AZD6094 (только для Японии)
Часть C - Монотерапия AZD6094 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики монотерапии AZD6094 у японских пациентов с распространенным НМРЛ.
Другие имена:
  • Саволитиниб/Волитиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями и/или токсичностью, ограничивающей дозу, как показатель безопасности и переносимости AZD9291 при приеме в комбинации с AZD6094 или селуметинибом
Временное ограничение: Нежелательные явления будут собираться от исходного уровня до 28 дней после последней дозы в группах AZD6094 или селуметиниба.
Часть A: изучить безопасность и переносимость AZD9291 при назначении в комбинации с AZD6094 или селуметинибом, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после предшествующей терапии препаратом EGFR TKI, и определить комбинированную дозу (дозы) для дальнейшей клинической оценки.
Нежелательные явления будут собираться от исходного уровня до 28 дней после последней дозы в группах AZD6094 или селуметиниба.
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости AZD9291 при применении в комбинации с AZD6094 или селуметинибом
Временное ограничение: Нежелательные явления: исходный уровень до 28 дней после последней дозы в группах AZD6094 или селенутиниба.

Часть B: Исследовать безопасность и переносимость AZD9291 при применении в комбинации с AZD6094 или селуметинибом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, у которых прогрессировало предшествующее лечение препаратом EGFR TKI.

Когорта монотерапии части C (только для Японии): исследовать и подтвердить безопасность и переносимость AZD6094 при пероральном введении японским пациентам с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями.

Когорта комбинаций части C (только для Японии): изучить безопасность и переносимость AZD9291 при пероральном введении японским пациентам с EGFRm+ НМРЛ в комбинации с AZD6094, у которых прогрессирование произошло после предшествующей терапии агентом TKI EGFR, и определить комбинированную дозу (дозы). для дальнейшей клинической оценки.

Часть D: исследовать безопасность и переносимость AZD9291 при назначении в комбинации с AZD6094 (300 мг OD) у пациентов с местнораспространенным или метастатическим EGFRm+ НМРЛ.
Нежелательные явления: исходный уровень до 28 дней после последней дозы в группах AZD6094 или селенутиниба.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Tmax после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время цикла 1 с 1 дня до 24 часов.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время цикла 1 с 1 дня до 24 часов.
AUC после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
AUC0-t после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время цикла 1 с 1 дня до 24 часов.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время цикла 1 с 1 дня до 24 часов.
AUC0-24 после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Конечный период полувыведения после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
CL/f после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Объем распределения после однократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в цикле 1 день 1 до 24 часов
Cssmax после многократного дозирования
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
Tssmax после многократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
Cssmin после многократного дозирования
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в течение всего периода лечения.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в течение всего периода лечения.
AUC после многократного приема
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
CLss/f после многократного введения
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время на 2-м цикле с 1-го дня до 24 часов.
Rac после многократного дозирования
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в день 1 цикла 1 и день 1 цикла 2.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в день 1 цикла 1 и день 1 цикла 2.
Зависимость ФК от времени после многократного дозирования
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в день 1 цикла 1 и день 1 цикла 2.
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику AZD9291, AZD6094 или селуметиниба и метаболитов после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, когда AZD9291 вводят перорально в комбинации с AZD6094 или селуметинибом (или, в случае монотерапии части C для японских субъектов, когда AZD6094 вводят отдельно) пациентам с EGFRm+ НМРЛ через концентрации в плазме.
Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в заранее установленное время в день 1 цикла 1 и день 1 цикла 2.
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Получить предварительную оценку противоопухолевой активности комбинации AZD9291 и AZD6094 или селуметиниба путем оценки ответа опухоли (частота объективного ответа, продолжительность ответа, изменение размера опухоли) и выживаемости без прогрессирования с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Получить предварительную оценку противоопухолевой активности комбинации AZD9291 и AZD6094 или селуметиниба путем оценки ответа опухоли (частота объективного ответа, продолжительность ответа, изменение размера опухоли) и выживаемости без прогрессирования с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Получить предварительную оценку противоопухолевой активности комбинации AZD9291 и AZD6094 или селуметиниба путем оценки ответа опухоли (частота объективного ответа, продолжительность ответа, изменение размера опухоли) и выживаемости без прогрессирования с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Получить предварительную оценку противоопухолевой активности комбинации AZD9291 и AZD6094 или селуметиниба путем оценки ответа опухоли (частота объективного ответа, продолжительность ответа, изменение размера опухоли) и выживаемости без прогрессирования с использованием RECIST версии 1.1.
Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Получить предварительную оценку противоопухолевой активности комбинации AZD9291 и AZD6094 или селенутиниба путем оценки ответа опухоли (частота объективного ответа, продолжительность ответа, изменение размера опухоли) и выживаемости без прогрессирования с использованием RECIST версии 1.1, только фаза расширения.
Исходно и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или выхода из исследования.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Подтверждается в течение периода FUP и, по крайней мере, каждые 12 недель до прекращения сбора данных для первичного анализа и определения того, что дальнейший сбор ОВ не требуется, примерно через 5 лет, до смерти или полного отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.
Чтобы получить предварительную оценку общей выживаемости в комбинированных группах AZD9291+AZD6094 исследования для частей B и D.
Подтверждается в течение периода FUP и, по крайней мере, каждые 12 недель до прекращения сбора данных для первичного анализа и определения того, что дальнейший сбор ОВ не требуется, примерно через 5 лет, до смерти или полного отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 марта 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5160C00006
  • 2016-004752-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться