再発および難治性の多発性骨髄腫患者におけるLGH447およびBYL719の安全性と有効性の研究
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発および難治性の多発性骨髄腫患者における経口 LGH447 と経口 BYL719 の併用に関する第 Ib/II 相多施設試験
これは第 Ib/II 相試験であり、第 Ib 相部分の主な目的は、再発性および難治性多発性硬化症の成人患者に経口投与した場合の LGH447 と BYL719 の組み合わせの MTD および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を推定することです。骨髄腫。
LGH447 と BYL719 の組み合わせについて MTD および/または RP2D が決定されると、LGH447 と BYL719 の組み合わせが LGH447 単剤と比較して改善された抗多発性骨髄腫活性を示すかどうかを判断するために、追加の患者がフェーズ II パートに登録されます。
この治験は、この治験の第 II 相部分に進むことはありませんでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.
-
-
-
-
MI
-
Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
-
Kiel、ドイツ、24105
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 多発性骨髄腫の診断が確定し、2 つ以上の治療を受けており、治療中または最後の治療から 60 日以内に再発したと定義される、最新の治療に難治性である患者。 患者が前治療として免疫調節薬（IMID）またはプロテアソーム阻害剤のいずれも投与されていない場合、治験責任医師は患者登録前にノバルティスに通知する必要があります。 -以前に骨髄移植を受けたことがあり、そうでなければ選択基準を満たす患者は、この研究の対象となります
-研究の第II相部分の患者の場合、次の3つの測定値のうち少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 血清Mタンパク質≧0.5g/dL
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間 OR
- 無血清軽鎖 (FLC) > 100 mg/L の関与する FLC
- -すべての患者は、バイオマーカー/薬力学および疾患状態の評価のために、ベースラインで必須の骨髄吸引および/または生検を受けることをいとわない必要があります
除外基準:
- -全身性抗腫瘍療法（非結合治療用抗体および毒素免疫結合体を含む）またはいずれかの治験薬の初回投与前の14日以内または5半減期のいずれか短い方の実験的療法
- -溶解性骨病変および形質細胞腫に対する局所放射線療法を除く、いずれかの治験薬の初回投与前14日以内の放射線療法
- -いずれかの治験薬の初回投与前2週間以内の大手術
- -慢性または高用量のコルチコステロイドによる継続的な治療。 低用量ステロイド（すなわち プレドニゾン ≤ 10 mg または同等のステロイド用量）、吸入および局所ステロイドは許可されています
- -現在、治療開始の少なくとも1週間前に中止できない禁止薬物による治療を受けている患者:
- 狭い治療指数の基質、CYP3A4 の強力な阻害剤と強力な誘導剤
- CYP2D6 の強力な阻害剤
- CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 の狭い治療指数基質
- スクリーニング中の以下の臨床検査結果のいずれか（すなわち、いずれかの治験薬の初回投与前28日以内）：
- -絶対好中球数（ANC）が1,000 / mm3未満で、成長因子のサポートなしで、テスト前の7日以内
- -検査前7日以内に輸血サポートなしで血小板数が75,000 mm3未満
- ビリルビン > 正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> ULNの3倍。
- -Cockcroft-Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス<30ml/分
- ベースラインの心電図 (ECG) で補正 QT 間隔 (QTc) が男性で > 450 ミリ秒 (ms)、女性で > 470 ミリ秒 (ms) (フリデリシア [QTcF] 補正 QT 間隔を使用)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ Ib: LGH447 + BYL719
用量漸増、LGH447 と BYL719 の併用
|
汎PIM阻害剤
PI3K-α阻害剤
|
|
実験的：フェーズ II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (試験の第 Ib 相部分の MTD/RP2D に従って投与)
|
汎PIM阻害剤
PI3K-α阻害剤
|
|
実験的：フェーズ II: LGH447 単独
LGH447単独（単剤RDEによる投薬）
|
汎PIM阻害剤
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ Ib: 総用量制限毒性 (DLT) の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
|
ベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) を使用して、再発および難治性の多発性骨髄腫における BYL719 と組み合わせた LGH447 の用量漸増をガイドし、MTD を予測するか、RP2D を決定します。
DLTの頻度と特徴が評価されます。
|
サイクル 1 (28 日)
|
|
フェーズ II: 治験責任医師が評価した全奏効率 (ORR)
時間枠：29ヶ月（研究終了）
|
International Myeloma Working Group (IMWG ) 変更を加えた基準。 研究の終了 (すべての患者が少なくとも 6 サイクルの治療を完了したか、治療を中止したか、フォローアップできなくなった時点のいずれか早い方として定義されます。 |
29ヶ月（研究終了）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ II: 2 つのアーム間の ORR (全奏効率) の変化率
時間枠：29ヶ月（研究終了）
|
BYL719 と組み合わせた LGH447 と LGH447 単独の 2 つのアーム間の ORR パーセント変化は、関心のあるパラメーターです。
80% 信頼区間と信頼区間に加えて、ORR パーセント変化の観測推定値とベイジアン推定値の両方が計算されます。
研究の終了 (すべての患者が少なくとも 6 サイクルの治療を完了したか、治療を中止したか、フォローアップできなくなった時点のいずれか早い方として定義されます。
|
29ヶ月（研究終了）
|
|
安全性と忍容性の尺度として、有害事象、重篤な有害事象、臨床検査値の変化、および心電図 (ECG) が発生した参加者の数。
時間枠：23ヶ月
|
評価は、すべての有害事象 (AE) と重篤な有害事象 (SAE) の記録、血液学、血液化学、尿検査、凝固パラメータの定期的なモニタリング、および心電図で構成されていました。
|
23ヶ月
|
|
単回および複数回投与の薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：約8ヶ月
|
LGH447 と BYL719 の組み合わせ (第 Ib 相および II) と LGH447 単独 (第 II 相) の単回および複数回投与の PK プロファイルを決定するためフェーズ 1b のすべての患者、および研究のフェーズ 2 部分の各アームの最初の 15 人の患者について、サイクル 1 およびその後のサイクル内の 2 日間。
Cmax、AUCinf、AUClast、AUCtau、T1/2、Tmax、Racc、CL/F、および Vz/F を含むがこれらに限定されない PK パラメーター
|
約8ヶ月
|
|
骨髄吸引液中の pS6RP および 4EBP1 レベルと末梢血中の 4EBP1 レベルの治療前後の変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、1 日目
|
サイクル 2 = 28 日。 ＰＩＭ経路のＬＧＨ４４７媒介標的調節は、骨髄生検および／または吸引物の収集から、フローサイトメトリー、免疫組織化学、または適切と思われる他の方法によって評価される。
マーカーのリン酸化の減少 (例:
S6RP および 4EBP1) は、投与前および投与後の骨髄穿刺サンプルおよび末梢血サンプルの両方で測定されます。
|
ベースライン、サイクル 2、1 日目
|
|
フェーズ II: ORR の絶対差
時間枠：29ヶ月（研究終了）
|
2 つのアーム間の ORR の絶対差の観測推定値とベイジアン推定値の両方が計算されます。
差の 80% 信頼区間と信頼区間が提供されます。
研究の終了 (すべての患者が少なくとも 6 サイクルの治療を完了したか、治療を中止したか、フォローアップできなくなった時点のいずれか早い方として定義されます。
|
29ヶ月（研究終了）
|
|
疾病制御率
時間枠：29ヶ月（研究終了）
|
International Myeloma Working Group Criteria を修正したものを使用して、sCR、CR、VGPR、PR、MR、または SD の全体的な効果が最良であった患者の割合。
研究の終了 (すべての患者が少なくとも 6 サイクルの治療を完了したか、治療を中止したか、フォローアップできなくなった時点のいずれか早い方として定義されます。
|
29ヶ月（研究終了）
|
|
無増悪サバイバル
時間枠：29ヶ月（研究終了）
|
治療の開始から、最初に文書化された PD/再発、または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日付のいずれか早い方までの時間として定義されます。
研究の終了 (すべての患者が少なくとも 6 サイクルの治療を完了したか、治療を中止したか、フォローアップできなくなった時点のいずれか早い方として定義されます。
|
29ヶ月（研究終了）
|
|
応答時間
時間枠：29ヶ月（研究終了）
|
無作為化日から最初に文書化された最良の全体的反応 (sCR、CR、VPGR または PR) までの時間。
研究の終了 (すべての患者が少なくとも 6 サイクルの治療を完了したか、治療を中止したか、フォローアップできなくなった時点のいずれか早い方として定義されます。
|
29ヶ月（研究終了）
|
|
応答期間
時間枠：29ヶ月（研究終了）
|
最初に文書化されたPRまたはより良い反応の発症から、文書化されたPD /再発または多発性骨髄腫による死亡の日付までの期間として定義されます。
研究の終了 (すべての患者が少なくとも 6 サイクルの治療を完了したか、治療を中止したか、フォローアップできなくなった時点のいずれか早い方として定義されます。
|
29ヶ月（研究終了）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月23日
一次修了 (実際)
2015年10月28日
研究の完了 (実際)
2015年10月28日
試験登録日
最初に提出
2014年5月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月19日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。