Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​LGH447 og BYL719 hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose

16. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II, multicenter, undersøgelse af oral LGH447 i kombination med oral BYL719 hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose

Dette er et fase Ib/II-studie med det primære formål med fase Ib-delen at estimere MTD og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af kombinationen af ​​LGH447 og BYL719, når det administreres oralt til voksne patienter med recidiverende og refraktær multipel. myelom. Når først MTD og/eller RP2D er bestemt for kombinationen af ​​LGH447 og BYL719, vil yderligere patienter blive indskrevet i fase II-delen for at afgøre, om kombinationen af ​​LGH447 og BYL719 udviser forbedret anti-myelomaktivitet sammenlignet med enkeltstof LGH447. Dette forsøg nåede aldrig til fase II-delen af ​​dette forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  • Patienter med en bekræftet diagnose af myelomatose, som har modtaget to eller flere behandlingslinjer og er refraktære over for deres seneste behandlingslinje, som defineret som tilbagefald under behandling eller inden for 60 dage fra deres sidste behandlingslinje. Hvis patienten ikke har modtaget enten et immunmodulerende lægemiddel (IMID) eller proteasomhæmmer som en tidligere behandling, skal investigator underrette Novartis før patientindskrivning. Patienter, der tidligere har modtaget en knoglemarvstransplantation og ellers opfylder inklusionskriterierne, er kvalificerede til denne undersøgelse

  • For patienter i fase II-delen af ​​studiet skal de have målbar sygdom defineret ved mindst 1 af følgende 3 målinger:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ELLER
    • Serumfri let kæde (FLC) > 100 mg/L involveret FLC
  • Alle patienter skal være villige til at gennemgå en obligatorisk knoglemarvsaspiration og/eller biopsi ved baseline for vurdering af biomarkør/farmakodynamik og sygdomsstatus

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk antineoplastisk terapi (inklusive ukonjugerede terapeutiske antistoffer og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af begge undersøgelseslægemidler
  • Strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af begge undersøgelseslægemidler undtagen lokaliseret strålebehandling for lytiske knoglelæsioner og plasmacytomer
  • Større operation inden for 2 uger før den første dosis af begge undersøgelseslægemidler
  • Løbende terapi med kroniske eller høje dosis kortikosteroider. Lavdosis steroider (dvs. prednison ≤ 10 mg eller en tilsvarende steroiddosis), inhalerede og topiske steroider er tilladt
  • Patienter, der i øjeblikket er i behandling med en forbudt medicin, der ikke kan seponeres mindst en uge før behandlingsstart:
  • Substrater med smalt terapeutisk indeks, stærke inhibitorer og stærke inducere af CYP3A4
  • Stærke hæmmere af CYP2D6
  • Snævert terapeutisk indekssubstrater for CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6
  • Ethvert af følgende kliniske laboratorieresultater under screening (dvs. inden for 28 dage før den første dosis af begge undersøgelseslægemidler):
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm3 uden vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før testning
  • Blodpladetal < 75.000 mm3 uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før testning
  • Bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange ULN.
  • Beregnet kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
  • Korrigeret QT-interval (QTc) på > 450 millisekunder (ms) hos mænd og > 470 millisekunder (ms) hos kvinder på baseline elektrokardiogram (EKG) (ved hjælp af Fridericia [QTcF] korrigeret QT-interval

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib: LGH447 + BYL719
Dosis-eskalering, LGH447 i kombination med BYL719
Medicin: LGH447
pan-PIM-hæmmer
Medicin: BYL719
PI3K-alfa-hæmmer
Eksperimentel: Fase II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (dosering i henhold til MTD/RP2D fra fase Ib del af undersøgelsen)
Medicin: LGH447
pan-PIM-hæmmer
Medicin: BYL719
PI3K-alfa-hæmmer
Eksperimentel: Fase II: LGH447 alene
LGH447 alene (dosering i henhold til enkeltstof RDE)
Medicin: LGH447
pan-PIM-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Antal totaldosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Brug af en Bayesiansk logistisk regressionsmodel (BLRM) til at guide dosiseskalering og forudsige MTD eller bestemme RP2D for LGH447 i kombination med BYL719 i recidiverende og refraktær myelomatose. Hyppigheden og karakteristika af DLT'er vil blive vurderet.
Cyklus 1 (28 dage)
Fase II: Samlet responsrate (ORR) vurderet af efterforskere
Tidsramme: 29 måneder (afslutning på studiet)

Andelen af ​​patienter med en bekræftet bedste overordnede respons af stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god partiel respons (VGPR) eller delvis respons (PR) vurderet af investigators ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) ) Kriterier med ændringer.

Slut på undersøgelsen (defineret som det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 6 behandlingscyklusser eller afbrudt behandling eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
29 måneder (afslutning på studiet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Procentvis ændring af ORR (Overall Response Rate) mellem de to arme
Tidsramme: 29 måneder (afslutning på studiet)
ORR procentændringen mellem de to arme, LGH447 i kombination med BYL719 og LGH447 alene, er parameteren af ​​interesse. Både observerede og Bayesianske estimater af ORR procentændring sammen med 80% konfidensintervaller og troværdige intervaller vil blive beregnet. Slut på undersøgelsen (defineret som det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 6 behandlingscyklusser eller afbrudt behandling eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
29 måneder (afslutning på studiet)
Antal deltagere med uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger, ændringer i laboratorieværdier og elektrokardiogrammer (EKG'er), som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: 23 måneder
Vurderinger bestod af registrering af alle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), regelmæssig overvågning af hæmatologi, blodkemi, urinanalyse og koagulationsparametre samt elektrokardiogrammer.
23 måneder
Bestem enkelt- og flerdosisfarmakokinetikprofiler (PK).
Tidsramme: Cirka 8 måneder
For at bestemme enkelt- og flerdosis PK-profilerne for LGH447- og BYL719-kombinationen (Fase Ib og II) og LGH447 alene (Fase II) ved at måle plasmakoncentrationer af henholdsvis LGH447 og BYL719 på forskellige tidspunkter før og efter studiets lægemiddelkombinationsdosering på flere dage inden for cyklus 1 og efterfølgende cyklusser for alle patienter i fase 1b og for de første 15 patienter i hver arm i fase 2-delen af ​​studiet. PK-parametre, herunder men ikke begrænset til Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau,T1/2, Tmax, Racc, CL/F og Vz/F
Cirka 8 måneder
Ændringer mellem niveauer af pS6RP og 4EBP1 før og efter behandling i knoglemarvsaspirater og 4EBP1 i perifert blod
Tidsramme: baseline, cyklus 2 dag 1
Cyklus 2 = 28 dage; LGH447-medieret målmodulering af PIM-vejen vil blive vurderet ud fra indsamling af knoglemarvsbiopsi og/eller aspirater ved flowcytometri, immunhistokemi eller andre metoder, som det skønnes passende. Fald i phosphoryleringen af ​​markører (f. S6RP og 4EBP1) vil blive målt i både præ- og post-dosis knoglemarvsaspiratprøver og perifere blodprøver.
baseline, cyklus 2 dag 1
Fase II: Absolut forskel i ORR
Tidsramme: 29 måneder (afslutning på studiet)
Både observerede og Bayesianske estimater af absolut forskel i ORR mellem de to arme vil blive beregnet. De 80 % konfidensintervaller og troværdige intervaller for forskellen vil blive angivet. Slut på undersøgelsen (defineret som det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 6 behandlingscyklusser eller afbrudt behandling eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
29 måneder (afslutning på studiet)
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 29 måneder (afslutning på studiet)
Andel af patienter med den bedste overordnede respons på sCR, CR, VGPR, PR, MR eller SD, ved brug af International Myeloma Working Group Criteria med modifikation. Slut på undersøgelsen (defineret som det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 6 behandlingscyklusser eller afbrudt behandling eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
29 måneder (afslutning på studiet)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 29 måneder (afslutning på studiet)
Defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede PD/tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først. Slut på undersøgelsen (defineret som det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 6 behandlingscyklusser eller afbrudt behandling eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
29 måneder (afslutning på studiet)
Tid til at svare
Tidsramme: 29 måneder (afslutning på studiet)
Tiden mellem datoen for randomisering indtil første dokumenterede bedste overordnede respons (sCR, CR, VPGR eller PR). Slut på undersøgelsen (defineret som det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 6 behandlingscyklusser eller afbrudt behandling eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
29 måneder (afslutning på studiet)
Varighed af svar
Tidsramme: 29 måneder (afslutning på studiet)
Defineret som varigheden fra den første dokumenterede debut af PR eller bedre respons til datoen for dokumenteret PD/tilbagefald eller død som følge af myelomatose. Slut på undersøgelsen (defineret som det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 6 behandlingscyklusser eller afbrudt behandling eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
29 måneder (afslutning på studiet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2014

Først opslået (Skøn)

21. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende og refraktært myelomatose

Kliniske forsøg med LGH447

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner