Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti LGH447 a BYL719 u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

16. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib/II, multicentrická, studie perorálního LGH447 v kombinaci s perorálním BYL719 u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Toto je studie fáze Ib/II s primárním účelem části fáze Ib odhadnout MTD a/nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) kombinace LGH447 a BYL719 při perorálním podání dospělým pacientům s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelom. Jakmile je stanovena MTD a/nebo RP2D pro kombinaci LGH447 a BYL719, do fáze II budou zařazeni další pacienti, aby se zjistilo, zda kombinace LGH447 a BYL719 vykazuje zlepšenou aktivitu proti mnohočetnému myelomu ve srovnání s LGH447 s jediným činidlem. Tato zkouška se nikdy nedostala do fáze II části této zkoušky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Pacienti s potvrzenou diagnózou mnohočetného myelomu, kteří podstoupili dvě nebo více linií terapie a jsou refrakterní na svou poslední linii terapie, jak je definováno jako relaps během léčby nebo do 60 dnů od poslední linie terapie. Pokud pacient nedostal buď imunomodulační lék (IMID) nebo inhibitor proteazomu jako předchozí léčbu, musí zkoušející informovat společnost Novartis před zařazením pacienta. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci kostní dřeně a jinak splňují kritéria pro zařazení

  • U pacientů ve fázi II části studie musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň 1 z následujících 3 měření:

    • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin NEBO
    • Sérový volný lehký řetězec (FLC) > 100 mg/l zúčastněných FLC
  • Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit povinný odběr kostní dřeně a/nebo biopsii na začátku pro posouzení biomarkerů/farmakodynamiky a stavu onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Systémová antineoplastická terapie (včetně nekonjugovaných terapeutických protilátek a toxinových imunokonjugátů) nebo jakákoli experimentální terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou kteréhokoli studovaného léku
  • Radioterapie během 14 dnů před první dávkou kteréhokoli studovaného léku s výjimkou lokalizované radioterapie pro lytické kostní léze a plazmocytomy
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před první dávkou kteréhokoli studovaného léku
  • Pokračující léčba chronickými nebo vysokými dávkami kortikosteroidů. Nízké dávky steroidů (tj. prednison ≤ 10 mg nebo ekvivalentní dávka steroidu), jsou povoleny inhalační a topické steroidy
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni zakázanými léky, které nelze vysadit alespoň týden před zahájením léčby:
  • Substráty s úzkým terapeutickým indexem, silné inhibitory a silné induktory CYP3A4
  • Silné inhibitory CYP2D6
  • Substráty s úzkým terapeutickým indexem CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6
  • Jakýkoli z následujících klinických laboratorních výsledků během screeningu (tj. během 28 dnů před první dávkou kteréhokoli studovaného léku):
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/mm3 bez podpory růstovým faktorem během 7 dnů před testováním
  • Počet krevních destiček < 75 000 mm3 bez transfuzní podpory během 7 dnů před testováním
  • Bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Korigovaný QT interval (QTc) > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 milisekund (ms) u žen na základním elektrokardiogramu (EKG) (pomocí Fridericia [QTcF] korigovaného QT intervalu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib: LGH447 + BYL719
Eskalace dávky, LGH447 v kombinaci s BYL719
Lék: LGH447
pan-PIM inhibitor
Lék: BYL719
Inhibitor PI3K-alfa
Experimentální: Fáze II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (dávkování podle MTD/RP2D z fáze Ib části studie)
Lék: LGH447
pan-PIM inhibitor
Lék: BYL719
Inhibitor PI3K-alfa
Experimentální: Fáze II: LGH447 samotný
LGH447 samotný (dávkování podle RDE pro jedno činidlo)
Lék: LGH447
pan-PIM inhibitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Počet toxických látek omezujících celkovou dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Použití Bayesiánského modelu logistické regrese (BLRM) k vedení eskalace dávky a predikce MTD nebo stanovení RP2D pro LGH447 v kombinaci s BYL719 u relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu. Bude posouzena frekvence a charakteristiky DLT.
Cyklus 1 (28 dní)
Fáze II: Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení vyšetřovatelů
Časové okno: 29 měsíců (konec studia)

Podíl pacientů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí přísné kompletní odpovědi (sCR), kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovateli pomocí Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) ) Kritéria s úpravami.

Konec studie (definovaný jako doba, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 6 cyklů léčby nebo léčbu přerušili nebo byli ztraceni ve sledování, podle toho, co nastane dříve.
29 měsíců (konec studia)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II: Procentuální změna ORR (Overall Response Rate) mezi dvěma rameny
Časové okno: 29 měsíců (konec studia)
Procentuální změna ORR mezi dvěma rameny, LGH447 v kombinaci s BYL719 a LGH447 samotnými, je parametr zájmu. Budou vypočítány pozorované i Bayesovské odhady procentuální změny ORR spolu s 80% intervaly spolehlivosti a věrohodnými intervaly. Konec studie (definovaný jako doba, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 6 cyklů léčby nebo léčbu přerušili nebo byli ztraceni ve sledování, podle toho, co nastane dříve.
29 měsíců (konec studia)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami, změnami laboratorních hodnot a elektrokardiogramy (EKG) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: 23 měsíců
Hodnocení sestávalo ze zaznamenávání všech nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE), pravidelného monitorování hematologie, biochemie krve, analýzy moči a koagulačních parametrů a také elektrokardiogramů.
23 měsíců
Stanovte farmakokinetické (PK) profily jedné a více dávek
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
Stanovení PK profilů jedné a více dávek kombinace LGH447 a BYL719 (fáze Ib a II) a samotného LGH447 (fáze II) měřením plazmatických koncentrací LGH447 a BYL719 v různých časových bodech před a po podání lékové kombinace na několika dnů v rámci cyklu 1 a následujících cyklů pro všechny pacienty ve fázi 1b a pro prvních 15 pacientů v každém rameni v části fáze 2 studie. PK parametry včetně, ale bez omezení, Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T1/2, Tmax, Racc, CL/F a Vz/F
Přibližně 8 měsíců
Změny mezi hladinami pS6RP a 4EBP1 před a po léčbě v aspirátech kostní dřeně a 4EBP1 v periferní krvi
Časové okno: základní linie, cyklus 2, den 1
2. cyklus = 28 dní; LGH447-zprostředkovaná cílová modulace PIM dráhy bude hodnocena z odběru biopsie kostní dřeně a/nebo aspirátů průtokovou cytometrií, imunohistochemií nebo jinými metodami, které budou považovány za vhodné. Snížení fosforylace markerů (např. S6RP a 4EBP1) budou měřeny ve vzorcích aspirátu kostní dřeně a po podání dávky a ve vzorcích periferní krve.
základní linie, cyklus 2, den 1
Fáze II: Absolutní rozdíl v ORR
Časové okno: 29 měsíců (konec studia)
Budou vypočítány jak pozorované, tak Bayesovské odhady absolutního rozdílu v ORR mezi oběma rameny. Budou poskytnuty 80% intervaly spolehlivosti a důvěryhodné intervaly pro rozdíl. Konec studie (definovaný jako doba, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 6 cyklů léčby nebo léčbu přerušili nebo byli ztraceni ve sledování, podle toho, co nastane dříve.
29 měsíců (konec studia)
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 29 měsíců (konec studia)
Podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí sCR, CR, VGPR, PR, MR nebo SD s použitím kritérií International Myelom Working Group Criteria s modifikací. Konec studie (definovaný jako doba, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 6 cyklů léčby nebo léčbu přerušili nebo byli ztraceni ve sledování, podle toho, co nastane dříve.
29 měsíců (konec studia)
Přežití bez progrese
Časové okno: 29 měsíců (konec studia)
Definováno jako doba od zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná PD/relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Konec studie (definovaný jako doba, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 6 cyklů léčby nebo léčbu přerušili nebo byli ztraceni ve sledování, podle toho, co nastane dříve.
29 měsíců (konec studia)
Čas na odpověď
Časové okno: 29 měsíců (konec studia)
Doba mezi datem randomizace a první dokumentovanou nejlepší celkovou odpovědí (sCR, CR, VPGR nebo PR). Konec studie (definovaný jako doba, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 6 cyklů léčby nebo léčbu přerušili nebo byli ztraceni ve sledování, podle toho, co nastane dříve.
29 měsíců (konec studia)
Doba odezvy
Časové okno: 29 měsíců (konec studia)
Definováno jako doba trvání od prvního zdokumentovaného nástupu PR nebo lepší odpovědi do data zdokumentované PD/relapsu nebo úmrtí v důsledku mnohočetného myelomu. Konec studie (definovaný jako doba, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 6 cyklů léčby nebo léčbu přerušili nebo byli ztraceni ve sledování, podle toho, co nastane dříve.
29 měsíců (konec studia)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LGH447

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit