Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerheten og effektiviteten til LGH447 og BYL719 hos pasienter med residiverende og refraktært myelomatose

16. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II, multisenter, studie av oral LGH447 i kombinasjon med oral BYL719 hos pasienter med residiverende og refraktær myelomatose

Dette er en fase Ib/II-studie med hovedformålet med fase Ib-delen å estimere MTD og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av kombinasjonen av LGH447 og BYL719 når den administreres oralt til voksne pasienter med residiverende og refraktær multippel. myelom. Når MTD og/eller RP2D er bestemt for kombinasjonen av LGH447 og BYL719, vil ytterligere pasienter bli registrert i fase II-delen for å avgjøre om kombinasjonen av LGH447 og BYL719 viser forbedret anti-multippelt myelomaktivitet sammenlignet med enkeltmiddel LGH447. Denne studien kom aldri til fase II-delen av denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  • Pasienter med bekreftet diagnose av multippelt myelom som har mottatt to eller flere behandlingslinjer og er refraktære overfor sin siste behandlingslinje, som definert som tilbakefall mens de er i behandling eller innen 60 dager fra siste behandlingslinje. Hvis pasienten ikke har mottatt enten et immunmodulerende medikament (IMID) eller proteasomhemmer som tidligere behandling, må utrederen varsle Novartis før pasientregistrering. Pasienter som har mottatt en tidligere benmargstransplantasjon og ellers oppfyller inklusjonskriteriene er kvalifisert for denne studien

  • For pasienter i fase II-delen av studien, må ha målbar sykdom definert av minst 1 av følgende 3 målinger:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ELLER
    • Serumfri lett kjede (FLC) > 100 mg/L involvert FLC
  • Alle pasienter må være villige til å gjennomgå en obligatorisk benmargsaspirat og/eller biopsi ved baseline for vurdering av biomarkør/farmakodynamikk og sykdomsstatus

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert ukonjugerte terapeutiske antistoffer og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentell terapi innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av et av studiemedisinene
  • Strålebehandling innen 14 dager før den første dosen av begge studiemedikamentene bortsett fra lokalisert strålebehandling for lytiske beinlesjoner og plasmacytomer
  • Større operasjon innen 2 uker før den første dosen av begge studiemedisinene
  • Pågående terapi med kroniske eller høye doser kortikosteroider. Lavdose steroider (dvs. prednison ≤ 10 mg eller tilsvarende steroiddose), er inhalerte og aktuelle steroider tillatt
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med et forbudt medikament som ikke kan seponeres minst en uke før behandlingsstart:
  • Smal terapeutisk indekssubstrater, sterke hemmere og sterke induktorer av CYP3A4
  • Sterke hemmere av CYP2D6
  • Smal terapeutisk indekssubstrater for CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6
  • Noen av følgende kliniske laboratorieresultater under screening (dvs. innen 28 dager før den første dosen av et av studiemedikamentene):
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm3 uten vekstfaktorstøtte innen 7 dager før testing
  • Blodplateantall < 75 000 mm3 uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før testing
  • Bilirubin > 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger ULN.
  • Beregnet kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
  • Korrigert QT-intervall (QTc) på > 450 millisekunder (ms) hos menn og > 470 millisekunder (ms) hos kvinner på baseline elektrokardiogram (EKG) (ved bruk av Fridericia [QTcF] korrigert QT-intervall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib: LGH447 + BYL719
Doseøkning, LGH447 i kombinasjon med BYL719
Legemiddel: LGH447
pan-PIM-hemmer
Legemiddel: BYL719
PI3K-alfa-hemmer
Eksperimentell: Fase II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (dosering i henhold til MTD/RP2D fra fase Ib-delen av studien)
Legemiddel: LGH447
pan-PIM-hemmer
Legemiddel: BYL719
PI3K-alfa-hemmer
Eksperimentell: Fase II: LGH447 alene
LGH447 alene (dosering i henhold til enkeltmiddel RDE)
Legemiddel: LGH447
pan-PIM-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Antall totale dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Bruk av en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM) for å veilede doseeskalering og forutsi MTD eller bestemme RP2D for LGH447 i kombinasjon med BYL719 ved residiverende og refraktært myelomatose. Frekvensen og egenskapene til DLT-er vil bli vurdert.
Syklus 1 (28 dager)
Fase II: Overall Response Rate (ORR) vurdert av etterforskere
Tidsramme: 29 måneder (Slutt av studiet)

Andelen pasienter med bekreftet beste totalrespons av stringent fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) vurdert av etterforskere ved bruk av International Myeloma Working Group (IMWG) ) Kriterier med modifikasjoner.

Slutt på studie (definert som tidspunktet når alle pasienter har fullført minst 6 behandlingssykluser eller avbrutt behandling, eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
29 måneder (Slutt av studiet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Prosentvis endring av ORR (Overall Response Rate) mellom de to armene
Tidsramme: 29 måneder (Slutt av studiet)
ORR prosentvis endring mellom de to armene, LGH447 i kombinasjon med BYL719 og LGH447 alene, er parameteren av interesse. Både observerte og Bayesianske estimater av ORR prosent endring sammen med 80 % konfidensintervaller og troverdige intervaller vil bli beregnet. Slutt på studie (definert som tidspunktet når alle pasienter har fullført minst 6 behandlingssykluser eller avbrutt behandling, eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
29 måneder (Slutt av studiet)
Antall deltakere med uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, endringer i laboratorieverdier og elektrokardiogrammer (EKG), som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: 23 måneder
Vurderinger besto av registrering av alle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), regelmessig overvåking av hematologi, blodkjemi, urinanalyse og koagulasjonsparametere, samt elektrokardiogrammer.
23 måneder
Bestem enkelt- og flerdose-farmakokinetikkprofiler (PK).
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
For å bestemme enkelt- og flerdose-PK-profilene for LGH447 og BYL719-kombinasjonen (Fase Ib og II) og LGH447 alene (Fase II), ved å måle plasmakonsentrasjoner av henholdsvis LGH447 og BYL719 på forskjellige tidspunkt før og etter studien medikamentkombinasjonsdosering på flere dager innenfor syklus 1 og påfølgende sykluser for alle pasienter i fase 1b og for de første 15 pasientene i hver arm i fase 2-delen av studien. PK-parametere inkludert men ikke begrenset til Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau,T1/2, Tmax, Racc, CL/F og Vz/F
Omtrent 8 måneder
Endringer mellom nivåer av pS6RP og 4EBP1 før og etter behandling i benmargsaspirater og 4EBP1 i perifert blod
Tidsramme: baseline, syklus 2 dag 1
Syklus 2 = 28 dager; LGH447-mediert målmodulering av PIM-banen vil bli vurdert fra innsamling av benmargsbiopsi og/eller aspirater ved hjelp av flowcytometri, immunhistokjemi eller andre metoder som anses hensiktsmessig. Redusert fosforylering av markører (f.eks. S6RP og 4EBP1) vil bli målt i både pre- og post-dose benmargsaspiratprøver og perifere blodprøver.
baseline, syklus 2 dag 1
Fase II: Absolutt forskjell i ORR
Tidsramme: 29 måneder (Slutt av studiet)
Både observerte og Bayesianske estimater av absolutt forskjell i ORR mellom de to armene vil bli beregnet. 80 % konfidensintervaller og troverdige intervaller for forskjellen vil bli gitt. Slutt på studie (definert som tidspunktet når alle pasienter har fullført minst 6 behandlingssykluser eller avbrutt behandling, eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
29 måneder (Slutt av studiet)
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 29 måneder (Slutt av studiet)
Andel pasienter med best total respons på sCR, CR, VGPR, PR, MR eller SD, ved bruk av International Myeloma Working Group Criteria med modifikasjon. Slutt på studie (definert som tidspunktet når alle pasienter har fullført minst 6 behandlingssykluser eller avbrutt behandling, eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
29 måneder (Slutt av studiet)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 29 måneder (Slutt av studiet)
Definert som tiden fra behandlingsstart til dato for hendelsen definert som første dokumenterte PD/tilbakefall, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Slutt på studie (definert som tidspunktet når alle pasienter har fullført minst 6 behandlingssykluser eller avbrutt behandling, eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
29 måneder (Slutt av studiet)
På tide å svare
Tidsramme: 29 måneder (Slutt av studiet)
Tiden mellom dato for randomisering til første dokumenterte beste samlede respons (sCR, CR, VPGR eller PR). Slutt på studie (definert som tidspunktet når alle pasienter har fullført minst 6 behandlingssykluser eller avbrutt behandling, eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
29 måneder (Slutt av studiet)
Varighet av svar
Tidsramme: 29 måneder (Slutt av studiet)
Definert som varigheten fra første dokumenterte utbrudd av PR eller bedre respons til dato for dokumentert PD/tilbakefall eller død på grunn av myelomatose. Slutt på studie (definert som tidspunktet når alle pasienter har fullført minst 6 behandlingssykluser eller avbrutt behandling, eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
29 måneder (Slutt av studiet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere