재발성 및 불응성 다발골수종 환자에서 LGH447 및 BYL719의 안전성 및 유효성 연구
2020년 12월 16일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자에서 경구용 BYL719와 병용한 경구용 LGH447의 Ib/II상 다기관 연구
이것은 재발성 및 불응성 다발성 다발성 성인 환자에게 경구 투여 시 LGH447 및 BYL719 조합의 MTD 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 추정하는 것이 Ib/II상 연구입니다. 골수종.
LGH447과 BYL719 병용에 대한 MTD 및/또는 RP2D가 결정되면 LGH447과 BYL719의 병용이 단일 제제 LGH447에 비해 개선된 항다발성 골수종 활성을 나타내는지 여부를 결정하기 위해 추가 환자가 2상 부분에 등록될 것이다.
이 시험은 이 시험의 2상 부분에 이르지 못했습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
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Kiel, 독일, 24105
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.
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Singapore, 싱가포르, 169608
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, 호주, 3181
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2
- 다발성 골수종 진단이 확정된 환자로서 2개 이상의 치료를 받았고 치료 중 또는 마지막 치료 후 60일 이내에 재발로 정의되는 가장 최근 치료에 불응성인 환자. 환자가 이전 요법으로 면역조절 약물(IMID) 또는 프로테아좀 억제제를 투여받지 않은 경우 연구자는 환자 등록 전에 Novartis에 알려야 합니다. 이전에 골수 이식을 받았고 그렇지 않으면 포함 기준을 충족하는 환자가 이 연구에 적합합니다.
연구의 2상 부분에 있는 환자의 경우, 다음 3가지 측정 중 적어도 1가지로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL
- 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간 또는
- 혈청 유리 경쇄(FLC) > 관련된 FLC의 100mg/L
- 모든 환자는 바이오마커/약력학 및 질병 상태 평가를 위해 기준선에서 필수 골수 흡인 및/또는 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
제외 기준:
- 전신 항신생물 요법(접합되지 않은 치료용 항체 및 독소 면역접합체 포함) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 모든 실험적 요법
- 용해성 골 병변 및 형질세포종에 대한 국소 방사선 요법을 제외한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 방사선 요법
- 각 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 대수술
- 만성 또는 고용량 코르티코스테로이드를 사용한 지속적인 치료. 저용량 스테로이드(즉, 프레드니손 ≤ 10mg 또는 이에 상응하는 스테로이드 용량), 흡입 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.
- 치료 시작 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 금지 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자:
- 좁은 치료 지표 기질, CYP3A4의 강력한 억제제 및 강력한 유도제
- CYP2D6의 강력한 억제제
- CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6의 좁은 치료 지수 기질
- 스크리닝 중(즉, 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내) 다음 임상 실험실 결과 중 임의의 것:
- 테스트 전 7일 이내에 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) < 1,000/mm3
- 검사 전 7일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 수 < 75,000 mm3
- 빌리루빈 > 정상 범위 상한(ULN)의 1.5배.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > ULN의 3배.
- Cockcroft-Gault 방정식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min
- 기준선 심전도(ECG)에서 남성의 경우 > 450밀리초(ms), 여성의 경우 > 470밀리초(ms)의 수정된 QT 간격(QTc)(Fridericia[QTcF] 수정된 QT 간격 사용)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ib상: LGH447 + BYL719
용량 증량, BYL719와 조합된 LGH447
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범 PIM 억제제
PI3K-알파 억제제
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실험적: 2상: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719(연구의 Ib 단계 부분에서 MTD/RP2D에 따른 투여량)
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범 PIM 억제제
PI3K-알파 억제제
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실험적: II상: LGH447 단독
LGH447 단독(단일 제제 RDE에 따른 투여)
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범 PIM 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ib상: 총 용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 1주기(28일)
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베이지안 로지스틱 회귀 모델(BLRM)을 사용하여 용량 증량을 안내하고 MTD를 예측하거나 재발성 및 불응성 다발성 골수종에서 BYL719와 조합하여 LGH447에 대한 RP2D를 결정합니다.
DLT의 빈도와 특성이 평가됩니다.
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1주기(28일)
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2상: 조사관이 평가한 전체 반응률(ORR)
기간: 29개월(연구 종료)
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국제 골수종 연구 그룹(International Myeloma Working group, IMWG)을 사용하여 연구자가 평가한 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)의 확인된 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율 ) 수정된 기준. 연구 종료(모든 환자가 최소 6주기의 치료를 완료하거나 치료를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못한 시점 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다. |
29개월(연구 종료)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2상: 2개 부문 사이의 ORR(전체 반응률) 변화율
기간: 29개월(연구 종료)
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BYL719와 결합된 LGH447 및 LGH447 단독의 두 아암 사이의 ORR 퍼센트 변화가 관심 매개변수입니다.
80% 신뢰 구간 및 신뢰 구간과 함께 ORR 백분율 변화의 관찰 및 베이지안 추정치가 모두 계산됩니다.
연구 종료(모든 환자가 최소 6주기의 치료를 완료하거나 치료를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못한 시점 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다.
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29개월(연구 종료)
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부작용, 심각한 부작용, 실험실 값의 변화, 심전도(ECG)가 안전성 및 내약성의 척도인 참가자 수.
기간: 23개월
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평가는 모든 유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE) 기록, 혈액학, 혈액 화학, 소변 검사 및 응고 매개변수의 정기적인 모니터링, 심전도로 구성되었습니다.
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23개월
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단일 및 다중 용량 약동학(PK) 프로파일 결정
기간: 약 8개월
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LGH447 및 BYL719 조합(Ib 및 II상) 및 LGH447 단독(II상)의 단일 및 다중 용량 PK 프로파일을 결정하기 위해, 여러 환자에 대한 연구 약물 조합 투여 전 및 후 상이한 시점에서 각각 LGH447 및 BYL719의 혈장 농도를 측정하였다. 1b 단계의 모든 환자와 연구의 2 단계 부분에서 각 부문의 처음 15명의 환자에 대한 주기 1 및 후속 주기 내 일.
Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T1/2, Tmax, Racc, CL/F 및 Vz/F를 포함하되 이에 국한되지 않는 PK 매개변수
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약 8개월
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골수 흡인물의 pS6RP 및 4EBP1 수준과 말초혈액의 4EBP1 수준의 치료 전후 수준의 변화
기간: 기준선, 주기 2 1일
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주기 2 = 28일; PIM 경로의 LGH447-매개 표적 조절은 유동 세포측정법, 면역조직화학 또는 적절하다고 판단되는 기타 방법에 의해 골수 생검 및/또는 흡인물의 수집으로부터 평가될 것입니다.
마커의 인산화 감소(예:
S6RP 및 4EBP1)는 투여 전 및 투여 후 골수 흡인 시료 및 말초 혈액 시료 모두에서 측정됩니다.
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기준선, 주기 2 1일
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2단계: ORR의 절대차
기간: 29개월(연구 종료)
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두 팔 사이의 ORR의 절대 차이에 대한 관찰 및 베이지안 추정치가 모두 계산됩니다.
차이에 대한 80% 신뢰 구간과 신뢰 구간이 제공됩니다.
연구 종료(모든 환자가 최소 6주기의 치료를 완료하거나 치료를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못한 시점 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다.
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29개월(연구 종료)
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질병 통제율
기간: 29개월(연구 종료)
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수정된 International Myeloma Working Group Criteria를 사용하여 sCR, CR, VGPR, PR, MR 또는 SD의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율.
연구 종료(모든 환자가 최소 6주기의 치료를 완료하거나 치료를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못한 시점 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다.
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29개월(연구 종료)
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무진행 생존
기간: 29개월(연구 종료)
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치료 시작부터 처음으로 기록된 PD/재발 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의된 사건 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
연구 종료(모든 환자가 최소 6주기의 치료를 완료하거나 치료를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못한 시점 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다.
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29개월(연구 종료)
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응답 시간
기간: 29개월(연구 종료)
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무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 최상의 전체 반응(sCR, CR, VPGR 또는 PR)까지의 시간.
연구 종료(모든 환자가 최소 6주기의 치료를 완료하거나 치료를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못한 시점 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다.
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29개월(연구 종료)
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응답 기간
기간: 29개월(연구 종료)
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PR의 처음 문서화된 개시 또는 더 나은 반응으로부터 문서화된 PD/재발 또는 다발성 골수종으로 인한 사망 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
연구 종료(모든 환자가 최소 6주기의 치료를 완료하거나 치료를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못한 시점 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다.
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29개월(연구 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 23일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 28일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 19일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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