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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di LGH447 e BYL719 in pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario

16 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase Ib/II su LGH447 orale in combinazione con BYL719 orale in pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario

Questo è uno studio di fase Ib/II con lo scopo principale della parte di fase Ib di stimare la dose massima raccomandata e/o la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) della combinazione di LGH447 e BYL719 quando somministrata per via orale a pazienti adulti con recidiva e refrattaria mieloma. Una volta determinato MTD e/o RP2D per la combinazione di LGH447 e BYL719, ulteriori pazienti verranno arruolati nella fase II per determinare se la combinazione di LGH447 e BYL719 mostra una migliore attività anti-mieloma multiplo rispetto al singolo agente LGH447. Questo processo non è mai arrivato alla fase II di questo processo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  • Pazienti con diagnosi confermata di mieloma multiplo che hanno ricevuto due o più linee di terapia e sono refrattari alla linea di terapia più recente, definita come recidiva durante la terapia o entro 60 giorni dall'ultima linea di terapia. Se il paziente non ha ricevuto un farmaco immunomodulatore (IMID) o un inibitore del proteasoma come terapia precedente, lo sperimentatore deve informare Novartis prima dell'arruolamento del paziente. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di midollo osseo e che comunque soddisfano i criteri di inclusione sono eleggibili per questo studio

  • Per i pazienti nella fase II dello studio, devono avere una malattia misurabile definita da almeno 1 delle seguenti 3 misurazioni:

    • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL
    • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore OPPURE
    • Catena leggera libera (FLC) sierica > 100 mg/L di FLC coinvolta
  • Tutti i pazienti devono essere disposti a sottoporsi obbligatoriamente ad aspirato midollare e/o biopsia al basale per la valutazione del biomarcatore/farmacodinamica e dello stato della malattia

Criteri di esclusione:

  • Terapia antineoplastica sistemica (inclusi anticorpi terapeutici non coniugati e immunoconiugati di tossine) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di uno dei farmaci in studio
  • Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose di entrambi i farmaci in studio ad eccezione della radioterapia localizzata per lesioni ossee litiche e plasmocitomi
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della prima dose di entrambi i farmaci in studio
  • Terapia in corso con corticosteroidi cronici o ad alte dosi. Steroidi a basso dosaggio (es. prednisone ≤ 10 mg o una dose equivalente di steroidi), sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco proibito che non può essere interrotto almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento:
  • Substrati con indice terapeutico ristretto, forti inibitori e forti induttori del CYP3A4
  • Forti inibitori del CYP2D6
  • Substrati con indice terapeutico ristretto di CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6
  • Uno qualsiasi dei seguenti risultati clinici di laboratorio durante lo screening (vale a dire, entro 28 giorni prima della prima dose di entrambi i farmaci oggetto dello studio):
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm3 senza supporto del fattore di crescita entro 7 giorni prima del test
  • Conta piastrinica < 75.000 mm3 senza supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test
  • Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte l'ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata < 30 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Intervallo QT corretto (QTc) di > 450 millisecondi (ms) nei maschi e > 470 millisecondi (ms) nelle femmine all'elettrocardiogramma (ECG) al basale (utilizzando l'intervallo QT corretto di Fridericia [QTcF]

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib: LGH447 + BYL719
Aumento della dose, LGH447 in combinazione con BYL719
Droga: LGH447
inibitore pan-PIM
Droga: BYL719
Inibitore PI3K-alfa
Sperimentale: Fase II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (dosaggio secondo MTD/RP2D dalla fase Ib parte dello studio)
Droga: LGH447
inibitore pan-PIM
Droga: BYL719
Inibitore PI3K-alfa
Sperimentale: Fase II: solo LGH447
LGH447 da solo (dosaggio secondo RDE per singolo agente)
Droga: LGH447
inibitore pan-PIM

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: numero di tossicità totali limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
Utilizzo di un modello di regressione logistica bayesiana (BLRM) per guidare l'escalation della dose e prevedere MTD o determinare l'RP2D per LGH447 in combinazione con BYL719 nel mieloma multiplo recidivato e refrattario. Verranno valutate la frequenza e le caratteristiche delle DLT.
Ciclo 1 (28 giorni)
Fase II: tasso di risposta globale (ORR) valutato dagli investigatori
Lasso di tempo: 29 mesi (fine dello studio)

La percentuale di pazienti con una migliore risposta globale confermata di risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) valutata dagli sperimentatori utilizzando l'International Myeloma Working group (IMWG) ) Criteri con modifiche.

Fine dello studio (definito come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato almeno 6 cicli di trattamento o hanno interrotto il trattamento o sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
29 mesi (fine dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II: variazione percentuale dell'ORR (tasso di risposta globale) tra i due bracci
Lasso di tempo: 29 mesi (fine dello studio)
La variazione percentuale dell'ORR tra i due bracci, LGH447 in combinazione con BYL719 e LGH447 da soli, è il parametro di interesse. Verranno calcolate sia le stime osservate che quelle bayesiane della variazione percentuale dell'ORR insieme agli intervalli di confidenza dell'80% e agli intervalli credibili. Fine dello studio (definito come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato almeno 6 cicli di trattamento o hanno interrotto il trattamento o sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
29 mesi (fine dello studio)
Numero di partecipanti con eventi avversi, eventi avversi gravi, variazioni dei valori di laboratorio ed elettrocardiogrammi (ECG), come misura di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: 23 mesi
Le valutazioni consistevano nella registrazione di tutti gli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE), nel regolare monitoraggio dei parametri ematologici, ematochimici, delle analisi delle urine e della coagulazione, nonché degli elettrocardiogrammi.
23 mesi
Determinare i profili farmacocinetici (PK) a dose singola e multipla
Lasso di tempo: Circa 8 mesi
Per determinare i profili farmacocinetici a dose singola e multipla della combinazione LGH447 e BYL719 (Fase Ib e II) e LGH447 da solo (Fase II), misurando le concentrazioni plasmatiche di LGH447 e BYL719 rispettivamente in momenti diversi prima e dopo la somministrazione della combinazione di farmaci in studio su diversi giorni all'interno del ciclo 1 e dei cicli successivi per tutti i pazienti nella fase 1b e per i primi 15 pazienti in ciascun braccio nella fase 2 dello studio. Parametri farmacocinetici inclusi ma non limitati a Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau,T1/2, Tmax, Racc, CL/F e Vz/F
Circa 8 mesi
Variazioni tra i livelli pre e post trattamento dei livelli di pS6RP e 4EBP1 negli aspirati di midollo osseo e 4EBP1 nel sangue periferico
Lasso di tempo: basale, Ciclo 2 Giorno 1
Ciclo 2 = 28 giorni; La modulazione target mediata da LGH447 della via PIM sarà valutata dalla raccolta di biopsia del midollo osseo e/o aspirati mediante citometria a flusso, immunoistochimica o altri metodi ritenuti appropriati. Riduzione della fosforilazione dei marcatori (es. S6RP e 4EBP1) saranno misurati in campioni di aspirato di midollo osseo pre e post-dose e campioni di sangue periferico.
basale, Ciclo 2 Giorno 1
Fase II: differenza assoluta nell'ORR
Lasso di tempo: 29 mesi (fine dello studio)
Verranno calcolate sia le stime osservate che quelle bayesiane della differenza assoluta di ORR tra i due bracci. Verranno forniti gli intervalli di confidenza dell'80% e gli intervalli credibili per la differenza. Fine dello studio (definito come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato almeno 6 cicli di trattamento o hanno interrotto il trattamento o sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
29 mesi (fine dello studio)
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 29 mesi (fine dello studio)
Proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva di sCR, CR, VGPR, PR, MR o SD, utilizzando i criteri dell'International Myeloma Working Group con modifiche. Fine dello studio (definito come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato almeno 6 cicli di trattamento o hanno interrotto il trattamento o sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
29 mesi (fine dello studio)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 29 mesi (fine dello studio)
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima malattia di Parkinson documentata/ricaduta o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Fine dello studio (definito come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato almeno 6 cicli di trattamento o hanno interrotto il trattamento o sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
29 mesi (fine dello studio)
Tempo di risposta
Lasso di tempo: 29 mesi (fine dello studio)
Il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la prima migliore risposta globale documentata (sCR, CR, VPGR o PR). Fine dello studio (definito come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato almeno 6 cicli di trattamento o hanno interrotto il trattamento o sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
29 mesi (fine dello studio)
Durata della risposta
Lasso di tempo: 29 mesi (fine dello studio)
Definito come la durata dalla prima insorgenza documentata di PR o migliore risposta alla data di PD documentata/recidiva o morte dovuta a mieloma multiplo. Fine dello studio (definito come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato almeno 6 cicli di trattamento o hanno interrotto il trattamento o sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
29 mesi (fine dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

28 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

28 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

21 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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