Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LGH447 és a BYL719 biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2020. december 16. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis Ib/II, többközpontú, orális LGH447 és orális BYL719 kombinációs vizsgálata visszaeső és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Ez egy Ib/II. fázisú vizsgálat, amelynek elsődleges célja az LGH447 és BYL719 kombináció MTD-jének és/vagy ajánlott fázis 2-dózisának (RP2D) becslése relapszusban és refrakter többszörösen szenvedő felnőtt betegeknek orálisan adva. mielóma. Miután az LGH447 és BYL719 kombinációjára meghatározták az MTD-t és/vagy az RP2D-t, további betegeket vonnak be a II. fázisba annak megállapítására, hogy az LGH447 és BYL719 kombináció jobb myeloma multiplex ellenes aktivitást mutat-e az LGH447 egyetlen szerhez képest. Ez a próba soha nem jutott el a próba II. fázisába.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Ausztrália, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.
  • Németország
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Németország, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig
  • A myeloma multiplex megerősített diagnózisával rendelkező betegek, akik két vagy több terápiás sort kaptak, és nem reagálnak a legutóbbi terápiás vonalra, ami a terápia alatti relapszusnak minősül, vagy az utolsó terápiasorozattól számított 60 napon belül. Ha a beteg előzetesen nem kapott sem immunmoduláló gyógyszert (IMID), sem proteaszóma-gátlót, akkor a vizsgálónak értesítenie kell a Novartis-t a beteg felvétele előtt. Ebbe a vizsgálatba azok a betegek jogosultak, akik korábban csontvelő-transzplantáción estek át, és egyébként megfelelnek a felvételi kritériumoknak

  • A vizsgálat II. fázisában részt vevő betegek esetében a következő 3 mérés közül legalább 1 mérhető betegséggel kell rendelkeznie:

    • Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl
    • Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra VAGY
    • Szérummentes könnyű lánc (FLC) > 100 mg/l érintett FLC
  • Minden betegnek hajlandónak kell lennie a kötelező csontvelő-leszívásra és/vagy biopsziára a kiinduláskor a biomarker/farmakodinamika és a betegség állapotának felmérése érdekében.

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás daganatellenes terápia (beleértve a nem konjugált terápiás antitesteket és toxin immunkonjugátumokat) vagy bármely kísérleti terápia 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, bármelyik vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Radioterápia bármelyik vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, kivéve a lítikus csontsérülések és plazmacitómák lokalizált sugárkezelését
  • Jelentős műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül
  • Folyamatos terápia krónikus vagy nagy dózisú kortikoszteroidokkal. Alacsony dózisú szteroidok (pl. prednizon ≤ 10 mg vagy azzal egyenértékű szteroid dózis), inhalációs és helyi szteroidok megengedettek
  • Azok a betegek, akik jelenleg olyan tiltott gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelyet nem lehet abbahagyni legalább egy héttel a kezelés megkezdése előtt:
  • Szűk terápiás indexű szubsztrátok, erős CYP3A4 inhibitorok és erős induktorok
  • Erős CYP2D6 inhibitorok
  • A CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 szűk terápiás indexű szubsztrátjai
  • A következő klinikai laboratóriumi eredmények bármelyike ​​a szűrés során (azaz bármelyik vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 nappal):
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm3 növekedési faktor támogatása nélkül a vizsgálatot megelőző 7 napon belül
  • Thrombocytaszám < 75 000 mm3 transzfúziós támogatás nélkül a vizsgálatot megelőző 7 napon belül
  • Bilirubin > a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese.
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3-szorosa a normálérték felső határának.
  • Számított kreatinin-clearance < 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 milliszekundum (ms) férfiaknál és > 470 milliszekundum (ms) nőknél az alapvonali elektrokardiogramon (EKG) (Fridericia [QTcF] korrigált QT-intervallum használatával

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ib fázis: LGH447 + BYL719
Dózisemelés, LGH447 kombinálva BYL719-cel
Drog: LGH447
pan-PIM inhibitor
Drog: BYL719
PI3K-alfa inhibitor
Kísérleti: II. fázis: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (adagolás az MTD/RP2D szerint a vizsgálat Ib fázisából)
Drog: LGH447
pan-PIM inhibitor
Drog: BYL719
PI3K-alfa inhibitor
Kísérleti: II. fázis: LGH447 önmagában
LGH447 önmagában (adagolás az egyszeres RDE szerint)
Drog: LGH447
pan-PIM inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib fázis: Teljes dóziskorlátozó toxicitások (DLT) száma
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
Bayesi logisztikus regressziós modell (BLRM) használata a dóziseszkaláció irányítására és az MTD előrejelzésére, vagy az LGH447 RP2D-jének meghatározására BYL719-cel kombinálva relapszusban és refrakter myeloma multiplexben. Felmérik a DLT-k gyakoriságát és jellemzőit.
1. ciklus (28 nap)
II. fázis: Teljes válaszarány (ORR) a vizsgálók által értékelt módon
Időkeret: 29 hónap (a tanulmány vége)

A Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) segítségével a vizsgálók által értékelt azon betegek aránya, akiknél a szigorú teljes válasz (sCR), a teljes válasz (CR), a nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy a részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták. ) Kritériumok módosításokkal.

Vizsgálat vége (az az idő, amikor minden beteg befejezte legalább 6 kezelési ciklust vagy abbahagyta a kezelést, vagy elvesztette a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
29 hónap (a tanulmány vége)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
II. fázis: Az ORR (Overall Response Rate) százalékos változása a két kar között
Időkeret: 29 hónap (a tanulmány vége)
A két kar, az LGH447, a BYL719 és az LGH447 önmagában kombinált ORR százalékos változása az érdekes paraméter. A megfigyelt és a Bayes-féle ORR százalékos változásra vonatkozó becsléseket, valamint a 80%-os konfidenciaintervallumokat és a hiteles intervallumokat egyaránt kiszámítják. Vizsgálat vége (az az idő, amikor minden beteg befejezte legalább 6 kezelési ciklust vagy abbahagyta a kezelést, vagy elvesztette a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
29 hónap (a tanulmány vége)
A nemkívánatos eseményeket, súlyos nemkívánatos eseményeket, a laboratóriumi értékek megváltozását és az elektrokardiogramot (EKG-t) észlelő résztvevők száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként.
Időkeret: 23 hónap
Az értékelések az összes nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) rögzítéséből, a hematológiai, vérkémiai, vizeletvizsgálati és koagulációs paraméterek rendszeres monitorozásából, valamint elektrokardiogramból álltak.
23 hónap
Határozza meg az egyszeri és többszörös dózisú farmakokinetikai (PK) profilokat
Időkeret: Körülbelül 8 hónap
Az LGH447 és BYL719 kombináció (Ib és II fázis) és az LGH447 önmagában (II. fázis) egyszeri és többszörös dózisú farmakokinetikai profiljának meghatározása az LGH447 és BYL719 plazmakoncentrációinak különböző időpontokban történő mérésével a vizsgálati gyógyszerkombináció adagolása előtt és után. napon belül az 1. cikluson belül és az azt követő ciklusokban az 1b. fázisban részt vevő összes betegnél, és mindkét kar első 15 betegénél a vizsgálat 2. fázisában. PK paraméterek, többek között, de nem kizárólagosan Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T1/2, Tmax, Racc, CL/F és Vz/F
Körülbelül 8 hónap
Változások a pS6RP és a 4EBP1 kezelés előtti és utáni szintjei között a csontvelő aspirátumokban és a 4EBP1 szintjei között a perifériás vérben
Időkeret: alapvonal, 2. ciklus, 1. nap
2. ciklus = 28 nap; A PIM-útvonal LGH447-közvetítette célmodulációját a csontvelő-biopszia és/vagy aspirátumok gyűjtéséből kell értékelni áramlási citometriával, immunhisztokémiával vagy más megfelelőnek ítélt módszerekkel. A markerek foszforilációjának csökkenése (pl. Az S6RP és 4EBP1) az adagolás előtti és utáni csontvelő-aspirátum mintákban és perifériás vérmintákban egyaránt mérni fogják.
alapvonal, 2. ciklus, 1. nap
II. fázis: Az ORR abszolút különbsége
Időkeret: 29 hónap (a tanulmány vége)
Mind a megfigyelt, mind a Bayes-féle becslések kiszámításra kerülnek az ORR-ben a két kar között. Meg kell adni a különbség 80%-os konfidencia intervallumait és hiteles intervallumait. Vizsgálat vége (az az idő, amikor minden beteg befejezte legalább 6 kezelési ciklust vagy abbahagyta a kezelést, vagy elvesztette a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
29 hónap (a tanulmány vége)
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: 29 hónap (a tanulmány vége)
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb sCR, CR, VGPR, PR, MR vagy SD általános válasz a nemzetközi mielóma munkacsoport kritériumainak módosításával. Vizsgálat vége (az az idő, amikor minden beteg befejezte legalább 6 kezelési ciklust vagy abbahagyta a kezelést, vagy elvesztette a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
29 hónap (a tanulmány vége)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 29 hónap (a tanulmány vége)
A kezelés kezdetétől az első dokumentált PD/relapszusként vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Vizsgálat vége (az az idő, amikor minden beteg befejezte legalább 6 kezelési ciklust vagy abbahagyta a kezelést, vagy elvesztette a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
29 hónap (a tanulmány vége)
Ideje válaszolni
Időkeret: 29 hónap (a tanulmány vége)
A véletlen besorolás dátuma és az első dokumentált legjobb általános válasz (sCR, CR, VPGR vagy PR) között eltelt idő. Vizsgálat vége (az az idő, amikor minden beteg befejezte legalább 6 kezelési ciklust vagy abbahagyta a kezelést, vagy elvesztette a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
29 hónap (a tanulmány vége)
A válasz időtartama
Időkeret: 29 hónap (a tanulmány vége)
A PR első dokumentált fellépésétől vagy a jobb válaszreakciótól a dokumentált PD/relapszus vagy myeloma multiplex miatti halálozás időpontjáig tartó időtartam. Vizsgálat vége (az az idő, amikor minden beteg befejezte legalább 6 kezelési ciklust vagy abbahagyta a kezelést, vagy elvesztette a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
29 hónap (a tanulmány vége)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. október 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 19.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel