Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en effectiviteit van LGH447 en BYL719 bij patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom

16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, fase Ib/II-onderzoek van oraal LGH447 in combinatie met oraal BYL719 bij patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom

Dit is een Fase Ib/II-studie met als hoofddoel van het Fase Ib-deel het schatten van de MTD en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van de combinatie van LGH447 en BYL719 bij orale toediening aan volwassen patiënten met recidiverende en refractaire multiple sclerose. myeloom. Zodra de MTD en/of RP2D is bepaald voor de combinatie van LGH447 en BYL719, zullen aanvullende patiënten worden ingeschreven in het fase II-deel om te bepalen of de combinatie van LGH447 en BYL719 verbeterde anti-multipel myeloomactiviteit vertoont in vergelijking met enkelvoudig middel LGH447. Deze studie heeft het fase II-gedeelte van deze studie nooit gehaald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australië, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
  • Patiënten met een bevestigde diagnose van multipel myeloom die twee of meer therapielijnen hebben gekregen en refractair zijn voor hun meest recente therapielijn, zoals gedefinieerd als terugval tijdens de therapie of binnen 60 dagen na hun laatste therapielijn. Als de patiënt geen immunomodulerend geneesmiddel (IMID) of proteasoomremmer als eerdere therapie heeft gekregen, moet de onderzoeker Novartis hiervan op de hoogte stellen voordat de patiënt wordt ingeschreven. Patiënten die eerder een beenmergtransplantatie hebben ondergaan en verder aan de inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deze studie

  • Patiënten in het fase II-gedeelte van het onderzoek moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende 3 metingen:

    • Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dL
    • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur OF
    • Serum vrije lichte keten (FLC) > 100 mg/L betrokken FLC
  • Alle patiënten moeten bereid zijn om bij baseline een verplichte beenmergpunctie en/of biopsie te ondergaan voor de beoordeling van de biomarker/farmacodynamiek en de ziektestatus

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische antineoplastische therapie (inclusief niet-geconjugeerde therapeutische antilichamen en toxine-immunoconjugaten) of een experimentele therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen, behalve gelokaliseerde radiotherapie voor lytische botlaesies en plasmacytomen
  • Grote operatie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Doorlopende therapie met chronische corticosteroïden of hoge doses corticosteroïden. Lage dosis steroïden (d.w.z. prednison ≤ 10 mg of een equivalente dosis steroïden), geïnhaleerde en topische steroïden zijn toegestaan
  • Patiënten die op dit moment worden behandeld met een verboden geneesmiddel dat ten minste één week voor aanvang van de behandeling niet kan worden gestaakt:
  • Smalle therapeutische indexsubstraten, sterke remmers en sterke inductoren van CYP3A4
  • Sterke remmers van CYP2D6
  • Smalle therapeutische indexsubstraten van CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6
  • Een van de volgende klinische laboratoriumresultaten tijdens de screening (d.w.z. binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen):
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/mm3 zonder groeifactorondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan de test
  • Trombocytengetal < 75.000 mm3 zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek
  • Bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN).
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3 keer de ULN.
  • Berekende creatinineklaring < 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van > 450 milliseconden (ms) bij mannen en > 470 milliseconden (ms) bij vrouwen op basislijn elektrocardiogram (ECG) (met Fridericia [QTcF] gecorrigeerd QT-interval

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib: LGH447 + BYL719
Dosis-escalatie, LGH447 in combinatie met BYL719
Geneesmiddel: LGH447
pan-PIM-remmer
Geneesmiddel: BYL719
PI3K-alfa-remmer
Experimenteel: Fase II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (dosering volgens MTD/RP2D van fase Ib-gedeelte van de studie)
Geneesmiddel: LGH447
pan-PIM-remmer
Geneesmiddel: BYL719
PI3K-alfa-remmer
Experimenteel: Fase II: LGH447 alleen
LGH447 alleen (dosering volgens single-agent RDE)
Geneesmiddel: LGH447
pan-PIM-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib: aantal totale dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Gebruik van een Bayesiaans logistisch regressiemodel (BLRM) om dosisescalatie te begeleiden en MTD te voorspellen of om de RP2D voor LGH447 in combinatie met BYL719 te bepalen bij gerecidiveerd en refractair multipel myeloom. De frequentie en kenmerken van DLT's zullen worden beoordeeld.
Cyclus 1 (28 dagen)
Fase II: Overall Response Rate (ORR) zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: 29 maanden (einde studie)

Het percentage patiënten met een bevestigde beste algehele respons van stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) zoals beoordeeld door onderzoekers met behulp van de International Myeloma Working group (IMWG). ) Criteria met aanpassingen.

Einde van de studie (gedefinieerd als het tijdstip waarop alle patiënten ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt, of geen follow-up meer hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
29 maanden (einde studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II: Procentuele verandering van ORR (Overall Response Rate) tussen de twee armen
Tijdsspanne: 29 maanden (einde studie)
De ORR procentuele verandering tussen de twee armen, LGH447 in combinatie met BYL719 en LGH447 alleen, is de parameter van belang. Zowel waargenomen als Bayesiaanse schattingen van procentuele ORR-verandering samen met 80%-betrouwbaarheidsintervallen en geloofwaardige intervallen zullen worden berekend. Einde van de studie (gedefinieerd als het tijdstip waarop alle patiënten ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt, of geen follow-up meer hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
29 maanden (einde studie)
Aantal deelnemers met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, veranderingen in laboratoriumwaarden en elektrocardiogrammen (ECG's), als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: 23 maanden
De beoordelingen bestonden uit het vastleggen van alle bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), de regelmatige monitoring van hematologie, bloedchemie, urineonderzoek en stollingsparameters, evenals elektrocardiogrammen.
23 maanden
Bepaal enkelvoudige en meervoudige dosis farmacokinetiek (PK) profielen
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden
Om de enkelvoudige en meervoudige dosis PK-profielen van de combinatie LGH447 en BYL719 (Fase Ib en II) en alleen LGH447 (Fase II) te bepalen, door de plasmaconcentraties van respectievelijk LGH447 en BYL719 te meten op verschillende tijdstippen voorafgaand aan en na toediening van combinatiemedicatie op verschillende tijdstippen. dagen binnen cyclus 1 en daaropvolgende cycli voor alle patiënten in fase 1b en voor de eerste 15 patiënten in elke arm in het fase 2-gedeelte van het onderzoek. PK-parameters inclusief maar niet beperkt tot Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau,T1/2, Tmax, Racc, CL/F en Vz/F
Ongeveer 8 maanden
Veranderingen tussen niveaus van pS6RP en 4EBP1 voor en na de behandeling in beenmergaspiraten en 4EBP1 in perifeer bloed
Tijdsspanne: basislijn, Cyclus 2 Dag 1
Cyclus 2 = 28 dagen; LGH447-gemedieerde doelmodulatie van de PIM-route zal worden beoordeeld op basis van de verzameling van beenmergbiopten en/of aspiraten door middel van flowcytometrie, immunohistochemie of andere methoden die geschikt worden geacht. Afname van de fosforylering van markers (bijv. S6RP en 4EBP1) zullen worden gemeten in zowel pre- als postdosis beenmergaspiraatmonsters en perifere bloedmonsters.
basislijn, Cyclus 2 Dag 1
Fase II: Absoluut verschil in ORR
Tijdsspanne: 29 maanden (einde studie)
Zowel waargenomen als Bayesiaanse schattingen van het absolute verschil in ORR tussen de twee armen zullen worden berekend. De 80%-betrouwbaarheidsintervallen en geloofwaardige intervallen voor het verschil worden verstrekt. Einde van de studie (gedefinieerd als het tijdstip waarop alle patiënten ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt, of geen follow-up meer hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
29 maanden (einde studie)
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 29 maanden (einde studie)
Percentage patiënten met de beste algehele respons van sCR, CR, VGPR, PR, MR of SD, gebruikmakend van International Myeloma Working Group Criteria met aanpassing. Einde van de studie (gedefinieerd als het tijdstip waarop alle patiënten ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt, of geen follow-up meer hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
29 maanden (einde studie)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 29 maanden (einde studie)
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde PD/terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Einde van de studie (gedefinieerd als het tijdstip waarop alle patiënten ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt, of geen follow-up meer hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
29 maanden (einde studie)
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: 29 maanden (einde studie)
De tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste gedocumenteerde beste algehele respons (sCR, CR, VPGR of PR). Einde van de studie (gedefinieerd als het tijdstip waarop alle patiënten ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt, of geen follow-up meer hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
29 maanden (einde studie)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 29 maanden (einde studie)
Gedefinieerd als de duur vanaf het eerste gedocumenteerde begin van PR of een betere respons tot de datum van gedocumenteerde PD/terugval of overlijden als gevolg van multipel myeloom. Einde van de studie (gedefinieerd als het tijdstip waarop alle patiënten ten minste 6 behandelingscycli hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt, of geen follow-up meer hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
29 maanden (einde studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren