Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus LGH447:n ja BYL719:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma

keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe Ib/II, monikeskustutkimus suun kautta otettavasta LGH447:stä yhdessä oraalisen BYL719:n kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma

Tämä on vaiheen Ib/II tutkimus, jonka vaiheen Ib osan ensisijainen tarkoitus on arvioida LGH447:n ja BYL719:n yhdistelmän MTD ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), kun sitä annetaan suun kautta aikuispotilaille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli. myelooma. Kun MTD ja/tai RP2D on määritetty LGH447:n ja BYL719:n yhdistelmälle, lisää potilaita otetaan mukaan vaiheen II osaan sen määrittämiseksi, onko LGH447:n ja BYL719:n yhdistelmällä parantunut multippeli myelooma vastainen aktiivisuus verrattuna yksittäiseen LGH447:ään. Tämä kokeilu ei koskaan päässyt tämän kokeen II vaiheeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Saksa, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Potilaat, joilla on vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi ja jotka ovat saaneet kahta tai useampaa hoitolinjaa ja jotka eivät ole resistenttejä viimeisimmälle hoitolinjalle, mikä määritellään relapsiksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä hoitolinjasta. Jos potilas ei ole saanut joko immunomoduloivaa lääkettä (IMID) tai proteasomi-inhibiittoria aiemmana hoitona, tutkijan on ilmoitettava siitä Novartikselle ennen potilaan rekisteröintiä. Potilaat, joille on aiemmin tehty luuydinsiirto ja jotka muuten täyttävät sisällyttämiskriteerit, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen

  • Tutkimuksen vaiheen II osassa olevilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta:

    • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
    • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia TAI
    • Seerumivapaa kevytketju (FLC) > 100 mg/l mukana olevaa FLC:tä
  • Kaikkien potilaiden on oltava valmiita ottamaan pakollinen luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia lähtötilanteessa biomarkkerin/farmakodynamiikan ja sairauden tilan arvioimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Systeeminen antineoplastinen hoito (mukaan lukien konjugoimattomat terapeuttiset vasta-aineet ja toksiini-immunokonjugaatit) tai mikä tahansa kokeellinen hoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
  • Sädehoito 14 päivän sisällä ennen jommankumman tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta paitsi paikallista sädehoitoa lyyttisten luuvaurioiden ja plasmasytoomien vuoksi
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
  • Jatkuva krooninen tai suuriannoksinen kortikosteroidihoito. Pieniannoksiset steroidit (esim. prednisoni ≤ 10 mg tai vastaava steroidiannos), inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa kielletyllä lääkkeellä, jota ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen hoidon aloittamista:
  • Kapean terapeuttisen indeksin substraatit, vahvat estäjät ja voimakkaat CYP3A4:n indusoijat
  • Vahvat CYP2D6:n estäjät
  • CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP2D6-substraatit kapea terapeuttinen indeksi
  • Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotuloksista seulonnan aikana (eli 28 päivän sisällä ennen jommankumman tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta):
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mm3 ilman kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ennen testausta
  • Verihiutalemäärä < 75 000 mm3 ilman verensiirtotukea 7 päivän aikana ennen testiä
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa ULN.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia (ms) miehillä ja > 470 millisekuntia (ms) naisilla perussähkökardiogrammissa (EKG) (käyttämällä Friderician [QTcF] korjattua QT-aikaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe Ib: LGH447 + BYL719
Annoksen eskalointi, LGH447 yhdessä BYL719:n kanssa
Lääke: LGH447
pan-PIM-inhibiittori
Lääke: BYL719
PI3K-alfa-inhibiittori
Kokeellinen: Vaihe II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (annostus MTD/RP2D:n mukaan tutkimuksen vaiheen Ib osasta)
Lääke: LGH447
pan-PIM-inhibiittori
Lääke: BYL719
PI3K-alfa-inhibiittori
Kokeellinen: Vaihe II: LGH447 yksin
LGH447 yksinään (annostus yhden aineen RDE:n mukaan)
Lääke: LGH447
pan-PIM-inhibiittori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe Ib: kokonaisannosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
Bayesin logistisen regressiomallin (BLRM) käyttö ohjaamaan annoksen nousua ja ennustamaan MTD:tä tai määrittämään LGH447:n RP2D yhdessä BYL719:n kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippelia myeloomassa. DLT:n taajuus ja ominaisuudet arvioidaan.
Jakso 1 (28 päivää)
Vaihe II: Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijoiden arvioimana
Aikaikkuna: 29 kuukautta (opintojen loppu)

Niiden potilaiden osuus, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste eli tiukka täydellinen vaste (sCR), täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai osittainen vaste (PR), jonka tutkijat arvioivat käyttämällä kansainvälistä myeloomatyöryhmää (IMWG) ) Kriteerit muutoksineen.

Tutkimuksen loppu (määritelty ajalle, jolloin kaikki potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 6 hoitojaksoa tai lopettaneet hoidon tai ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
29 kuukautta (opintojen loppu)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe II: ORR:n (Overall Response Rate) prosentuaalinen muutos kahden haaran välillä
Aikaikkuna: 29 kuukautta (opintojen loppu)
ORR-prosenttimuutos kahden haaran välillä, LGH447 yhdessä BYL719:n ja LGH447:n kanssa yksinään, on kiinnostava parametri. Sekä havaitut että Bayesin arviot ORR-prosenttimuutoksesta sekä 80 %:n luottamusvälit ja uskottavat intervallit lasketaan. Tutkimuksen loppu (määritelty ajalle, jolloin kaikki potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 6 hoitojaksoa tai lopettaneet hoidon tai ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
29 kuukautta (opintojen loppu)
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia, vakavia haittatapahtumia, muutoksia laboratorioarvoissa ja EKG:t turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: 23 kuukautta
Arvioinnit koostuivat kaikkien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) kirjaamisesta, hematologian, veren kemian, virtsan analyysin ja hyytymisparametrien säännöllisestä seurannasta sekä EKG:stä.
23 kuukautta
Määritä kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikan (PK) profiilit
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
LGH447- ja BYL719-yhdistelmän (faasi Ib ja II) ja yksinään LGH447:n (faasi II) kerta- ja usean annoksen PK-profiilien määrittäminen mittaamalla LGH447:n ja BYL719:n plasmapitoisuudet eri ajankohtina ennen ja jälkeen tutkimuksen lääkeyhdistelmäannostelun useilla päivää syklin 1 ja sitä seuraavien syklien aikana kaikille potilaille faasissa 1b ja ensimmäisille 15 potilaalle kummassakin faasin 2 osassa. PK-parametrit, mukaan lukien mutta rajoittumatta Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T1/2, Tmax, Racc, CL/F ja Vz/F
Noin 8 kuukautta
Muutokset pS6RP- ja 4EBP1-tasojen välillä ennen ja jälkeen hoitoa luuytimen aspiraateissa ja 4EBP1-tasojen välillä ääreisveressä
Aikaikkuna: lähtötaso, sykli 2, päivä 1
Sykli 2 = 28 päivää; LGH447-välitteinen PIM-reitin kohdemodulaatio arvioidaan luuytimen biopsian ja/tai aspiraattien keräämisestä virtaussytometrillä, immunohistokemialla tai muilla sopiviksi katsotuilla menetelmillä. Markkerien fosforylaation väheneminen (esim. S6RP ja 4EBP1) mitataan sekä ennen annosta että sen jälkeen luuytimen aspiraattinäytteissä ja perifeerisissä verinäytteissä.
lähtötaso, sykli 2, päivä 1
Vaihe II: Absoluuttinen ero ORR:ssa
Aikaikkuna: 29 kuukautta (opintojen loppu)
Sekä havaitut että Bayesin estimaatit ORR:n absoluuttisesta erosta kahden haaran välillä lasketaan. Eron 80 %:n luottamusvälit ja uskottavat intervallit annetaan. Tutkimuksen loppu (määritelty ajalle, jolloin kaikki potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 6 hoitojaksoa tai lopettaneet hoidon tai ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
29 kuukautta (opintojen loppu)
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 29 kuukautta (opintojen loppu)
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste sCR, CR, VGPR, PR, MR tai SD, käyttämällä kansainvälisiä myeloomatyöryhmän kriteerejä modifioituna. Tutkimuksen loppu (määritelty ajalle, jolloin kaikki potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 6 hoitojaksoa tai lopettaneet hoidon tai ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
29 kuukautta (opintojen loppu)
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 29 kuukautta (opintojen loppu)
Määritelty aika hoidon aloittamisesta tapahtumapäivään, joka on määritelty ensimmäiseksi dokumentoiduksi PD:ksi/relapsiksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Tutkimuksen loppu (määritelty ajalle, jolloin kaikki potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 6 hoitojaksoa tai lopettaneet hoidon tai ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
29 kuukautta (opintojen loppu)
Aika vastata
Aikaikkuna: 29 kuukautta (opintojen loppu)
Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun parhaaseen kokonaisvasteeseen (sCR, CR, VPGR tai PR). Tutkimuksen loppu (määritelty ajalle, jolloin kaikki potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 6 hoitojaksoa tai lopettaneet hoidon tai ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
29 kuukautta (opintojen loppu)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 29 kuukautta (opintojen loppu)
Määritelty kestoksi ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n alkamisesta tai paremmasta vasteesta dokumentoidun PD:n/relapsin tai multippeli myelooman aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Tutkimuksen loppu (määritelty ajalle, jolloin kaikki potilaat ovat saaneet loppuun vähintään 6 hoitojaksoa tai lopettaneet hoidon tai ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
29 kuukautta (opintojen loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 23. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa