Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и эффективности LGH447 и BYL719 у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/II, многоцентровое исследование перорального LGH447 в комбинации с пероральным BYL719 у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Это исследование фазы Ib/II, основной целью которого является оценка MTD и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) комбинации LGH447 и BYL719 при пероральном введении взрослым пациентам с рецидивирующим и рефрактерным множественным миелома. После определения MTD и/или RP2D для комбинации LGH447 и BYL719 дополнительные пациенты будут включены в часть фазы II, чтобы определить, проявляет ли комбинация LGH447 и BYL719 улучшенную активность против множественной миеломы по сравнению с одним агентом LGH447. Это испытание так и не попало в часть фазы II этого испытания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Пациенты с подтвержденным диагнозом множественной миеломы, получившие две или более линии терапии и невосприимчивые к последней линии терапии, что определяется как рецидив во время терапии или в течение 60 дней после последней линии терапии. Если пациент не получал ни иммуномодулирующего препарата (IMID), ни ингибитора протеасомы в качестве предшествующей терапии, исследователь должен уведомить Novartis до включения пациента в исследование. Пациенты, которые ранее перенесли трансплантацию костного мозга и соответствуют другим критериям включения, имеют право на участие в этом исследовании.

  • Для пациентов, участвующих в фазе II исследования, должно быть измеримое заболевание, определяемое по крайней мере 1 из следующих 3 измерений:

    • Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл
    • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа ИЛИ
    • Свободная легкая цепь (FLC) в сыворотке > 100 мг/л вовлеченных FLC
  • Все пациенты должны быть готовы пройти обязательную аспирацию костного мозга и/или биопсию на исходном уровне для оценки биомаркеров/фармакодинамики и статуса заболевания.

Критерий исключения:

  • Системная противоопухолевая терапия (включая неконъюгированные терапевтические антитела и иммуноконъюгаты токсина) или любая экспериментальная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы любого исследуемого препарата.
  • Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата, за исключением локализованной лучевой терапии литических поражений костей и плазмоцитом
  • Серьезная операция в течение 2 недель до первой дозы любого из исследуемых препаратов
  • Постоянная терапия хроническими или высокими дозами кортикостероидов. Низкие дозы стероидов (т. преднизон ≤ 10 мг или эквивалентная доза стероида), разрешены ингаляционные и местные стероиды
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение запрещенным препаратом, отмена которого невозможна как минимум за неделю до начала лечения:
  • Узкий Субстраты терапевтического индекса, сильные ингибиторы и сильные индукторы CYP3A4
  • Сильные ингибиторы CYP2D6
  • Субстраты с узким терапевтическим индексом CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6
  • Любой из следующих клинических лабораторных результатов во время скрининга (т. е. в течение 28 дней до первой дозы любого исследуемого препарата):
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мм3 без поддержки фактора роста в течение 7 дней до тестирования
  • Количество тромбоцитов < 75 000 мм3 без трансфузионной поддержки в течение 7 дней до тестирования
  • Билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс) у мужчин и > 470 миллисекунд (мс) у женщин на исходной электрокардиограмме (ЭКГ) (с использованием скорректированного интервала QT Fridericia [QTcF]

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап Ib: LGH447 + BYL719
Повышение дозы, LGH447 в сочетании с BYL719
Лекарство: LGH447
ингибитор пан-PIM
Лекарство: 719 бел.руб.
Ингибитор PI3K-альфа
Экспериментальный: Этап II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (дозировка в соответствии с MTD/RP2D из фазы Ib исследования)
Лекарство: LGH447
ингибитор пан-PIM
Лекарство: 719 бел.руб.
Ингибитор PI3K-альфа
Экспериментальный: Фаза II: только LGH447
Только LGH447 (дозировка в соответствии с RDE для одного агента)
Лекарство: LGH447
ингибитор пан-PIM

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: Общее количество дозолимитирующих токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Использование модели байесовской логистической регрессии (BLRM) для управления повышением дозы и прогнозирования MTD или определения RP2D для LGH447 в сочетании с BYL719 при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе. Будут оценены частота и характеристики DLT.
Цикл 1 (28 дней)
Фаза II: общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователей
Временное ограничение: 29 месяцев (окончание обучения)

Доля пациентов с подтвержденным лучшим общим ответом: строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR) по оценке исследователей с использованием Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). ) Критерии с модификациями.

Окончание исследования (определяется как время, когда все пациенты завершили не менее 6 циклов лечения или прекратили лечение, или выбыли из-под наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
29 месяцев (окончание обучения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II: Процентное изменение ORR (общая частота ответов) между двумя группами
Временное ограничение: 29 месяцев (окончание обучения)
Процентное изменение ORR между двумя группами, LGH447 в сочетании с BYL719 и только LGH447, является интересующим параметром. Будут рассчитаны как наблюдаемые, так и байесовские оценки процентного изменения ORR, а также 80% доверительные интервалы и достоверные интервалы. Окончание исследования (определяется как время, когда все пациенты завершили не менее 6 циклов лечения или прекратили лечение, или выбыли из-под наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
29 месяцев (окончание обучения)
Количество участников с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями, изменениями лабораторных показателей и электрокардиограмм (ЭКГ) в качестве меры безопасности и переносимости.
Временное ограничение: 23 месяца
Оценка заключалась в регистрации всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), регулярном мониторинге показателей гематологии, биохимического анализа крови, анализа мочи и коагуляции, а также электрокардиограмм.
23 месяца
Определение профилей фармакокинетики (ФК) однократной и многократной дозы
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев
Для определения фармакокинетических профилей однократной и многократных доз комбинации LGH447 и BYL719 (фазы Ib и II) и LGH447 отдельно (фаза II) путем измерения концентраций LGH447 и BYL719 в плазме, соответственно, в разные моменты времени до и после введения дозы исследуемой комбинации лекарственных средств на нескольких дней в рамках цикла 1 и последующих циклов для всех пациентов в фазе 1b и для первых 15 пациентов в каждой группе в части фазы 2 исследования. ФК-параметры, включая, помимо прочего, Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T1/2, Tmax, Racc, CL/F и Vz/F.
Примерно 8 месяцев
Изменения между уровнями pS6RP и 4EBP1 в аспиратах костного мозга до и после лечения и 4EBP1 в периферической крови
Временное ограничение: исходный уровень, цикл 2, день 1
Цикл 2 = 28 дней; LGH447-опосредованная мишеневая модуляция пути PIM будет оцениваться из коллекции биопсии костного мозга и / или аспиратов с помощью проточной цитометрии, иммуногистохимии или других методов, которые будут сочтены подходящими. Снижение фосфорилирования маркеров (например, S6RP и 4EBP1) будут измеряться как в образцах аспирата костного мозга до и после введения дозы, так и в образцах периферической крови.
исходный уровень, цикл 2, день 1
Фаза II: Абсолютная разница в ORR
Временное ограничение: 29 месяцев (окончание обучения)
Будут рассчитаны как наблюдаемые, так и байесовские оценки абсолютной разницы в ORR между двумя руками. Будут предоставлены 80% доверительные интервалы и достоверные интервалы для разницы. Окончание исследования (определяется как время, когда все пациенты завершили не менее 6 циклов лечения или прекратили лечение, или выбыли из-под наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
29 месяцев (окончание обучения)
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 29 месяцев (окончание обучения)
Доля пациентов с лучшим общим ответом sCR, CR, VGPR, PR, MR или SD с использованием критериев Международной рабочей группы по миеломе с модификацией. Окончание исследования (определяется как время, когда все пациенты завершили не менее 6 циклов лечения или прекратили лечение, или выбыли из-под наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
29 месяцев (окончание обучения)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 29 месяцев (окончание обучения)
Определяется как время от начала лечения до даты события, определяемого как первый задокументированный БП/рецидив или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Окончание исследования (определяется как время, когда все пациенты завершили не менее 6 циклов лечения или прекратили лечение, или выбыли из-под наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
29 месяцев (окончание обучения)
Время ответа
Временное ограничение: 29 месяцев (окончание обучения)
Время между датой рандомизации и первым задокументированным наилучшим общим ответом (sCR, CR, VPGR или PR). Окончание исследования (определяется как время, когда все пациенты завершили не менее 6 циклов лечения или прекратили лечение, или выбыли из-под наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
29 месяцев (окончание обучения)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 29 месяцев (окончание обучения)
Определяется как продолжительность от первого задокументированного начала PR или лучшего ответа до даты задокументированного БП/рецидива или смерти из-за множественной миеломы. Окончание исследования (определяется как время, когда все пациенты завершили не менее 6 циклов лечения или прекратили лечение, или выбыли из-под наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
29 месяцев (окончание обучения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться