Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności LGH447 i BYL719 u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące doustnego LGH447 w połączeniu z doustnym BYL719 u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Jest to badanie fazy Ib/II, którego głównym celem część fazy Ib jest oszacowanie MTD i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) kombinacji LGH447 i BYL719 przy podawaniu doustnym dorosłym pacjentom z nawracającymi i opornymi na leczenie mnogimi szpiczak. Po określeniu MTD i/lub RP2D dla kombinacji LGH447 i BYL719, do fazy II zostaną włączeni dodatkowi pacjenci, aby ustalić, czy kombinacja LGH447 i BYL719 wykazuje lepsze działanie przeciw szpiczakowi mnogiemu w porównaniu z pojedynczym środkiem LGH447. Ta próba nigdy nie przeszła do fazy II części tej próby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(SC)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Oncology Dept
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Dept of Onc.
  • Włochy
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, którzy otrzymali dwie lub więcej linii leczenia i wykazują oporność na ostatnią linię leczenia, co definiuje się jako nawrót w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od ostatniej linii leczenia. Jeśli pacjent nie otrzymał leku immunomodulującego (IMID) ani inhibitora proteasomu w ramach wcześniejszej terapii, badacz musi powiadomić firmę Novartis przed włączeniem pacjenta. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep szpiku kostnego i poza tym spełniają kryteria włączenia, kwalifikują się do tego badania

  • Pacjenci w fazie II badania muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących 3 pomiarów:

    • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl
    • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny LUB
    • Łańcuch lekki wolny od surowicy (FLC) > 100 mg/l zaangażowanego FLC
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się obowiązkowej aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji na początku badania w celu oceny biomarkerów/farmakodynamiki i stanu choroby

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym nieskoniugowane przeciwciała terapeutyczne i immunokoniugaty toksyn) lub dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką któregokolwiek z badanych leków
  • Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki któregokolwiek z badanych leków, z wyjątkiem miejscowej radioterapii zmian litycznych kości i plazmocytomów
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki któregokolwiek z badanych leków
  • Trwająca terapia kortykosteroidami przewlekłymi lub dużymi dawkami. Niskie dawki sterydów (tj. prednizon ≤ 10 mg lub równoważna dawka steroidu), dozwolone są steroidy wziewne i miejscowe
  • Pacjenci aktualnie leczeni lekiem zabronionym, którego nie można odstawić przynajmniej na tydzień przed rozpoczęciem leczenia:
  • Substraty o wąskim indeksie terapeutycznym, silne inhibitory i silne induktory CYP3A4
  • Silne inhibitory CYP2D6
  • Substraty o wąskim indeksie terapeutycznym CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6
  • Dowolne z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (tj. w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki któregokolwiek z badanych leków):
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni przed badaniem
  • Liczba płytek krwi < 75 000 mm3 bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni przed badaniem
  • Bilirubina > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 razy GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny < 30 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 milisekund (ms) u mężczyzn i > 470 milisekund (ms) u kobiet na wyjściowym elektrokardiogramie (EKG) (za pomocą metody Fridericia [QTcF] skorygowanego odstępu QT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ib: LGH447 + BYL719
Eskalacja dawki, LGH447 w połączeniu z BYL719
Lek: LGH447
inhibitor pan-PIM
Lek: BYL719
Inhibitor PI3K-alfa
Eksperymentalny: Faza II: LGH447 + BYL719
LGH447 + BYL719 (dawkowanie zgodnie z MTD/RP2D z fazy Ib części badania)
Lek: LGH447
inhibitor pan-PIM
Lek: BYL719
Inhibitor PI3K-alfa
Eksperymentalny: Faza II: sam LGH447
Sam LGH447 (dawkowanie zgodnie z jednoagentowym RDE)
Lek: LGH447
inhibitor pan-PIM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib: liczba toksyczności ograniczających dawkę całkowitą (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
Wykorzystanie Bayesowskiego modelu regresji logistycznej (BLRM) do kierowania zwiększaniem dawki i przewidywania MTD lub określania RP2D dla LGH447 w połączeniu z BYL719 w nawrotowym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim. Oceniona zostanie częstotliwość i charakterystyka DLT.
Cykl 1 (28 dni)
Faza II: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według oceny badaczy
Ramy czasowe: 29 miesięcy (koniec nauki)

Odsetek pacjentów z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią: rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR), odpowiedź całkowita (CR), bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) lub odpowiedź częściowa (PR) według oceny badaczy korzystających z Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) ) Kryteria z modyfikacjami.

Koniec badania (zdefiniowany jako czas, w którym wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia lub przerwali leczenie lub zostali utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
29 miesięcy (koniec nauki)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II: Procentowa zmiana ORR (Ogólny Odsetek Odpowiedzi) pomiędzy dwoma ramionami
Ramy czasowe: 29 miesięcy (koniec nauki)
Interesującym parametrem jest procentowa zmiana ORR między dwoma ramionami, LGH447 w połączeniu z samym BYL719 i LGH447. Zostaną obliczone zarówno obserwowane, jak i bayesowskie oszacowania zmiany procentowej ORR wraz z 80% przedziałami ufności i przedziałami wiarygodności. Koniec badania (zdefiniowany jako czas, w którym wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia lub przerwali leczenie lub zostali utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
29 miesięcy (koniec nauki)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, zmianami w wartościach laboratoryjnych i elektrokardiogramami (EKG), jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
Ramy czasowe: 23 miesiące
Oceny obejmowały rejestrację wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), regularne monitorowanie parametrów hematologicznych, biochemicznych krwi, analizy moczu i parametrów krzepnięcia, a także elektrokardiogramów.
23 miesiące
Określ profile farmakokinetyczne (PK) dawki pojedynczej i wielokrotnej
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
W celu określenia profili farmakokinetycznych pojedynczej i wielokrotnej dawki kombinacji LGH447 i BYL719 (faza Ib i II) oraz samego LGH447 (faza II), poprzez pomiar stężenia odpowiednio LGH447 i BYL719 w osoczu w różnych punktach czasowych przed i po podaniu kombinacji leków w badaniu na kilku dni w cyklu 1 i kolejnych cyklach dla wszystkich pacjentów w fazie 1b i dla pierwszych 15 pacjentów w każdym ramieniu w części fazy 2 badania. Parametry farmakokinetyczne, w tym między innymi Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau,T1/2, Tmax, Racc, CL/F i Vz/F
Około 8 miesięcy
Zmiany między stężeniami pS6RP i 4EBP1 przed i po leczeniu w aspiratach szpiku kostnego oraz 4EBP1 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: linia wyjściowa, cykl 2 dzień 1
Cykl 2 = 28 dni; Docelowa modulacja szlaku PIM, w której pośredniczy LGH447, zostanie oceniona na podstawie pobrania biopsji szpiku kostnego i/lub aspiratów za pomocą cytometrii przepływowej, immunohistochemii lub innych metod uznanych za odpowiednie. Zmniejszenie fosforylacji markerów (np. S6RP i 4EBP1) będą mierzone zarówno w próbkach aspiratu szpiku kostnego przed, jak i po podaniu dawki oraz w próbkach krwi obwodowej.
linia wyjściowa, cykl 2 dzień 1
Faza II: Bezwzględna różnica w ORR
Ramy czasowe: 29 miesięcy (koniec nauki)
Zostaną obliczone zarówno obserwowane, jak i bayesowskie oszacowania bezwzględnej różnicy w ORR między dwoma ramionami. Zostaną podane 80% przedziały ufności i wiarygodne przedziały dla różnicy. Koniec badania (zdefiniowany jako czas, w którym wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia lub przerwali leczenie lub zostali utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
29 miesięcy (koniec nauki)
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 29 miesięcy (koniec nauki)
Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią sCR, CR, VGPR, PR, MR lub SD, z zastosowaniem kryteriów International Myeloma Working Group Criteria z modyfikacją. Koniec badania (zdefiniowany jako czas, w którym wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia lub przerwali leczenie lub zostali utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
29 miesięcy (koniec nauki)
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 29 miesięcy (koniec nauki)
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia określanego jako pierwsza udokumentowana PD/nawrót choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Koniec badania (zdefiniowany jako czas, w którym wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia lub przerwali leczenie lub zostali utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
29 miesięcy (koniec nauki)
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: 29 miesięcy (koniec nauki)
Czas między datą randomizacji a pierwszą udokumentowaną najlepszą ogólną odpowiedzią (sCR, CR, VPGR lub PR). Koniec badania (zdefiniowany jako czas, w którym wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia lub przerwali leczenie lub zostali utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
29 miesięcy (koniec nauki)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 29 miesięcy (koniec nauki)
Zdefiniowany jako czas trwania od pierwszego udokumentowanego wystąpienia PR lub lepszej odpowiedzi do daty udokumentowanej PD/nawrotu choroby lub zgonu z powodu szpiczaka mnogiego. Koniec badania (zdefiniowany jako czas, w którym wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia lub przerwali leczenie lub zostali utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
29 miesięcy (koniec nauki)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLGH447X2103C
  • 2013-004959-21 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający i oporny na leczenie szpiczak mnogi

Badania kliniczne na LGH447

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj