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セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)は青年期の骨量に影響しますか (SSRI_BMD)

2023年6月8日 更新者:Chadi A. Calarge

青少年におけるセロトニン再取り込み阻害剤と骨の石灰化

このプロジェクトは、動物研究、小児臨床試験、成人の疫学研究から得られた知見、および小児および青年を対象とした治験責任医師の研究室からの予備的知見に基づいて、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) が広く使用されているグループであるかどうかを調査することを目的としています。向精神薬は、若者の骨の石灰化障害に関連しています。 このような関連付けを確立することは、最終的に予防的介入の開発を含むプロセスの最初のステップです。 特定の若者をこの副作用のリスクが高くする遺伝的要因を特定することで、臨床医は最終的に各若者のニーズと脆弱性に合わせて治療を調整し、この分野を個別化医療に近づけることができます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

早期成人期までに達成される骨量は、骨粗鬆症の生涯リスクの主要な決定要因です。 したがって、関連する罹患率と死亡率を伴う骨折を回避するには、最大骨量を最適化することが重要です。

新たな証拠は、セロトニンが骨代謝で中心的な役割を果たしていることを示唆しています。 たとえば、前臨床実験では、骨細胞がセロトニン トランスポーターとさまざまな機能的セロトニン受容体を発現し、その活性が骨代謝回転を調節することが示されています。 疫学的研究は、SSRI が高齢者の骨密度の低下と骨折リスクの増加に関連していることを示しています。 SSRIは、多くの精神障害を治療するために若者に広く使用されています. ただし、短期的な有効性と安全性は確立されていますが、長期的な安全性はほとんど調査されていません.

研究者は、2 年間の前向き観察研究で、SSRI 治療の開始時に 15 歳から 20 歳の参加者を募集することを目指しています。 研究期間中、腰椎と全身の骨ミネラル密度は、二重エネルギーX線吸収法(DXA)を使用して測定され、橈骨は末梢定量的コンピューター断層撮影法(pQCT)を使用して測定されます。 骨の石灰化に影響を与える潜在的な交絡因子として、精神病理学を制御するために詳細な精神医学的評価が行われます。 フォローアップ期間中の精神医学的治療の変化も文書化され、説明されます。 比較可能な年齢と性別分布の対照グループを使用することにより、研究者は、1) ベースラインでの精神病理学が低骨量と関連しているかどうか、2) SSRI による治療が骨の石灰化を抑制するかどうか、3) 中止するかどうかを評価することを目指しています。 SSRI の投与に続いて、骨ミネラルの蓄積が回復します。 4) さらに、遺伝子検査では、セロトニン系遺伝子のバリアントが骨密度に対する SSRI 治療の効果を緩和するかどうかを調査します。

要するに、この作業は、精神疾患に苦しむ人々の機能と生活の質を最適化するために、精神医学治療の長期的な安全性を改善することを目的としています。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

287

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年~20年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

SSRIの適応症に関係なく、SSRIによる治療を開始してから1か月以内の患者が募集されます。

非投薬のコントロールも採用されます。

説明

包含基準:

  1. 年齢 15 歳から 20 歳まで。
  2. 適応症にかかわらず、SSRIによる治療を開始してから1か月以内。 この基準は、コントロールには適用されません。 SSRI には、フルオキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリン、パロキセチン、およびフルボキサミンが含まれます。
  3. 同意を与える能力。

除外基準:

  1. 年齢および性別で調整した身長 Z スコア < -2 または > 2。
  2. 他の抗うつ薬、精神刺激薬、または気分安定薬および抗精神病薬との併用治療。 ベンゾジアゼピン、低用量トラゾドン、α-2 アゴニスト、および抗ヒスタミン剤による治療が許可されます。
  3. 違法薬物および/またはアルコール依存症の存在。
  4. 妊娠。
  5. 原発性骨疾患(例えば、パジェット病、骨形成不全症、関節リウマチ)。
  6. -潜在的な二次性骨疾患(例えば、慢性炎症性疾患、糖尿病、副甲状腺機能低下症または副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、成長ホルモン欠乏症、およびその他の内分泌障害、小児がんの病歴、または以前の移植による)。
  7. 生命維持に必要な臓器(心臓、肺、肝臓、腎臓、脳)の慢性疾患および先天性疾患。
  8. 栄養失調状態 (慢性下痢、炎症性腸疾患など) または鉛中毒。
  9. 骨代謝に影響を与える薬物の慢性使用 (経口コルチコステロイドなど)。
  10. BMD測定に協力できない。
  11. BMDに影響を与える可能性があるため、摂食障害。
  12. 高校3年生の場合は、州外の大学に入学することを計画してください。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
SSRIグループ
SSRIを開始してから1か月以内の参加者
無投薬グループ
SSRIによる治療なし

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
頭骨を除いた全身のミネラル含有量 (TBLH BMC) Z スコア (年齢-性別-身長-レースに合わせて調整)
時間枠:ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
Hologic QDR DELPHI-4500A ユニットまたは Hologic Discovery A ユニット (Hologic, Inc, Bedford, MA) を使用して、全身二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンを取得しました。 2 つの DXA ユニットはクロスキャリブレーションされました。
ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
超遠位橈骨における骨梁体積骨密度
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
Stratec XCT-2000 スキャナー (Stratec, Inc. 、プフォルツハイム、ドイツ)。 画像解析は、メーカーのソフトウェア パッケージ バージョン 6.0 を使用して実行されました。 動きによって損なわれた pQCT スキャンは拒否されました。 機器の品質管理とキャリブレーションは毎日行われました。
ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
オステオカルシンと C 末端テロペプチドの比率
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
オステオカルシン (ng/mL) は骨形成マーカーであり、C 末端テロペプチド (ng/mL) は骨吸収のマーカーです。
ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
骨特異的アルカリホスファターゼと C 末端テロペプチドの比率
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
骨特異的アルカリホスファターゼ (ng/mL) は骨形成のマーカーであり、C 末端テロペプチド (ng/mL) は骨吸収のマーカーです。
ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腰椎の骨密度 (BMD) Z スコア
時間枠:ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
これは、性別、年齢、人種、身長で調整された Z スコアです。
ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
半径 20% での皮質体積 BMD
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
半径 20% での皮質の厚さ
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
これは、pQCT によって測定される皮質の厚さです。
ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。

その他の成果指標

結果測定
時間枠
セロトニントランスポーター関連多型領域 (5HTTLPR) 遺伝子の短い対立遺伝子が SSRI の使用と主要な転帰との関連性を緩和する効果
時間枠:2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Chadi Calarge, MD、University of Iowa

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2016年4月1日

研究の完了 (実際)

2016年4月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月21日

最初の投稿 (推定)

2014年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月8日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 201109866
  • R01MH090072-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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