セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)は青年期の骨量に影響しますか (SSRI_BMD)
青少年におけるセロトニン再取り込み阻害剤と骨の石灰化
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
早期成人期までに達成される骨量は、骨粗鬆症の生涯リスクの主要な決定要因です。 したがって、関連する罹患率と死亡率を伴う骨折を回避するには、最大骨量を最適化することが重要です。
新たな証拠は、セロトニンが骨代謝で中心的な役割を果たしていることを示唆しています。 たとえば、前臨床実験では、骨細胞がセロトニン トランスポーターとさまざまな機能的セロトニン受容体を発現し、その活性が骨代謝回転を調節することが示されています。 疫学的研究は、SSRI が高齢者の骨密度の低下と骨折リスクの増加に関連していることを示しています。 SSRIは、多くの精神障害を治療するために若者に広く使用されています. ただし、短期的な有効性と安全性は確立されていますが、長期的な安全性はほとんど調査されていません.
研究者は、2 年間の前向き観察研究で、SSRI 治療の開始時に 15 歳から 20 歳の参加者を募集することを目指しています。 研究期間中、腰椎と全身の骨ミネラル密度は、二重エネルギーX線吸収法(DXA)を使用して測定され、橈骨は末梢定量的コンピューター断層撮影法(pQCT)を使用して測定されます。 骨の石灰化に影響を与える潜在的な交絡因子として、精神病理学を制御するために詳細な精神医学的評価が行われます。 フォローアップ期間中の精神医学的治療の変化も文書化され、説明されます。 比較可能な年齢と性別分布の対照グループを使用することにより、研究者は、1) ベースラインでの精神病理学が低骨量と関連しているかどうか、2) SSRI による治療が骨の石灰化を抑制するかどうか、3) 中止するかどうかを評価することを目指しています。 SSRI の投与に続いて、骨ミネラルの蓄積が回復します。 4) さらに、遺伝子検査では、セロトニン系遺伝子のバリアントが骨密度に対する SSRI 治療の効果を緩和するかどうかを調査します。
要するに、この作業は、精神疾患に苦しむ人々の機能と生活の質を最適化するために、精神医学治療の長期的な安全性を改善することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
SSRIの適応症に関係なく、SSRIによる治療を開始してから1か月以内の患者が募集されます。
非投薬のコントロールも採用されます。
説明
包含基準:
- 年齢 15 歳から 20 歳まで。
- 適応症にかかわらず、SSRIによる治療を開始してから1か月以内。 この基準は、コントロールには適用されません。 SSRI には、フルオキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリン、パロキセチン、およびフルボキサミンが含まれます。
- 同意を与える能力。
除外基準:
- 年齢および性別で調整した身長 Z スコア < -2 または > 2。
- 他の抗うつ薬、精神刺激薬、または気分安定薬および抗精神病薬との併用治療。 ベンゾジアゼピン、低用量トラゾドン、α-2 アゴニスト、および抗ヒスタミン剤による治療が許可されます。
- 違法薬物および/またはアルコール依存症の存在。
- 妊娠。
- 原発性骨疾患(例えば、パジェット病、骨形成不全症、関節リウマチ)。
- -潜在的な二次性骨疾患(例えば、慢性炎症性疾患、糖尿病、副甲状腺機能低下症または副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、成長ホルモン欠乏症、およびその他の内分泌障害、小児がんの病歴、または以前の移植による)。
- 生命維持に必要な臓器(心臓、肺、肝臓、腎臓、脳)の慢性疾患および先天性疾患。
- 栄養失調状態 (慢性下痢、炎症性腸疾患など) または鉛中毒。
- 骨代謝に影響を与える薬物の慢性使用 (経口コルチコステロイドなど)。
- BMD測定に協力できない。
- BMDに影響を与える可能性があるため、摂食障害。
- 高校3年生の場合は、州外の大学に入学することを計画してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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SSRIグループ
SSRIを開始してから1か月以内の参加者
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無投薬グループ
SSRIによる治療なし
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭骨を除いた全身のミネラル含有量 (TBLH BMC) Z スコア (年齢-性別-身長-レースに合わせて調整)
時間枠:ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
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Hologic QDR DELPHI-4500A ユニットまたは Hologic Discovery A ユニット (Hologic, Inc, Bedford, MA) を使用して、全身二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンを取得しました。
2 つの DXA ユニットはクロスキャリブレーションされました。
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ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
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超遠位橈骨における骨梁体積骨密度
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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Stratec XCT-2000 スキャナー (Stratec, Inc. 、プフォルツハイム、ドイツ)。
画像解析は、メーカーのソフトウェア パッケージ バージョン 6.0 を使用して実行されました。
動きによって損なわれた pQCT スキャンは拒否されました。
機器の品質管理とキャリブレーションは毎日行われました。
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ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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オステオカルシンと C 末端テロペプチドの比率
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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オステオカルシン (ng/mL) は骨形成マーカーであり、C 末端テロペプチド (ng/mL) は骨吸収のマーカーです。
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ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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骨特異的アルカリホスファターゼと C 末端テロペプチドの比率
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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骨特異的アルカリホスファターゼ (ng/mL) は骨形成のマーカーであり、C 末端テロペプチド (ng/mL) は骨吸収のマーカーです。
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ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腰椎の骨密度 (BMD) Z スコア
時間枠:ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
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これは、性別、年齢、人種、身長で調整された Z スコアです。
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ベースライン時および 8 か月ごと、最大 2 年間。
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半径 20% での皮質体積 BMD
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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半径 20% での皮質の厚さ
時間枠:ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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これは、pQCT によって測定される皮質の厚さです。
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ベースライン時および 4 か月ごと、最大 2 年間。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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セロトニントランスポーター関連多型領域 (5HTTLPR) 遺伝子の短い対立遺伝子が SSRI の使用と主要な転帰との関連性を緩和する効果
時間枠:2年
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Chadi Calarge, MD、University of Iowa
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Martins LB, Delevati Colpo G, Calarge CA, Teixeira AL. Inflammatory Markers Profile in Older Adolescents During Treatment with Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2021 Aug;31(6):439-444. doi: 10.1089/cap.2020.0140. Epub 2021 Jun 24.
- Mellick WH, Mills JA, Kroska EB, Calarge CA, Sharp C, Dindo LN. Experiential Avoidance Predicts Persistence of Major Depressive Disorder and Generalized Anxiety Disorder in Late Adolescence. J Clin Psychiatry. 2019 Oct 22;80(6):18m12265. doi: 10.4088/JCP.18m12265.
- Dindo LN, Recober A, Haddad R, Calarge CA. Comorbidity of Migraine, Major Depressive Disorder, and Generalized Anxiety Disorder in Adolescents and Young Adults. Int J Behav Med. 2017 Aug;24(4):528-534. doi: 10.1007/s12529-016-9620-5.
- Deumic E, Butcher BD, Clayton AD, Dindo LN, Burns TL, Calarge CA. Sexual Functioning in Adolescents With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry. 2016 Jul;77(7):957-62. doi: 10.4088/JCP.15m09840.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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