血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 会影响青少年的骨量吗 (SSRI_BMD)
2023年6月8日 更新者：Chadi A. Calarge
5-羟色胺再摄取抑制剂和青少年的骨矿化
基于动物研究、儿科临床试验、成人流行病学研究的结果，以及研究人员实验室对儿童和青少年的初步发现，该项目旨在调查选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)，一组广泛使用的精神药物与青少年骨矿化受损有关。
建立这样的协会是最终涉及制定预防性干预措施的过程的第一步。
确定使某些年轻人面临这种副作用的更高风险的遗传因素最终将使临床医生能够根据每个年轻人的需求和脆弱性调整治疗，使该领域更接近个体化医学。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
成年早期达到的骨量是骨质疏松症终生风险的主要决定因素。 因此，优化峰值骨量对于避免骨折及其相关的发病率和死亡率至关重要。
新出现的证据表明，血清素在骨代谢中起着核心作用。 例如，临床前实验表明，骨细胞表达血清素转运蛋白和多种功能性血清素受体，其活性调节骨转换。 流行病学研究已将 SSRIs 与老年人骨密度降低和骨折风险增加联系起来。 SSRIs 在青少年中被广泛用于治疗多种精神疾病。 然而，虽然它们的短期疗效和安全性已经确定，但对它们的长期安全性的研究仍然很少。
研究人员的目标是在一项为期 2 年的前瞻性观察研究中招募 15 至 20 岁的参与者，这些参与者开始接受 SSRI 治疗。 在研究期间，将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量腰椎和全身的骨矿物质密度，并使用外周定量计算机断层扫描 (pQCT) 测量桡骨的骨矿物质密度。 将进行详细的精神病学评估以控制精神病理学，作为影响骨矿化的潜在混杂因素。 后续期间精神治疗的变化也将被记录和说明。 通过使用一组具有可比年龄和性别分布的对照，研究人员旨在评估 1) 精神病理学在基线时是否与低骨量相关，2) SSRIs 治疗是否抑制骨矿化，以及 3) 是否停止SSRI 之后是骨矿物质累积的恢复。 4) 此外，基因检测将研究血清素系统基因的变异是否会调节 SSRI 治疗对骨密度的影响。
总之，这项工作旨在提高精神病治疗的长期安全性，以优化精神疾病患者的功能和生活质量。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
287
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 至 20年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
无论 SSRI 的适应症如何，都将招募开始 SSRI 治疗后一个月内的患者。
还将招募未用药的对照。
描述
纳入标准：
- 年龄15至20岁（含）。
- 在一个月内开始使用 SSRI 进行治疗，无论适应症如何。 此标准不适用于控件。 SSRI 包括：氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀和氟伏沙明。
- 提供同意的能力。
排除标准：
- 年龄和性别调整后的身高 Z 分数 < -2 或 > 2。
- 与其他抗抑郁药、精神兴奋剂或情绪稳定剂和抗精神病药联合治疗。 允许使用苯二氮卓类药物、低剂量曲唑酮、α-2 激动剂和抗组胺剂进行治疗。
- 存在非法药物和/或酒精依赖。
- 怀孕。
- 原发性骨病（例如佩吉特病、成骨不全症、类风湿性关节炎）。
- 潜在的继发性骨病（例如，由于慢性炎症性疾病、糖尿病、甲状旁腺功能减退症或甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、生长激素缺乏症和其他内分泌失调、儿童癌症病史或移植史）。
- 涉及重要器官（心、肺、肝、肾、脑）的慢性疾病和先天性疾病。
- 营养不良状况（例如，慢性腹泻、炎症性肠病）或铅中毒。
- 长期使用影响骨代谢的药物（例如口服皮质类固醇）。
- 无法配合 BMD 测量。
- 饮食失调，由于它们对 BMD 的潜在影响。
- 如果是高中生，计划加入州外的大学。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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SSRI集团
参与者在开始 SSRI 后一个月内
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未用药组
不用 SSRI 治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身减去头骨矿物质含量 (TBLH BMC) Z 分数（根据年龄-性别-身高-种族调整）
大体时间：在基线和每 8 个月一次，最多 2 年。
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使用 Hologic QDR DELPHI-4500A 装置或 Hologic Discovery A 装置（Hologic, Inc, Bedford, MA）获得全身双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描。
两个 DXA 单元进行了交叉校准。
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在基线和每 8 个月一次，最多 2 年。
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桡骨最远端的小梁体积骨矿物质密度
大体时间：在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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在研究开始时和每四个月使用 Stratec XCT-2000 扫描仪（Stratec, Inc .，普福尔茨海姆，德国）。
使用制造商的软件包 6.0 版进行图像分析。
因运动而受损的 pQCT 扫描被拒绝。
每天进行设备的质量控制和校准。
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在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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骨钙素与 C 端端肽之比
大体时间：在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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骨钙素 (ng/mL) 是骨形成标志物，C 末端肽 (ng/mL) 是骨吸收标志物。
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在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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骨特异性碱性磷酸酶与 C 端端肽比率
大体时间：在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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骨特异性碱性磷酸酶 (ng/mL) 是骨形成的标志，而 C 端端肽 (ng/mL) 是骨吸收的标志。
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在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腰椎骨矿物质密度 (BMD) Z 值
大体时间：在基线和每 8 个月一次，最多 2 年。
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这是根据性别、年龄、种族和身高调整的 Z 分数。
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在基线和每 8 个月一次，最多 2 年。
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20% 半径处的皮质体积 BMD
大体时间：在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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20% 半径处的皮质厚度
大体时间：在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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这是通过 pQCT 测量的皮质厚度。
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在基线和每 4 个月一次，最多 2 年。
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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5-羟色胺转运蛋白相关多态性区域 (5HTTLPR) 基因的短等位基因对 SSRI 使用与主要结果之间关联的调节作用
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chadi Calarge, MD、University of Iowa
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Martins LB, Delevati Colpo G, Calarge CA, Teixeira AL. Inflammatory Markers Profile in Older Adolescents During Treatment with Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2021 Aug;31(6):439-444. doi: 10.1089/cap.2020.0140. Epub 2021 Jun 24.
- Mellick WH, Mills JA, Kroska EB, Calarge CA, Sharp C, Dindo LN. Experiential Avoidance Predicts Persistence of Major Depressive Disorder and Generalized Anxiety Disorder in Late Adolescence. J Clin Psychiatry. 2019 Oct 22;80(6):18m12265. doi: 10.4088/JCP.18m12265.
- Dindo LN, Recober A, Haddad R, Calarge CA. Comorbidity of Migraine, Major Depressive Disorder, and Generalized Anxiety Disorder in Adolescents and Young Adults. Int J Behav Med. 2017 Aug;24(4):528-534. doi: 10.1007/s12529-016-9620-5.
- Deumic E, Butcher BD, Clayton AD, Dindo LN, Burns TL, Calarge CA. Sexual Functioning in Adolescents With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry. 2016 Jul;77(7):957-62. doi: 10.4088/JCP.15m09840.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月21日
首次发布 (估计的)
2014年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月8日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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