AIDS 患者における IRIS の PET 画像とリンパ節評価
バックグラウンド：
- エイズを引き起こすウイルスである HIV に感染している人は、HIV 治療を開始した直後に新しい症状や悪化した症状を示すことがあります。 多くの場合、これらの症状は免疫再構成炎症症候群 (IRIS) によって引き起こされます。 研究者は、人々が IRIS を発症する理由と方法、およびその予防と治療の最善の方法を研究したいと考えています。
目的:
- IRIS の原因と影響、およびその最適な管理方法を学ぶ。
資格:
- HIV に感染しており、CD4 数が少ない 18 歳以上の成人で、HIV 治療薬を開始しようとしています。または、すでに IRIS に関連すると考えられる症状で HIV 薬を服用している人。
デザイン：
- ARTを受けていない参加者は、CD4数、HIVウイルス量、および遺伝子検査のスクリーニング血液検査を受けます。
- 血液検査のスクリーニング後、HIV 治療を開始する前に、参加者は次の目的で 1 回以上の訪問に戻ります。
- 病歴のレビュー
- 身体検査および眼科検査
- 血液、尿、結核（TB）検査
- 心電図（EKG）
- 胸部X線
- アフェレーシス：静脈から血液を抜き取り、白血球を分離して採取し、残りの血液を別の静脈を使って患者に戻す採血手順
- - PET スキャン - 少量の放射性物質を静脈に注入する手順。 参加者は、体の画像を取得するスキャナーにスライドするテーブルに横になります。
- リンパ節生検
- 綿棒による便の採取
- 以上を経て、HIV治療が開始されます。
- フォローアップの来院は、ART 開始後 2、4、8、および 12 週間で、その後は 12 週間ごとに行われます。 上記のテストの一部は繰り返される場合があります。
- IRIS の可能性がある HIV 薬を既に服用している参加者は、4 週間にわたってスクリーニングを受け、本当に IRIS を経験しているかどうかを確認します。 スクリーニングプロセスには、上記のすべての項目が含まれます。 フォローアップの来院は、週、4、8、12、その後は 12 週ごとです。
- 研究は両方のグループで1年間続きますが、一部の参加者は2年間（追加の予定）に延長される場合があります....
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
HIV 感染症における免疫再構成炎症症候群 (IRIS) は、抗レトロ ウイルス (ART) 療法の開始後の逆説的で、しばしば炎症性の免疫応答を表します。 IRIS の免疫病因は、組織サンプリングの欠如と、多くの研究における無症候性日和見感染のイメージングを含む詳細なスクリーニングの欠如により、とらえどころのないままです。 今日までの病因研究のほとんどは、脳脊髄液 (CSF) サンプルを採取して評価したクリプトコッカス IRIS 研究のいくつかの注目すべき例外を除いて、末梢血で実施されています。
これは、HIV-1 に感染した成人 (18 歳以上) における IRIS の発生率、予測因子、および病原性メカニズムを評価することを目的とした 2 アームの自然史研究です。 ART未経験群は、CD4+ T細胞数を有するART-na(SqrRoot) veである140人の患者を登録します
研究の種類
観察的
入学 (推定)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Irini Sereti, M.D.
- 電話番号：(301) 496-5533
- メール：isereti@niaid.nih.gov
研究場所
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
参加者の無作為抽出。
説明
- 適格基準：
アートナイーブアームの包含基準：
- HIV-1 感染の記録。 外部施設からの結果は、登録のために受け入れられます。
- -最近（過去2年以内）に併用抗レトロウイルス療法（ART）による治療を受けていない。 -強力な併用ARTの最近の使用が限られている（2〜3週間以内）患者は、治験責任医師の意見である場合、ARTの使用がプロトコルの科学的妥当性に影響を与えない場合、研究への参加に適格である
- 過去 8 週間以内に記録された CD4+ 細胞数が 100 細胞/mm(3) 以下である。
- ワシントン D.C. のより広い地域 (NIH Bethesda キャンパスから半径 100 マイル以内) 内に居住しており、その地域に 48 週間滞在する予定である
- 18 歳以上の男性または女性。
- -被験者（または法定後見人/代理人）の能力と意欲 研究要件を理解し、インフォームドコンセントを提供します。
- -将来の研究のために血液または組織サンプルの保管を許可する意欲
- -スクリーニング時の研究手順（採血、アフェレーシス、オプションのFDG-PET / CTおよびリンパ節生検*）を受ける意欲
- 遺伝子検査を受ける意思
参加者は主治医を持っている必要があります。または、研究の24週間までに主治医を確立することに同意する必要があります。
- 可逆的に同意できないと推定される場合、患者は法的に承認された代理人 (DPA) を割り当てることができる場合、DPA を介して登録することができます。 これらの参加者については、ベースラインのリンパ節生検は行われませんが、参加者がその時間の前に同意する能力を取り戻した場合、4〜8週目のリンパ節生検が行われる場合があります。 被験者が参加中に同意する能力を恒久的に失った場合、被験者は研究から除外されます。
アイリスアームの採用基準:
- HIV-1 感染の記録。 外部施設からの結果は、登録のために受け入れられます。
IRIS の疑いがある基準を満たす (次の 4/5 の基準を満たす必要があります):
I. 抗レトロウイルス療法/レジメンの開始 (再導入または変更)
Ⅱ．証拠:
- 50cell/mm(3)以上またはCD4+細胞数の2倍以上の増加として定義されるCD4+細胞数の増加、および/または
- 0.5 log10 以上の HIV-1 ウイルス量の減少
III.感染症/炎症状態と一致する症状および/または徴候。
IV.これらの症状および/または徴候は、新たに感染した感染、以前に認識された感染因子の予想される臨床経過、または抗レトロウイルス療法自体の副作用では説明できません。
V. 感染性/炎症性の状態は、特定の病原体または状態に起因するものでなければなりません。
* IRIS 疑いの定義では、基準 IV または V が満たされない場合があります。
- より広いワシントン D.C. エリア内 (NIH Bethesda キャンパスから半径 100 マイル以内) に居住している。 **半径 100 マイル外からの参加者は、IRIS の診断または管理のためにケースバイケースで登録される場合があります。
- 18 歳以上の男性または女性。
- -研究要件を理解し、インフォームドコンセントを与える被験者の能力と意欲。
- -将来の研究のために血液または組織サンプルの保管を許可する意欲
- -スクリーニング時の研究手順（採血、アフェレーシス、オプションのFDG-PET / CT、およびリンパ節生検*）を受ける意欲
- 遺伝子検査を受ける意思
参加者には、紹介を開始する主治医が必要です。
- 可逆的に同意できないと推定される場合、患者は法的に承認された代理人 (DPA) を割り当てる能力がある場合、DPA を使用して登録することができます。 この場合、リンパ節生検は行いません。 被験者が参加中に同意する能力を恒久的に失った場合、被験者は研究から除外されます。
対象除外基準:
- -治験責任医師の意見では、研究要件への順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
- 妊娠は、採血、アフェレーシス、生検、および FDG-PET/CT イメージングに関するプロトコルの激しい性質を考えると、研究登録の除外基準となります。
- -研究チームによって評価された、採血およびアフェレーシス手順のための不十分な静脈アクセス。
- 授乳中の女性。
- 研究チームによると、ARVの開始を必要とするPMLや化学療法の開始を必要とするリンパ腫など、即時の介入が必要な生命を脅かす基礎疾患。
- 研究チームによって不可逆的であると推定される同意不能。
- -研究者の意見では、研究への参加を妨げる重大な医学的不遵守の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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ARVナイーブ
ARV療法を開始していない、またはこれまでに受けたことがない患者。
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虹彩
投薬を受けているが、IRIS イベントが発生している可能性がある患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LN 炎症の相関 (FDG-PET による)
時間枠：参加者全員の登録完了後。
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LN 炎症 (FDG-PET による) および免疫組織化学 (IHC) によって評価される線維化の程度を、1 年間の ART 後の IRIS の発生および免疫再構築の程度と相関させる
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参加者全員の登録完了後。
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病因研究
時間枠：参加者全員の登録完了後。
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末梢における骨髄細胞およびIRISにおけるLNの役割を評価するための病因研究
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参加者全員の登録完了後。
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FDG-PETスキャン
時間枠：参加者全員の登録完了後。
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FDG-PET 測定とウイルス血症、バイオマーカー、OI、ART による B 細胞および Tfh 細胞の免疫回復との相関
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参加者全員の登録完了後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Irini Sereti, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Naidoo K, Yende-Zuma N, Padayatchi N, Naidoo K, Jithoo N, Nair G, Bamber S, Gengiah S, El-Sadr WM, Friedland G, Abdool Karim S. The immune reconstitution inflammatory syndrome after antiretroviral therapy initiation in patients with tuberculosis: findings from the SAPiT trial. Ann Intern Med. 2012 Sep 4;157(5):313-24. doi: 10.7326/0003-4819-157-5-201209040-00004.
- Barber DL, Andrade BB, Sereti I, Sher A. Immune reconstitution inflammatory syndrome: the trouble with immunity when you had none. Nat Rev Microbiol. 2012 Jan 9;10(2):150-6. doi: 10.1038/nrmicro2712.
- Sereti I, Rodger AJ, French MA. Biomarkers in immune reconstitution inflammatory syndrome: signals from pathogenesis. Curr Opin HIV AIDS. 2010 Nov;5(6):504-10. doi: 10.1097/COH.0b013e32833ed774.
- Hammoud DA, Boulougoura A, Papadakis GZ, Wang J, Dodd LE, Rupert A, Higgins J, Roby G, Metzger D, Laidlaw E, Mican JM, Pau A, Lage S, Wong CS, Lisco A, Manion M, Sheikh V, Millo C, Sereti I. Increased Metabolic Activity on 18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computed Tomography in Human Immunodeficiency Virus-Associated Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome. Clin Infect Dis. 2019 Jan 7;68(2):229-238. doi: 10.1093/cid/ciy454.
- Manion M, Dulanto Chiang A, Pei L, Wong CS, Khil P, Hammoud DA, Anderson M, Laidlaw E, Kuriakose S, Lisco A; NISC Comparative Sequencing Program; Zelazny AM, Dekker JP, Sereti I. Disseminated Mycobacterium marinum in Human Immunodeficiency Virus Unmasked by Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome. J Infect Dis. 2021 Aug 2;224(3):453-457. doi: 10.1093/infdis/jiaa769.
- Lage SL, Ramaswami R, Rocco JM, Rupert A, Davis DA, Lurain K, Manion M, Whitby D, Yarchoan R, Sereti I. Inflammasome activation in patients with Kaposi sarcoma herpesvirus-associated diseases. Blood. 2024 Oct 3;144(14):1496-1507. doi: 10.1182/blood.2024024144.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月30日
一次修了 (推定)
2030年4月30日
研究の完了 (推定)
2030年4月30日
試験登録日
最初に提出
2014年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月22日
最初の投稿 (推定)
2014年5月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月4日
最終確認日
2026年5月22日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
.現時点で IPD を利用できるようにする予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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