PET-kuvantaminen ja IRIS:n imusolmukkeiden arviointi AIDS-potilailla
torstai 4. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Tausta:
- Joskus HIV-tartunnan saaneilla, AIDSia aiheuttavalla viruksella, voi ilmetä uusia tai pahenevia oireita pian HIV-lääkityksen aloittamisen jälkeen. Usein nämä oireet johtuvat immuunireconstitution inflammatorisesta oireyhtymästä (IRIS). Tutkijat haluavat tutkia, miksi ja miten ihmiset kehittävät IRIS:ää ja miten sitä voidaan parhaiten ehkäistä ja hoitaa.
Tavoitteet:
- Opi IRIS:n syyt ja vaikutukset sekä kuinka hallita sitä parhaiten.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on HIV ja joilla on alhainen CD4-arvo ja jotka aloittavat HIV-lääkkeiden käytön; tai ne, jotka jo käyttävät HIV-lääkkeitä, joiden oireiden uskotaan liittyvän IRIS:iin.
Design:
- Osallistujille, jotka eivät käytä ART:ta, tehdään seulontaveritestit CD4-määrän, HIV-viruskuorman ja geneettisen testauksen suhteen.
- Seulontaverikokeiden jälkeen ja ennen HIV-lääkkeiden aloittamista osallistujat palaavat useammalle kuin yhdelle käynnille seuraaviin tarkoituksiin:
- sairaushistorian tarkastelu
- fyysiset ja näöntarkastukset
- veri-, virtsa- ja tuberkuloosikokeet
- elektrokardiogrammi (EKG)
- rintakehän röntgenkuvaus
- afereesi: verenottomenetelmä, jossa veri poistetaan suonesta, valkosolut erotetaan ja kerätään ja muu veri palautetaan henkilölle toista laskimoa käyttäen
- - PET-skannaus - toimenpide, jossa pieni määrä radioaktiivista ainetta ruiskutetaan laskimoon. Osallistuja makaa sitten pöydällä, joka liukuu skanneriin, joka ottaa kuvia kehosta.
- imusolmukkeiden biopsia
- ulosteiden kerääminen vanupuikolla
- Kun edellä mainitut asiat on suoritettu, HIV-lääkkeet aloitetaan.
- Seurantakäynnit tehdään 2, 4, 8 ja 12 viikon kuluttua ART-hoidon aloittamisesta, sen jälkeen 12 viikon välein. Jotkut yllä olevista testeistä voidaan toistaa.
- HIV-lääkkeitä jo käyttäville osallistujille, joilla saattaa olla IRIS, seulotaan 4 viikon ajan, jotta nähdään, onko heillä todella IRIS. Seulontaprosessi sisältää kaikki yllä luetellut asiat. Seurantakäynnit ovat viikkoina 4, 8, 12 ja sen jälkeen 12 viikon välein.
- Tutkimus kestää 1 vuoden molemmille ryhmille, mutta sitä voidaan pidentää 2 vuoteen (3 lisätapaamista) joillekin osallistujille....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunirekonstituution tulehdussyndrooma (IRIS) HIV-infektiossa edustaa paradoksaalista, usein tulehduksellista immuunivastetta antiretroviraalisen (ART) hoidon aloittamisen jälkeen. IRIS:n immunopatogeneesi on edelleen vaikeasti havaittavissa osittain kudosnäytteiden puutteen ja yksityiskohtaisen seulonnan, mukaan lukien kuvantamisen, puutteen vuoksi subkliinisten opportunististen infektioiden varalta monissa tutkimuksissa. Useimmat patogeneesitutkimukset on tähän mennessä tehty ääreisveressä lukuun ottamatta muutamia merkittäviä poikkeuksia kryptokokkien IRIS-tutkimuksista, joissa otettiin ja arvioitiin aivo-selkäydinnestenäytteitä (CSF).
Tämä on kaksihaarainen luonnollinen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IRIS:n esiintyvyyttä, ennustajia ja patogeenisiä mekanismeja HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla (ikä > 18 vuotta). ART-naiiviin haaraan otetaan mukaan 140 potilasta, joilla on ART-na(SqrRoot) ve ja joilla on CD4+ T-solujen määrä
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
300
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Irini Sereti, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-5533
- Sähköposti: isereti@niaid.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
satunnainen otos osallistujista.
Kuvaus
- KELPOISUUSEHDOT:
ART NAIVIN ARM SISÄLLYSkriteerit:
- Dokumentaatio HIV-1-infektiosta. Tulokset ulkopuolisista tiloista hyväksytään ilmoittautumiseen.
- Ei viimeaikaista (viimeisten kahden vuoden aikana) hoitoa antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla (ART). Potilaat, jotka ovat käyttäneet äskettäin rajoitettua (enintään 2-3 viikkoa) voimakasta yhdistelmähoitoa, voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos ART-käyttö ei tutkijan mielestä vaikuta protokollan tieteelliseen pätevyyteen.
- Dokumentoitu CD4+-solujen määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm(3) viimeisen 8 viikon aikana.
- Asuinpaikka laajemmalla Washington D.C.:n alueella (100 mailin säteellä NIH Bethesdan kampuksesta) ja aikoo oleskella alueella 48 viikkoa
- Miesten tai naisten ikä on vähintään 18 vuotta.
- Tutkittavan (tai laillisen huoltajan/edustajan) kyky ja halukkuus ymmärtää opiskeluvaatimukset ja antaa tietoinen suostumus.
- Halukkuus sallia veri- tai kudosnäytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten
- Halukkuus seulonnan aikana tutkimustoimenpiteisiin (flebotomia, afereesi, valinnainen FDG-PET/CT ja imusolmukebiopsia*)
- Halukkuus geenitesteihin
Osallistujilla tulee olla perusterveydenhuollon lääkäri tai heidän on suostuttava sellaisen perustamiseen 24 viikon kuluessa opiskelusta.
- Jos arvioitu palautuva kyvyttömyys antaa suostumustaan, potilaat voivat ilmoittautua laillisesti valtuutetun edustajan (DPA) kautta, jos heillä on mahdollisuus määrätä DPA. Näille osallistujille lähtötilanteen imusolmukebiopsiaa ei suoriteta, mutta viikon 4–8 imusolmukebiopsia voidaan suorittaa, jos osallistuja saa takaisin kyvyn antaa suostumus ennen sitä. Jos koehenkilö menettää pysyvästi suostumuksensa osallistumisen aikana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta.
IRIS ARM SISÄLTÖPERUSTEET:
- Dokumentaatio HIV-1-infektiosta. Tulokset ulkopuolisista tiloista hyväksytään ilmoittautumiseen.
Täytä epäilyttävät IRIS-kriteerit (täytyy täyttää 4/5 seuraavista kriteereistä):
I. Antiretroviraalisen hoidon/ohjelman aloittaminen (uudelleenaloitus tai muutos).
II. Todisteet:
- CD4+-solujen määrän kasvu, joka määritellään vähintään 50 solua/mm(3) tai suurempi tai yhtä suuri kuin kaksinkertainen CD4+-solumäärän nousu ja/tai
- HIV-1-viruskuorman väheneminen yli tai yhtä suuri kuin 0,5 log10
III. Oireet ja/tai merkit, jotka vastaavat tarttuvaa/tulehdustilaa.
IV. Näitä oireita ja/tai merkkejä ei voida selittää vastikään saadulla infektiolla, aiemmin tunnistetun tartunnanaiheuttajan odotetulla kliinisellä kululla tai itse antiretroviraalisen hoidon sivuvaikutuksilla.
V. Tarttuvan/tulehduksellisen tilan täytyy johtua tietystä taudinaiheuttajasta tai tilasta.
*Epäillylle IRIS-määrittelylle kriteerit IV tai V eivät välttämättä täyty.
- Asuinpaikka laajemmalla Washington D.C.:n alueella (100 mailin säteellä NIH Bethesdan kampuksesta). **Osallistujat 100 mailin säteen ulkopuolelta voidaan ilmoittautua tapauskohtaisesti IRIS:n diagnosoimiseen tai hallintaan.
- Miesten tai naisten ikä on vähintään 18 vuotta.
- Tutkittavan kyky ja halukkuus ymmärtää opiskeluvaatimukset ja antaa tietoinen suostumus.
- Halukkuus sallia veri- tai kudosnäytteiden säilytys tulevaa tutkimusta varten
- Halukkuus seulonnan aikana tutkimustoimenpiteisiin (flebotomia, afereesi, valinnainen FDG-PET/CT ja imusolmukebiopsia*)
- Halukkuus geenitesteihin
Osallistujilla tulee olla ensihoidon lääkäri, joka aloittaa lähetteen.
- Jos arvioitu palautuva kyvyttömyys antaa suostumuksensa, potilaat voivat rekisteröityä käyttämällä laillisesti valtuutettua edustajaa (DPA), jos heillä on mahdollisuus määrätä DPA. imusolmukebiopsiaa ei tehdä näissä tilanteissa. Jos koehenkilö menettää pysyvästi suostumuksensa osallistumisen aikana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta.
AIHEEN POISSULKEMIETOJA:
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaus on poissulkemiskriteeri tutkimukseen osallistumiselle, kun otetaan huomioon verenottoa, afereesia, biopsiaa ja FDG-PET/CT-kuvausta koskevat protokollat.
- Riittämätön laskimopääsy flebotomiaan ja afereesitoimenpiteisiin tutkimusryhmän arvioiden mukaan.
- Naiset, jotka imettävät.
- Henkeä uhkaava perussairaus, joka tutkimusryhmän mukaan vaatii välitöntä puuttumista, kuten PML, joka vaatii ARV-lääkityksen aloittamista tai lymfoomat, jotka vaativat kemoterapian aloittamista.
- Kyvyttömyys antaa suostumus, jonka tutkimusryhmä arvioi peruuttamattomaksi.
- Merkittävä lääketieteellinen laiminlyönti, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimukseen osallistumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
ARV naiivi
Potilaat, jotka eivät ole aloittaneet ARV-hoitoa tai ovat koskaan saaneet sitä.
|
|
IIRIS
Potilaat, jotka käyttävät lääkitystä, mutta joilla on mahdollisesti IRIS-tapahtuma.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korreloi LN-tulehdus (FDG-PET)
Aikaikkuna: Kaikkien osallistujien ilmoittautumisen jälkeen.
|
Korreloi LN-tulehdus (FDG-PET:llä) ja fibroosin astetta immunohistokemialla (IHC) arvioituna IRIS:n kehittymiseen ja immuunireaktion asteeseen 1 vuoden ART:n jälkeen
|
Kaikkien osallistujien ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Patogeneesitutkimukset
Aikaikkuna: Kaikkien osallistujien ilmoittautumisen jälkeen.
|
Patogeneesitutkimukset myeloidisolujen roolin arvioimiseksi periferiassa ja LN:ssä IRIS:ssä
|
Kaikkien osallistujien ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
FDG-PET-skannaukset
Aikaikkuna: Kaikkien osallistujien ilmoittautumisen jälkeen.
|
FDG-PET-mittaukset ja korrelaatiot viremiaan, biomarkkereihin, OI:iin, B-solujen ja Tfh-solujen immuunipalautukseen ART:lla
|
Kaikkien osallistujien ilmoittautumisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Naidoo K, Yende-Zuma N, Padayatchi N, Naidoo K, Jithoo N, Nair G, Bamber S, Gengiah S, El-Sadr WM, Friedland G, Abdool Karim S. The immune reconstitution inflammatory syndrome after antiretroviral therapy initiation in patients with tuberculosis: findings from the SAPiT trial. Ann Intern Med. 2012 Sep 4;157(5):313-24. doi: 10.7326/0003-4819-157-5-201209040-00004.
- Barber DL, Andrade BB, Sereti I, Sher A. Immune reconstitution inflammatory syndrome: the trouble with immunity when you had none. Nat Rev Microbiol. 2012 Jan 9;10(2):150-6. doi: 10.1038/nrmicro2712.
- Sereti I, Rodger AJ, French MA. Biomarkers in immune reconstitution inflammatory syndrome: signals from pathogenesis. Curr Opin HIV AIDS. 2010 Nov;5(6):504-10. doi: 10.1097/COH.0b013e32833ed774.
- Hammoud DA, Boulougoura A, Papadakis GZ, Wang J, Dodd LE, Rupert A, Higgins J, Roby G, Metzger D, Laidlaw E, Mican JM, Pau A, Lage S, Wong CS, Lisco A, Manion M, Sheikh V, Millo C, Sereti I. Increased Metabolic Activity on 18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computed Tomography in Human Immunodeficiency Virus-Associated Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome. Clin Infect Dis. 2019 Jan 7;68(2):229-238. doi: 10.1093/cid/ciy454.
- Manion M, Dulanto Chiang A, Pei L, Wong CS, Khil P, Hammoud DA, Anderson M, Laidlaw E, Kuriakose S, Lisco A; NISC Comparative Sequencing Program; Zelazny AM, Dekker JP, Sereti I. Disseminated Mycobacterium marinum in Human Immunodeficiency Virus Unmasked by Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome. J Infect Dis. 2021 Aug 2;224(3):453-457. doi: 10.1093/infdis/jiaa769.
- Lage SL, Ramaswami R, Rocco JM, Rupert A, Davis DA, Lurain K, Manion M, Whitby D, Yarchoan R, Sereti I. Inflammasome activation in patients with Kaposi sarcoma herpesvirus-associated diseases. Blood. 2024 Oct 3;144(14):1496-1507. doi: 10.1182/blood.2024024144.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 30. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. huhtikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. huhtikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 26. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140124
- 14-I-0124
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
.Ei aio tuoda IPD:tä saataville tällä hetkellä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .