再発性脳腫瘍の治療: 放射線療法と組み合わせた代謝操作 (SMC 0712-13)
代謝介入による放射線療法に対する再発性神経膠腫の反応の改善
再発性脳腫瘍は非常に悪性度が高く、最適な治療にもかかわらず生存期間中央値は 2 年未満です。 この状況における標準的な治療選択肢の 1 つは放射線療法です。 現在、がん細胞の異常なエネルギー代謝に関して科学的に大きな関心が集まっています。 すべての細胞は機能するためにエネルギーを必要とし、血流からグルコースや脂肪酸などの「燃料」分子を取得します。 脳腫瘍は「代謝再プログラミング」を示します。これは、脳腫瘍のエネルギー要件と燃料分子の利用が正常な細胞とはまったく異なることを意味します。 脳腫瘍細胞はエネルギー源としてブドウ糖に非常に依存しています。 動物実験では、これらの腫瘍がグルコースを奪われると、放射線療法に対して非常に感受性が高くなることが示されています。
この臨床試験では、研究者らは再発性脳腫瘍患者を対象に放射線療法と低炭水化物食を組み合わせました。 さらに、被験者は糖尿病の治療に通常使用される薬であるメトホルミンによる投薬を受けます。 メトホルミンはがん細胞内のグルコース代謝を阻害し、さらに固有の抗がん活性も報告されています。 被験者は、最大限のトランスレーショナルサイエンス効果を得るために、治験前、治験中、治験後に高度な画像検査とホルモン検査を受けます。
仮説:
中程度の低炭水化物食と補足的な MCT およびメトホルミン療法の組み合わせによって誘発される代謝変化は、腫瘍細胞を選択的に飢餓状態にします。 正常な脳細胞はグルコース制限中にケトン体からエネルギーを得ることができますが、腫瘍細胞は、がん遺伝子によって誘導される酸化的リン酸化の下方制御により、エネルギーの大部分がグルコースに依存したままになります。 腫瘍細胞がこの「脆弱な」状態にある間は、電離放射線によって引き起こされた損傷を修復する能力が低くなります。
代謝介入の短期的な実施（すなわち、 食事とメトホルミンの併用療法）を低分割（2 週間）放射線療法の前、最中、後に行うと、耐容性が向上し、コンプライアンスが向上し、極端な炭水化物制限食に関連する慢性代謝合併症を回避できることが期待されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ramat Gan、イスラエル、52621
- 募集
- Sheba Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 8週間の食事療法/メトホルミン介入に参加する意欲と能力。
- 患者は、以前に分割放射線療法で治療され、現在再発の証拠を示している、以前に組織学的または細胞学的に確認された神経膠腫（WHO 2007 分類 82 による星状細胞または希突起膠細胞テント上腫瘍グレード 2、3、または 4）を患っていなければなりません。 以下に述べる例外を除き、患者が受けた神経膠腫の過去の治療の数や種類に制限はありません。 脳腫瘍が雄弁な場所にある場合（例: 脳幹）臨床診断で十分です。
- 患者は以前の治療による毒性影響から回復していなければなりません。
- 患者は、身体のいずれかの部分に対する以前の手術の影響から回復している必要があります。 手術日から登録日まで最低10日必要です。 コア生検または針生検の場合は、登録前に少なくとも 7 日間が経過している必要があります。
- 患者はこれまでに複数回の開頭術を受けている可能性があります。
- 細胞毒性物質および生物学的物質による事前の治療は許容されます。 以前の治療と登録の間には少なくとも 2 週間の休止期間が必要です。
- 分割放射線療法（最大 66Gy）による以前の治療が適格基準ですが、これは登録の 4 週間以上前に完了している必要があります。
- V12<5cc (V12 は 12 Gy 以上を受ける脳の体積) であれば、治療野内での以前の 1 回分割放射線外科手術は許容されます。 治療領域外での追加の放射線外科処置も許容されます。
- 年齢は 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス <2 (Karnofsky>60%)。
- 余命は2ヶ月以上。
患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
- -白血球 >2,000/mcL
- -絶対好中球数 >1,200/mcL
- -血小板 >80,000/mcL
- -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 制度上の正常値の上限
メトホルミンの使用に禁忌はない:
- メトホルミンアレルギー
- 腎不全、クレアチニンレベルが 150 μmol/l (1.7 mg/dL) を超える
- 肝疾患
- 現在のアルコール乱用
- 妊娠の可能性のある女性は、登録後 14 日以内に β-HCG 妊娠検査結果が陰性であることが証明されなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
以下の代謝障害のいずれかを患っていることが知られています (すべてまれです):
- カルニチン欠乏症（原発性）
- カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ (CPT) I または II 欠損症
- カルニチントランスロカーゼ欠損症
- β酸化欠陥
- 中鎖アシルデヒドロゲナーゼ欠損症 (MCAD)
- 長鎖アシルデヒドロゲナーゼ欠損症（LCAD）
- 短鎖アシルデヒドロゲナーゼ欠損症（SCAD）
- 長鎖 3-ヒドロキシアシル CoA 欠損症
- 中鎖3-ヒドロキシアシル-CoA欠損症。
- ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症
- ポルフィリン症
- 糖尿病のために毎日インスリンまたは経口薬を投与されている患者
- 既知の重度の脂質異常症: 総コレステロール > 400 mg/dl、LDL コレステロール > 300 mg/dl、トリグリセリド > 500 mg/dl
メトホルミンの使用に対する禁忌:
- メトホルミンアレルギー
- 腎不全: クレアチニンレベルが 150 μmol/l (1.7 mg/dL) 以上
- 肝疾患
- 現在のアルコール乱用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
代謝介入（低炭水化物食および/またはメトホルミン治療）と組み合わせた部分的脳再照射
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2週間にわたって30～35Gyの線量で部分的に脳の再照射を行います（10回に分けて）。
他の名前：
異なるコホートにはメトホルミンが投与されないか、低用量または高用量のメトホルミンが投与されます。
他の名前：
栄養士の厳重な監督の下、患者は低炭水化物食を摂取し、必要に応じて中鎖トリグリセリド（MCT）サプリメントを強化します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者の数。
時間枠：8週間
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研究者は、介入の安全性を判断するために有害事象を追跡します。
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8週間
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治験を完了した患者の数。
時間枠：8週間
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介入の忍容性を判断するために、患者のコンプライアンスを追跡します。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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画像検査で脳腫瘍が反応した患者の数。
時間枠：8週間
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8週間
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全身エネルギー代謝の変化を示す患者の数。
時間枠：8週間
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介入前、介入中、介入後に、グルコース、インスリン、およびその他の関連ホルモンの血漿レベルを評価します。
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8週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Yaacov R Lawrence, MA MBBS MRCP、Sheba Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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