Behandlung wiederkehrender Hirntumoren: Stoffwechselmanipulation kombiniert mit Strahlentherapie (SMC 0712-13)

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an einer Diät/Metformin-Intervention für den Zeitraum von 8 Wochen.
• Die Patienten müssen ein zuvor histologisch oder zytologisch bestätigtes Gliom (astrozytäre oder oligodendrogliale supratentorielle Tumoren Grad 2, 3 oder 4 gemäß der WHO-Klassifikation 82 von 2007) haben, das zuvor mit fraktionierter Strahlentherapie behandelt wurde und nun Anzeichen eines Wiederauftretens aufweist. Es gibt keine Begrenzung hinsichtlich der Anzahl/Art der vorherigen Therapien, die der Patient gegen Gliome erhalten hat, mit Ausnahme der unten aufgeführten Ausnahmen. Befindet sich der Hirntumor an einer aussagekräftigen Stelle (z.B. Hirnstamm) ist eine klinische Diagnose ausreichend.
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer früheren Operation an irgendeinem Körperteil erholt haben. Vom Tag der Operation bis zum Tag der Registrierung müssen mindestens 10 Tage vergehen. Für eine Stanz- oder Nadelbiopsie müssen vor der Registrierung mindestens 7 Tage vergangen sein.
• Patienten können sich zuvor mehr als einer Kraniotomie unterzogen haben.
• Eine vorherige Behandlung mit zytotoxischen und biologischen Wirkstoffen ist zulässig. Zwischen der vorherigen Behandlung und der Einschreibung sollte eine Pause von mindestens 2 Wochen liegen.
• Eine vorherige Behandlung mit fraktionierter Strahlentherapie (bis zu 66 Gy) ist ein Zulassungskriterium, diese sollte jedoch ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
• Ein vorheriger radiochirurgischer Einzelfraktionseingriff innerhalb des Behandlungsbereichs ist akzeptabel, wenn V12 <5 cm³ (V12 ist das Gehirnvolumen, das 12 oder mehr Gy erhält). Zusätzliche radiochirurgische Eingriffe außerhalb des Behandlungsbereichs sind akzeptabel.
• Alter >=18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky>60 %).
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten.

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • -Leukozyten >2.000/mcL
  • -absolute Neutrophilenzahl >1.200/mcL
  • -Blutplättchen >80.000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts

• Keine Kontraindikationen für die Anwendung von Metformin:

  • Metformin-Allergie
  • Nierenversagen, Kreatininspiegel über 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Leber erkrankung
  • Aktueller Alkoholmissbrauch
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung ein negativer β-HCG-Schwangerschaftstest nachgewiesen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Es ist bekannt, dass Sie an einer der folgenden Stoffwechselstörungen leiden (alle selten):

  • Carnitinmangel (primär)
  • Mangel an Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT) I oder II
  • Carnitin-Translokase-Mangel
  • β-Oxidationsdefekte
  • Mangel an mittelkettiger Acyldehydrogenase (MCAD)
  • Mangel an langkettiger Acyldehydrogenase (LCAD)
  • Mangel an kurzkettiger Acyldehydrogenase (SCAD)
  • Mangel an langkettigem 3-Hydroxyacyl-CoA
  • Mangel an mittelkettigem 3-Hydroxyacyl-CoA.
  • Pyruvat-Carboxylase-Mangel
  • Porphyrie
• Patienten, die täglich Insulin oder orale Medikamente gegen Diabetes mellitus erhalten
• Bekannte schwere Dyslipidämie: Gesamtcholesterin > 400 mg/dl, LDL-Cholesterin > 300 mg/dl, Triglyceride > 500 mg/dl

• Kontraindikationen für die Anwendung von Metformin:

  • Metformin-Allergie
  • Nierenversagen: Kreatininspiegel über 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Leber erkrankung
  • Aktueller Alkoholmissbrauch