Traitement des tumeurs cérébrales récurrentes : manipulation métabolique associée à la radiothérapie (SMC 0712-13)
Améliorer la réponse du gliome récurrent à la radiothérapie grâce à une intervention métabolique
Les tumeurs cérébrales récurrentes sont extrêmement agressives et malgré un traitement optimal, la survie médiane est inférieure à deux ans. L'une des options de traitement standard dans cette situation est la radiothérapie. Actuellement, il existe un intérêt scientifique intense concernant le métabolisme énergétique anormal dans les cellules cancéreuses. Toutes les cellules ont besoin d'énergie pour fonctionner, obtenant des molécules de « carburant » telles que le glucose et les acides gras à partir du flux sanguin. Les tumeurs cérébrales présentent une "reprogrammation métabolique", ce qui signifie que leurs besoins énergétiques et l'utilisation des molécules de carburant sont assez différents des cellules normales. Les cellules tumorales cérébrales dépendent extrêmement du glucose comme source d'énergie. Des études animales ont montré que lorsque ces tumeurs sont privées de glucose, elles sont très sensibles à la radiothérapie.
Dans cet essai clinique, les chercheurs associent la radiothérapie à un régime pauvre en glucides chez des patients atteints de tumeurs cérébrales récurrentes. De plus, les sujets recevront des médicaments contenant de la metformine, un médicament habituellement utilisé pour traiter le diabète. La metformine inhibe le métabolisme du glucose dans les cellules cancéreuses et a en outre signalé une activité anticancéreuse intrinsèque. Les sujets subiront des études d'imagerie et hormonales avancées avant, pendant et après l'essai afin d'obtenir un impact scientifique translationnel maximal.
L'hypothèse:
Les modifications métaboliques induites par la combinaison d'un régime modérément pauvre en glucides associé à une thérapie supplémentaire de MCT et de metformine affameront sélectivement les cellules tumorales. Alors que les cellules cérébrales normales sont capables de tirer de l'énergie des corps cétoniques pendant la restriction du glucose, les cellules tumorales restent largement dépendantes du glucose pour l'énergie en raison de la régulation à la baisse induite par l'oncogène de la phosphorylation oxydative. Tant que les cellules tumorales seront dans cet état « vulnérable », elles seront moins capables de réparer les dommages induits par les rayonnements ionisants.
Mise en œuvre à court terme de l'intervention métabolique (c.-à-d. diète combinée et thérapie à la metformine) avant, pendant et après la radiothérapie hypofractionnée (2 semaines) devrait augmenter la tolérance, augmenter l'observance et éviter les complications métaboliques chroniques associées aux régimes à restriction extrême en glucides.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Recrutement
- Sheba medical center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capacité de participer à une intervention diététique / metformine pendant la période de 8 semaines.
- Les patients doivent avoir un gliome préalablement confirmé histologiquement ou cytologiquement (tumeurs supratentorielles astrocytaires ou oligodendrogliales grades 2, 3 ou 4 selon la classification OMS 2007 82) qui a été préalablement traité par radiothérapie fractionnée et qui présente maintenant des signes de récidive. Il n'y a pas de limite concernant le nombre / type de traitements antérieurs que le patient a reçus pour le gliome, à part les exceptions mentionnées ci-dessous. Si la tumeur cérébrale se trouve dans un endroit éloquent (par ex. tronc cérébral), un diagnostic clinique suffit.
- Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur.
- Les patients doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale antérieure sur n'importe quelle partie du corps. Il doit y avoir un minimum de 10 jours entre le jour de la chirurgie et le jour de l'inscription. Pour les biopsies au trocart ou à l'aiguille, un minimum de 7 jours doit s'être écoulé avant l'inscription.
- Les patients peuvent avoir déjà subi plus d'une craniotomie.
- Un traitement préalable avec des agents cytotoxiques et biologiques est autorisé. Il devrait y avoir au moins une pause de 2 semaines entre le traitement précédent et l'inscription.
- Un traitement antérieur par radiothérapie fractionnée (jusqu'à 66 Gy) est un critère d'éligibilité, mais il doit avoir été terminé ≥ 4 semaines avant l'inscription.
- Une procédure radiochirurgicale à fraction unique antérieure dans le champ de traitement est acceptable si V12<5cc (V12 est le volume du cerveau recevant 12 Gy ou plus). Des procédures radio-chirurgicales supplémentaires en dehors de la zone de traitement sont acceptables.
- Âge >=18 ans.
- Statut de performance ECOG <2 (Karnofsky>60%).
- Espérance de vie supérieure à 2 mois.
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- -leucocytes > 2 000/mcL
- - nombre absolu de neutrophiles > 1 200/mcL
- -plaquettes > 80 000/mcL
- -AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement
Aucune contre-indication à l'utilisation de la metformine :
- Allergie à la metformine
- Insuffisance rénale, taux de créatinine supérieurs à 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
- Maladie du foie
- Abus actuel d'alcool
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse β-HCG négatif documenté dans les 14 jours suivant l'inscription.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Connu pour souffrir de l'un des troubles métaboliques suivants (tous rares):
- Carence en carnitine (primaire)
- Déficit en carnitine palmitoyltransférase (CPT) I ou II
- Déficit en carnitine translocase
- Défauts de β-oxydation
- Déficit en acyldéshydrogénase à chaîne moyenne (MCAD)
- Déficit en acyl déshydrogénase à longue chaîne (LCAD)
- Déficit en acyl déshydrogénase à chaîne courte (SCAD)
- Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA à longue chaîne
- Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA à chaîne moyenne.
- Déficit en pyruvate carboxylase
- Porphyrie
- Patients recevant quotidiennement de l'insuline ou des médicaments oraux pour le diabète sucré
- Dyslipidémie sévère connue : cholestérol total > 400 mg/dl, cholestérol LDL > 300 mg/dl, triglycérides > 500 mg/dl
Contre-indications à l'utilisation de la metformine :
- Allergie à la metformine
- Insuffisance rénale : taux de créatinine supérieur à 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
- Maladie du foie
- Abus actuel d'alcool
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras de traitement
Ré-irradiation partielle du cerveau associée à une intervention métabolique (régime pauvre en glucides et/ou traitement à la metformine)
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Ré-irradiation cérébrale partielle à une dose de 30-35Gy délivrée sur 2 semaines (10 fractions).
Autres noms:
Différentes cohortes ne recevront pas de metformine, à faible dose ou à dose plus élevée.
Autres noms:
Sous la surveillance étroite d'un diététicien, les patients recevront un régime pauvre en glucides, enrichi si nécessaire de suppléments de triglycérides à chaîne moyenne (TCM).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables.
Délai: 8 semaines
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Les enquêteurs suivront les événements indésirables afin de déterminer la sécurité de l'intervention.
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8 semaines
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Nombre de patients terminant l'essai.
Délai: 8 semaines
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Nous suivrons l'observance du patient afin de déterminer la tolérabilité de l'intervention.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients dont les tumeurs cérébrales répondent à l'imagerie.
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Nombre de patients qui présentent des changements dans le métabolisme énergétique systémique.
Délai: 8 semaines
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Nous évaluerons les taux plasmatiques de glucose, d'insuline et d'autres hormones pertinentes avant, pendant et après l'intervention.
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yaacov R Lawrence, MA MBBS MRCP, Sheba medical center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHEBA-13-0712-YL-CTIL
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