Visszatérő agydaganatok kezelése: Metabolikus manipuláció sugárterápiával kombinálva (SMC 0712-13)
A visszatérő gliomák sugárterápiára adott válaszának javítása anyagcsere-beavatkozással
A visszatérő agydaganatok rendkívül agresszívek, és az optimális kezelés ellenére a medián túlélés kevesebb, mint két év. Ebben a helyzetben az egyik szokásos kezelési lehetőség a sugárterápia. Jelenleg intenzív tudományos érdeklődés övezi a rákos sejtek abnormális energiaanyagcseréjét. Minden sejtnek energiára van szüksége a működéséhez, és „üzemanyag” molekulákat, például glükózt és zsírsavakat nyer be a véráramból. Az agydaganatok "metabolikus újraprogramozást" mutatnak, ami azt jelenti, hogy energiaigényük és üzemanyag-molekuláik felhasználása teljesen eltér a normál sejtektől. Az agydaganat sejtek rendkívül függenek a glükóztól, mint energiaforrástól. Állatkísérletek kimutatták, hogy amikor ezek a daganatok megfosztják a glükóztól, nagyon érzékenyek a sugárterápiára.
Ebben a klinikai vizsgálatban a kutatók a sugárterápiát alacsony szénhidráttartalmú diétával kombinálják visszatérő agydaganatban szenvedő betegeknél. Ezenkívül az alanyok metformint tartalmazó gyógyszert kapnak, amely gyógyszer általában a cukorbetegség kezelésére szolgál. A metformin gátolja a glükóz metabolizmusát a rákos sejtekben, és emellett belső rákellenes hatásáról is beszámoltak. Az alanyokon fejlett képalkotó és hormonális vizsgálatokat kell végezni a vizsgálat előtt, alatt és után a maximális transzlációs-tudományos hatás elérése érdekében.
A hipotézis:
A mérsékelten alacsony szénhidráttartalmú étrend és a kiegészítő MCT és metformin terápia kombinációja által kiváltott anyagcsere-változások szelektíven éhezik a daganatsejteket. Míg a normál agysejtek képesek energiát nyerni a ketontestekből a glükóz restrikciója során, a tumorsejtek energia tekintetében nagymértékben glükózfüggőek maradnak az oxidatív foszforiláció onkogén által kiváltott leszabályozása miatt. Míg a daganatsejtek ebben a „sebezhető” állapotban vannak, kevésbé lesznek képesek helyreállítani az ionizáló sugárzás okozta károsodást.
A metabolikus beavatkozás rövid távú végrehajtása (pl. kombinált diéta és metformin terápia) a hipofrakcionált (2 hetes) sugárterápia előtt, alatt és után várhatóan javítja a tolerálhatóságot, javítja a compliance-t és elkerüli az extrém szénhidrát-megszorító diétákhoz kapcsolódó krónikus metabolikus szövődményeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Toborzás
- Sheba medical center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandóság és képesség diétás/metformin beavatkozásban való részvételre a 8 hetes időszakban.
- A betegeknek korábban szövettanilag vagy citológiailag igazolt gliomával kell rendelkezniük (2., 3. vagy 4. fokozatú asztrocita vagy oligodendrogliális supratentorialis tumor a WHO 2007-es besorolása szerint 82), amelyet korábban frakcionált sugárterápiával kezeltek, és most a kiújulás jeleit mutatja. Az alább említett kivételektől eltekintve nincs korlátozás a glióma miatti korábbi terápiák száma/típusa tekintetében. Ha az agydaganat beszédes helyen van (pl. agytörzs) elegendő a klinikai diagnózis.
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxikus hatásaiból.
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi műtétek hatásaiból a test bármely részén. A műtét napjától a regisztráció napjáig legalább 10 napnak kell eltelnie. A mag- vagy tűbiopsziához legalább 7 napnak el kell telnie a regisztráció előtt.
- Előfordulhat, hogy a betegek korábban egynél több koponyatómián estek át.
- Előzetes citotoxikus és biológiai szerekkel történő kezelés megengedett. Az előzetes kezelés és a beiratkozás között legalább 2 hét szünetet kell tartani.
- Előzetes frakcionált sugárterápiás kezelés (66Gy-ig) jogosultsági feltétel, azonban ezt legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kellett fejezni.
- Egy korábbi egyetlen frakciós sugársebészeti eljárás a kezelési területen elfogadható, ha V12<5cc (V12 a 12 Gy vagy több Gy-t kapó agy térfogata). A kezelési területen kívül további sugársebészeti eljárások is elfogadhatók.
- Életkor >=18 év.
- ECOG teljesítményállapot <2 (Karnofsky>60%).
- 2 hónapnál hosszabb várható élettartam.
A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- - leukociták > 2000/mcL
- -abszolút neutrofilszám >1200/mcL
- - vérlemezkék >80 000/mcL
- -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
A metformin használatának nincs ellenjavallata:
- Metformin allergia
- Veseelégtelenség, 150 μmol/l (1,7 mg/dl) feletti kreatininszint
- Májbetegség
- Jelenlegi alkoholfogyasztás
- A fogamzóképes korú nőknél a regisztrációt követő 14 napon belül negatív β-HCG terhességi tesztet kell dokumentálni.
- A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
Ismert, hogy az alábbi anyagcserezavarok egyikében szenved (mindegyik ritka):
- Karnitin hiány (elsődleges)
- Karnitin palmitoiltranszferáz (CPT) I vagy II hiány
- Karnitin transzlokáz hiány
- β-oxidációs hibák
- Közepes láncú acildehidrogenáz-hiány (MCAD)
- Hosszú láncú acil-dehidrogenáz-hiány (LCAD)
- Rövid láncú acil-dehidrogenáz-hiány (SCAD)
- Hosszú láncú 3-hidroxi-acil-CoA hiány
- Közepes láncú 3-hidroxiacil-CoA hiány.
- Piruvát-karboxiláz hiány
- Porphyria
- Diabetes mellitusz miatt napi rendszerességgel inzulint vagy orális gyógyszert kapó betegek
- Ismert súlyos diszlipidémia: összkoleszterin > 400 mg/dl, LDL koleszterin > 300 mg/dl, triglicerid > 500 mg/dl
A metformin használatának ellenjavallatai:
- Metformin allergia
- Veseelégtelenség: 150 μmol/l (1,7 mg/dl) feletti kreatininszint
- Májbetegség
- Jelenlegi alkoholfogyasztás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kezelő kar
Részleges agyi újrabesugárzás metabolikus beavatkozással kombinálva (alacsony szénhidráttartalmú diéta és/vagy metformin kezelés)
|
Részleges agyi újrasugárzás 30-35 Gy dózisig, 2 hét alatt (10 frakció).
Más nevek:
Különböző csoportok nem kapnak, alacsony dózisú vagy nagyobb dózisú metformint.
Más nevek:
Dietetikus szoros felügyelete mellett a betegek alacsony szénhidráttartalmú diétát kapnak, szükség szerint közepes láncú triglicerid (MCT) kiegészítőkkel dúsítva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma.
Időkeret: 8 hét
|
A vizsgálók nyomon követik a nemkívánatos eseményeket, hogy meghatározzák a beavatkozás biztonságát.
|
8 hét
|
|
A vizsgálatot befejező betegek száma.
Időkeret: 8 hét
|
A beavatkozás tolerálhatóságának megállapítása érdekében nyomon követjük a betegek együttműködését.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél az agydaganat reagál a képalkotásra.
Időkeret: 8 hét
|
8 hét
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél változás történt a szisztémás energia-anyagcserében.
Időkeret: 8 hét
|
Felmérjük a glükóz, inzulin és más releváns hormonok plazmaszintjét a beavatkozás előtt, alatt és után.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yaacov R Lawrence, MA MBBS MRCP, Sheba medical center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHEBA-13-0712-YL-CTIL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .