Tratamento de Tumores Cerebrais Recorrentes: Manipulação Metabólica Combinada com Radioterapia (SMC 0712-13)

Critério de inclusão:

• Vontade e capacidade de participar da intervenção com dieta/metformina pelo período de 8 semanas.
• Os pacientes devem ter um glioma previamente confirmado histológica ou citologicamente (tumores supratentoriais astrocíticos ou oligodendrogliais graus 2, 3 ou 4 de acordo com a classificação da OMS 2007 82) que foi tratado anteriormente com radioterapia fracionada e agora mostra evidências de recorrência. Não há limite quanto ao número/tipo de terapias anteriores que o paciente recebeu para glioma, exceto as exceções mencionadas abaixo. Se o tumor cerebral estiver em um local eloquente (p. tronco encefálico) um diagnóstico clínico é suficiente.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior em qualquer parte do corpo. Deve haver um mínimo de 10 dias desde o dia da cirurgia até o dia do registro. Para biópsia de núcleo ou agulha, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes do registro.
• Os pacientes podem ter sido submetidos anteriormente a mais de uma craniotomia.
• O tratamento prévio com agentes citotóxicos e biológicos é permitido. Deve haver um intervalo de pelo menos 2 semanas entre o tratamento anterior e a inscrição.
• O tratamento anterior com radioterapia fracionada (até 66Gy) é um critério de elegibilidade, no entanto, deve ter sido concluído ≥ 4 semanas antes da inscrição.
• Um procedimento prévio de radiocirurgia de fração única dentro do campo de tratamento é aceitável se V12 <5cc (V12 é o volume do cérebro que recebe 12 ou mais Gy). Procedimentos radiocirúrgicos adicionais fora da área de tratamento são aceitáveis.
• Idade >=18 anos.
• Estado de desempenho ECOG <2 (Karnofsky>60%).
• Expectativa de vida superior a 2 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • -leucócitos >2.000/mcL
  • -contagem absoluta de neutrófilos >1.200/mcL
  • -plaquetas >80.000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal

• Sem contra-indicações do uso de metformina:

  • Alergia à metformina
  • Insuficiência renal, níveis de creatinina acima de 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Doença hepática
  • Abuso de álcool atual
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-HCG negativo documentado dentro de 14 dias após o registro.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Conhecido por sofrer de um dos seguintes distúrbios metabólicos (todos raros):

  • Deficiência de carnitina (primária)
  • Deficiência de carnitina palmitoiltransferase (CPT) I ou II
  • Deficiência de translocase de carnitina
  • defeitos de β-oxidação
  • Deficiência de acildesidrogenase de cadeia média (MCAD)
  • Deficiência de acil desidrogenase de cadeia longa (LCAD)
  • Deficiência de acil desidrogenase de cadeia curta (SCAD)
  • Deficiência de 3-hidroxiacil-CoA de cadeia longa
  • Deficiência de 3-hidroxiacil-CoA de cadeia média.
  • Deficiência de piruvato carboxilase
  • porfiria
• Pacientes recebendo insulina ou medicação oral diariamente para diabetes mellitus
• Dislipidemia grave conhecida: colesterol total > 400 mg/dl, colesterol LDL > 300 mg/dl, triglicerídeos > 500 mg/dl

• Contra-indicações ao uso de metformina:

  • Alergia à metformina
  • Insuficiência renal: níveis de creatinina acima de 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Doença hepática
  • Abuso de álcool atual