Trattamento dei tumori cerebrali ricorrenti: manipolazione metabolica combinata con radioterapia (SMC 0712-13)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di partecipare all'intervento dieta/metformina per il periodo di 8 settimane.
• I pazienti devono avere un glioma precedentemente confermato istologicamente o citologicamente (tumori sopratentoriali astrocitari o oligodendrogliali di grado 2, 3 o 4 secondo la classificazione 82 dell'OMS 2007) che è stato precedentemente trattato con radioterapia frazionata e ora mostra evidenza di recidiva. Non c'è limite riguardo al numero/tipo di terapie precedenti che il paziente ha ricevuto per glioma, a parte le eccezioni menzionate di seguito. Se il tumore al cervello si trova in una posizione eloquente (ad es. tronco encefalico) è sufficiente una diagnosi clinica.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico a qualsiasi parte del corpo. Devono trascorrere almeno 10 giorni dal giorno dell'intervento al giorno della registrazione. Per la biopsia del nucleo o dell'ago, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima della registrazione.
• I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a più di una craniotomia.
• È consentito un precedente trattamento con agenti citotossici e biologici. Ci dovrebbe essere almeno una pausa di 2 settimane tra il trattamento precedente e l'arruolamento.
• Il precedente trattamento con radioterapia frazionata (fino a 66 Gy) è un criterio di ammissibilità, tuttavia questo dovrebbe essere stato completato ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Una precedente procedura radiochirurgica a singola frazione all'interno del campo di trattamento è accettabile se V12<5cc (V12 è il volume del cervello che riceve 12 o più Gy). Sono accettabili ulteriori procedure radiochirurgiche al di fuori dell'area di trattamento.
• Età >=18 anni.
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky>60%).
• Aspettativa di vita superiore a 2 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • -leucociti >2.000/mcL
  • - conta assoluta dei neutrofili > 1.200/mcL
  • -piastrine >80.000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale

• Nessuna controindicazione all'uso di metformina:

  • Allergia alla metformina
  • Insufficienza renale, livelli di creatinina superiori a 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Malattia del fegato
  • L'attuale abuso di alcol
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza β-HCG negativo documentato entro 14 giorni dalla registrazione.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Noto per soffrire di uno dei seguenti disordini metabolici (tutti rari):

  • Carenza di carnitina (primaria)
  • Deficit di carnitina palmitoiltransferasi (CPT) I o II
  • Deficit di carnitina traslocasi
  • Difetti di β-ossidazione
  • Deficit di acildeidrogenasi a catena media (MCAD)
  • Deficit di acil deidrogenasi a catena lunga (LCAD)
  • Deficit di acil deidrogenasi a catena corta (SCAD)
  • Deficit di 3-idrossiacil-CoA a catena lunga
  • Deficit di 3-idrossiacil-CoA a catena media.
  • Deficit di piruvato carbossilasi
  • Porfiria
• Pazienti che ricevono insulina o farmaci per via orale su base giornaliera per il diabete mellito
• Dislipidemia grave nota: colesterolo totale > 400 mg/dl, colesterolo LDL > 300 mg/dl, trigliceridi > 500 mg/dl

• Controindicazioni all'uso di metformina:

  • Allergia alla metformina
  • Insufficienza renale: livelli di creatinina superiori a 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Malattia del fegato
  • L'attuale abuso di alcol