Léčba recidivujících mozkových nádorů: Metabolická manipulace v kombinaci s radioterapií (SMC 0712-13)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost účastnit se diety/metforminového intervence po dobu 8 týdnů.
• Pacienti musí mít dříve histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom (astrocytární nebo oligodendrogliální supratentoriální tumory stupně 2, 3 nebo 4 podle klasifikace WHO 2007 82), který byl dříve léčen frakcionovanou radiační terapií a nyní vykazuje známky recidivy. Neexistuje žádný limit, pokud jde o počet / typ předchozích terapií, které pacient pro gliom podstoupil, kromě výjimek uvedených níže. Pokud je nádor na mozku na výmluvném místě (např. mozkový kmen) stačí klinická diagnóza.
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie.
• Pacienti se musí zotavit z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku na jakékoli části těla. Ode dne operace do dne registrace musí uplynout minimálně 10 dní. U biopsie jádra nebo jehly musí před registrací uplynout minimálně 7 dní.
• Pacienti mohou již dříve podstoupit více než jednu kraniotomii.
• Předchozí léčba cytotoxickými a biologickými látkami je přípustná. Mezi předchozí léčbou a zařazením by měla být alespoň 2týdenní přestávka.
• Předchozí léčba frakcionovanou radiační terapií (až do 66 Gy) je kritériem způsobilosti, měla by však být dokončena ≥ 4 týdny před zařazením.
• Jeden předchozí jednofrakční radiochirurgický zákrok v léčebném poli je přijatelný, pokud V12<5cc (V12 je objem mozku, který obdrží 12 nebo více Gy). Dodatečné radiochirurgické postupy mimo ošetřovanou oblast jsou přijatelné.
• Věk >=18 let.
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky>60 %).
• Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • -leukocyty >2 000/mcl
  • -absolutní počet neutrofilů >1200/mcL
  • - krevní destičky >80 000/mcl
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu

• Žádné kontraindikace užívání metforminu:

  • Alergie na metformin
  • Selhání ledvin, hladiny kreatininu nad 150 μmol/l (1,7 mg/dl)
  • Nemoc jater
  • Současné zneužívání alkoholu
• Ženy ve fertilním věku musí mít do 14 dnů od registrace doložen negativní těhotenský test na β-HCG.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Je známo, že trpí jednou z následujících metabolických poruch (všechny vzácné):

  • Nedostatek karnitinu (primární)
  • Nedostatek karnitin palmitoyltransferázy (CPT) I nebo II
  • Nedostatek karnitinu translokázy
  • β-oxidační defekty
  • Nedostatek acyldehydrogenázy se středním řetězcem (MCAD)
  • Deficit acyldehydrogenázy s dlouhým řetězcem (LCAD)
  • Nedostatek acyldehydrogenázy s krátkým řetězcem (SCAD)
  • Nedostatek 3-hydroxyacyl-CoA s dlouhým řetězcem
  • Nedostatek 3-hydroxyacyl-CoA se středně dlouhým řetězcem.
  • Nedostatek pyruvátkarboxylázy
  • porfyrie
• Pacienti, kteří denně dostávají inzulín nebo perorální léky na diabetes mellitus
• Známá těžká dyslipidémie: celkový cholesterol > 400 mg/dl, LDL cholesterol > 300 mg/dl, triglyceridy > 500 mg/dl

• Kontraindikace užívání metforminu:

  • Alergie na metformin
  • Selhání ledvin: hladiny kreatininu nad 150 μmol/l (1,7 mg/dl)
  • Nemoc jater
  • Současné zneužívání alkoholu