Behandling av tilbakevendende hjernesvulster: Metabolsk manipulasjon kombinert med strålebehandling (SMC 0712-13)

Inklusjonskriterier:

• Vilje og evne til å delta i diett/metforminintervensjon i 8 ukers perioden.
• Pasienter må ha et tidligere histologisk eller cytologisk bekreftet gliom (astrocytiske eller oligodendrogliale supratentoriale svulster grad 2, 3 eller 4 i henhold til WHO 2007-klassifiseringen 82) som tidligere har blitt behandlet med fraksjonert strålebehandling og nå viser tegn på residiv. Det er ingen grense for antall/type tidligere behandlinger som pasienten har mottatt for gliom, bortsett fra unntak nevnt nedenfor. Hvis hjernesvulsten er på et veltalende sted (f.eks. hjernestamme) en klinisk diagnose er tilstrekkelig.
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling.
• Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av enhver tidligere operasjon i hvilken som helst del av kroppen. Det skal være minimum 10 dager fra operasjonsdagen til registreringsdagen. For kjerne- eller nålebiopsi må det ha gått minimum 7 dager før registrering.
• Pasienter kan tidligere ha gjennomgått mer enn én kraniotomi.
• Forhåndsbehandling med cellegift og biologiske midler er tillatt. Det bør være minst en 2 ukers pause mellom tidligere behandling og påmelding.
• Tidligere behandling med fraksjonert strålebehandling (opptil 66Gy) er et kvalifikasjonskriterium, men dette bør ha vært gjennomført ≥ 4 uker før påmelding.
• Én tidligere enkeltfraksjon radiokirurgisk prosedyre innenfor behandlingsfeltet er akseptabelt hvis V12<5cc (V12 er volumet til hjernen som mottar 12 eller mer Gy). Ytterligere radiokirurgiske prosedyrer utenfor behandlingsområdet er akseptable.
• Alder >=18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky>60 %).
• Forventet levetid på mer enn 2 måneder.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • -leukocytter >2000/mcL
  • -absolutt nøytrofiltall >1200/mcL
  • -blodplater >80 000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense

• Ingen kontraindikasjoner for bruk av metformin:

  • Metformin allergi
  • Nyresvikt, kreatininnivåer over 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Leversykdom
  • Nåværende alkoholmisbruk
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ β-HCG graviditetstest dokumentert innen 14 dager etter registrering.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent for å lide av en av følgende metabolske lidelser (alle sjeldne):

  • Karnitinmangel (primær)
  • Karnitin palmitoyltransferase (CPT) I eller II mangel
  • Karnitin translokase mangel
  • β-oksidasjonsdefekter
  • Medium-kjede acyldehydrogenase mangel (MCAD)
  • Langkjedet acyl dehydrogenase mangel (LCAD)
  • Kortkjedet acyl dehydrogenase mangel (SCAD)
  • Langkjedet 3-hydroksyacyl-CoA-mangel
  • Mellomkjedet 3-hydroksyacyl-CoA-mangel.
  • Pyruvat-karboksylase-mangel
  • Porfyri
• Pasienter som får insulin eller oral medisin på daglig basis for diabetes mellitus
• Kjent alvorlig dyslipidemi: totalkolesterol >400 mg/dl, LDL-kolesterol > 300 mg/dl, triglyserider > 500 mg/dl

• Kontraindikasjoner for bruk av metformin:

  • Metformin allergi
  • Nyresvikt: kreatininnivåer over 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Leversykdom
  • Nåværende alkoholmisbruk