Leczenie nawracających guzów mózgu: manipulacja metaboliczna połączona z radioterapią (SMC 0712-13)
Poprawa odpowiedzi glejaka nawrotowego na radioterapię poprzez interwencję metaboliczną
Nawracające guzy mózgu są niezwykle agresywne i pomimo optymalnego leczenia mediana przeżycia wynosi mniej niż dwa lata. Jedną ze standardowych opcji leczenia w tej sytuacji jest radioterapia. Obecnie obserwuje się intensywne zainteresowanie naukowe nieprawidłowym metabolizmem energetycznym w komórkach nowotworowych. Wszystkie komórki potrzebują energii, aby funkcjonować, uzyskując z krwi cząsteczki „paliwa”, takie jak glukoza i kwasy tłuszczowe. Guzy mózgu wykazują „metaboliczne przeprogramowanie”, co oznacza, że ich zapotrzebowanie na energię i wykorzystanie cząsteczek paliwa są zupełnie inne niż w normalnych komórkach. Komórki guza mózgu są wyjątkowo zależne od glukozy jako źródła energii. Badania na zwierzętach wykazały, że gdy te guzy są pozbawione glukozy, są bardzo wrażliwe na radioterapię.
W tym badaniu klinicznym badacze łączą radioterapię z dietą niskowęglowodanową u pacjentów z nawracającymi guzami mózgu. Ponadto pacjenci otrzymają lek z metforminą, lekiem zwykle stosowanym w leczeniu cukrzycy. Metformina hamuje metabolizm glukozy w komórkach nowotworowych, a dodatkowo wykazuje wewnętrzną aktywność przeciwnowotworową. Uczestnicy zostaną poddani zaawansowanym badaniom obrazowym i hormonalnym przed, w trakcie i po badaniu w celu uzyskania maksymalnego efektu translacyjno-naukowego.
Hipoteza:
Zmiany metaboliczne wywołane połączeniem diety o umiarkowanie niskiej zawartości węglowodanów w połączeniu z uzupełniającą terapią MCT i metforminą będą selektywnie głodzić komórki nowotworowe. Podczas gdy normalne komórki mózgowe są zdolne do czerpania energii z ciał ketonowych podczas restrykcji glukozy, komórki nowotworowe pozostają w dużej mierze zależne od glukozy pod względem energii z powodu indukowanej przez onkogen regulacji w dół fosforylacji oksydacyjnej. Gdy komórki nowotworowe znajdują się w tym „wrażliwym” stanie, będą miały mniejszą zdolność do naprawy uszkodzeń wywołanych promieniowaniem jonizującym.
Krótkoterminowe wdrożenie interwencji metabolicznej (tj. Oczekuje się, że łączona dieta i terapia metforminą) przed, w trakcie i po hipofrakcjonowanej (2-tygodniowej) radioterapii zwiększy tolerancję, zwiększy przestrzeganie zaleceń i uniknie przewlekłych powikłań metabolicznych związanych z dietami o skrajnym ograniczeniu węglowodanów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Rekrutacyjny
- Sheba Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i zdolność do udziału w interwencji dietetycznej/metforminowej przez okres 8 tygodni.
- Pacjenci muszą mieć uprzednio potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie glejaka (guzy astrocytarne lub skąpodrzewialne nadnamiotowe stopnia 2, 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją WHO 2007 82), który był wcześniej leczony frakcjonowaną radioterapią i obecnie wykazuje cechy nawrotu. Nie ma ograniczeń co do liczby/rodzaju wcześniejszych terapii, które pacjent otrzymał z powodu glejaka, poza wyjątkami wymienionymi poniżej. Jeśli guz mózgu znajduje się w wymownym miejscu (np. pnia mózgu) wystarczająca jest diagnoza kliniczna.
- Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii.
- Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków wszelkich wcześniejszych operacji dowolnej części ciała. Od dnia zabiegu do dnia rejestracji musi upłynąć minimum 10 dni. W przypadku biopsji gruboigłowej lub igłowej przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 7 dni.
- Pacjenci mogli wcześniej przejść więcej niż jedną kraniotomię.
- Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie środkami cytotoksycznymi i biologicznymi. Pomiędzy wcześniejszym leczeniem a włączeniem do badania powinna być co najmniej 2-tygodniowa przerwa.
- Wcześniejsze leczenie frakcjonowaną radioterapią (do 66 Gy) jest kryterium kwalifikującym, jednak powinno ono zostać zakończone ≥ 4 tygodnie przed włączeniem.
- Jedna wcześniejsza procedura radiochirurgii pojedynczej frakcji w polu leczenia jest dopuszczalna, jeśli V12<5cc (V12 to objętość mózgu otrzymująca 12 lub więcej Gy). Dopuszczalne są dodatkowe zabiegi radiochirurgiczne poza obszarem zabiegowym.
- Wiek >=18 lat.
- Stan sprawności ECOG <2 (Karnofsky'ego>60%).
- Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy.
Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- -leukocyty >2000/ml
- -bezwzględna liczba neutrofili >1200/ml
- -płytki krwi >80 000/ml
- -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy
Brak przeciwwskazań do stosowania metforminy:
- Alergia na metforminę
- Niewydolność nerek, stężenie kreatyniny powyżej 150 μmol/l (1,7 mg/dl)
- Choroba wątroby
- Bieżące nadużywanie alkoholu
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w ciągu 14 dni od rejestracji.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Wiadomo, że cierpi na jedno z następujących zaburzeń metabolicznych (wszystkie rzadkie):
- Niedobór karnityny (pierwotny)
- Niedobór palmitoilotransferazy karnityny (CPT) I lub II
- Niedobór translokazy karnityny
- Defekty β-oksydacji
- Niedobór acyldehydogenazy średniołańcuchowej (MCAD)
- Niedobór długołańcuchowej dehydrogenazy acylowej (LCAD)
- Niedobór krótkołańcuchowej dehydrogenazy acylowej (SCAD)
- Niedobór długołańcuchowego 3-hydroksyacylo-CoA
- Niedobór średniołańcuchowego 3-hydroksyacylo-CoA.
- Niedobór karboksylazy pirogronianowej
- Porfiria
- Pacjenci otrzymujący codziennie insulinę lub leki doustne z powodu cukrzycy
- Znana ciężka dyslipidemia: cholesterol całkowity > 400 mg/dl, cholesterol LDL > 300 mg/dl, trójglicerydy > 500 mg/dl
Przeciwwskazania do stosowania metforminy:
- Alergia na metforminę
- Niewydolność nerek: poziom kreatyniny powyżej 150 μmol/l (1,7 mg/dl)
- Choroba wątroby
- Bieżące nadużywanie alkoholu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ramię zabiegowe
Częściowe ponowne napromieniowanie mózgu połączone z interwencją metaboliczną (dieta niskowęglowodanowa i/lub leczenie metforminą)
|
Częściowe ponowne napromienianie mózgu do dawki 30-35Gy dostarczanej przez 2 tygodnie (10 frakcji).
Inne nazwy:
Różne kohorty otrzymają metforminę bez metforminy, w małej dawce lub w większej dawce.
Inne nazwy:
Pod ścisłą kontrolą dietetyka pacjenci otrzymają dietę niskowęglowodanową, wzbogaconą w razie potrzeby o suplementy trójglicerydów średniołańcuchowych (MCT).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Badacze będą śledzić zdarzenia niepożądane w celu określenia bezpieczeństwa interwencji.
|
8 tygodni
|
|
Liczba pacjentów, którzy ukończyli badanie.
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Będziemy śledzić przestrzeganie zaleceń przez pacjenta w celu określenia tolerancji interwencji.
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których guzy mózgu reagują na obrazowanie.
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
|
|
Liczba pacjentów, u których występują zmiany w ogólnoustrojowym metabolizmie energetycznym.
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Ocenimy poziom glukozy, insuliny i innych istotnych hormonów w osoczu przed, w trakcie i po interwencji.
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yaacov R Lawrence, MA MBBS MRCP, Sheba Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHEBA-13-0712-YL-CTIL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .