재발성 뇌종양의 치료: 방사선 요법과 병용한 대사 조작 (SMC 0712-13)
대사 중재를 통한 방사선 치료에 대한 재발성 신경아교종의 반응 개선
재발성 뇌종양은 매우 공격적이며 최적의 치료에도 불구하고 평균 생존 기간은 2년 미만입니다. 이 상황에서 표준 치료 옵션 중 하나는 방사선 요법입니다. 현재 암세포의 비정상적인 에너지 대사에 관한 과학적 관심이 뜨겁습니다. 모든 세포는 기능하기 위해 에너지가 필요하며 혈류에서 포도당 및 지방산과 같은 '연료' 분자를 얻습니다. 뇌종양은 "대사 재프로그래밍(metabolic reprogramming)"을 나타내며, 이는 뇌종양의 에너지 요구 사항과 연료 분자의 활용이 정상 세포와 상당히 다르다는 것을 의미합니다. 뇌종양 세포는 에너지원으로 포도당에 절묘하게 의존합니다. 동물 연구에서는 이러한 종양에 포도당이 없을 때 방사선 요법에 매우 민감한 것으로 나타났습니다.
이 임상 시험에서 연구자들은 재발성 뇌종양 환자에게 방사선 요법과 저탄수화물 식이를 결합합니다. 또한 피험자는 일반적으로 당뇨병 치료에 사용되는 약물인 메트포르민으로 약물 치료를 받게 됩니다. 메트포르민은 암세포 내에서 포도당 대사를 억제하고 추가적으로 고유한 항암 활동을 보고했습니다. 피험자는 최대한의 중개-과학적 영향을 얻기 위해 시험 전, 도중 및 후에 고급 영상 및 호르몬 연구를 받게 됩니다.
가설:
보충 MCT 및 메트포르민 요법과 결합된 중등도 저탄수화물 식단의 조합으로 유도된 대사 변화는 종양 세포를 선택적으로 굶어 죽게 할 것입니다. 정상적인 뇌 세포는 글루코스 제한 동안 케톤체로부터 에너지를 유도할 수 있는 반면, 종양 세포는 산화적 인산화의 하향 조절에 의해 유발된 발암 유전자로 인해 에너지에 대해 대체로 글루코스 의존성을 유지합니다. 종양 세포가 이 '취약한' 상태에 있는 동안 전리 방사선에 의해 유발된 손상을 복구할 수 있는 능력이 떨어집니다.
신진대사 개입의 단기 시행(즉, 저분할(2주) 방사선 요법 전, 도중 및 후에 식이요법과 메트포르민 복합 요법)은 내약성을 높이고 순응도를 높이며 극단적인 탄수화물 제한 식이요법과 관련된 만성 대사 합병증을 피할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ramat Gan, 이스라엘, 52621
- 모병
- Sheba Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 8주 동안 식이요법/메트포르민 개입에 참여할 의지와 능력.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경아교종(WHO 2007 분류 82에 따른 2, 3 또는 4등급 성상아교세포 또는 희소돌기아교질 천막상 종양)이 있어야 하며 이전에 분할 방사선 요법으로 치료되었고 현재 재발의 증거를 보여야 합니다. 아래에 언급된 예외를 제외하고 환자가 신경교종에 대해 받은 이전 요법의 수/유형에 대한 제한이 없습니다. 뇌종양이 적절한 위치에 있는 경우(예: 뇌간) 임상 진단이면 충분합니다.
- 환자는 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
- 환자는 신체의 어느 부분에 대한 이전 수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 수술일로부터 등록일까지 최소 10일이 있어야 합니다. 코어 또는 바늘 생검의 경우 등록 전에 최소 7일이 경과해야 합니다.
- 환자는 이전에 하나 이상의 개두술을 받았을 수 있습니다.
- 세포 독성 및 생물학적 제제로 사전 치료가 허용됩니다. 이전 치료와 등록 사이에 최소 2주의 휴식이 있어야 합니다.
- 분할 방사선 요법(최대 66Gy)을 사용한 사전 치료가 자격 기준이지만 등록 ≥ 4주 전에 완료되어야 합니다.
- V12 < 5cc(V12는 12Gy 이상을 받는 뇌의 부피)인 경우 치료 분야 내에서 한 번의 이전 단일 분할 방사선 수술 절차가 허용됩니다. 치료 영역 이외의 추가 방사선 수술 절차는 허용됩니다.
- 연령 >=18세.
- ECOG 수행 상태 <2(Karnofsky>60%).
- 수명이 2개월 이상입니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- - 백혈구 >2,000/mcL
- -절대 호중구 수 >1,200/mcL
- -혈소판 >80,000/mcL
- -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 제도적 정상 상한선
메트포르민 사용에 대한 금기 사항 없음:
- 메트포르민 알레르기
- 신부전, 150μmol/l(1.7mg/dL) 이상의 크레아티닌 수치
- 간 질환
- 현재 알코올 남용
- 가임 여성은 등록 후 14일 이내에 기록된 음성 β-HCG 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
다음 대사 장애 중 하나를 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다(모두 드뭅니다).
- 카르니틴 결핍(일차)
- 카르니틴 팔미토일전이효소(CPT) I 또는 II 결핍
- 카르니틴 트랜스로카제 결핍
- β-산화 결함
- 중쇄 아실데히드로게나제 결핍증(MCAD)
- 장쇄 아실 탈수소효소 결핍증(LCAD)
- 단쇄 아실 탈수소효소 결핍증(SCAD)
- 장쇄 3-히드록시아실-CoA 결핍
- 중쇄 3-하이드록시아실-CoA 결핍.
- 피루브산 카르복실라제 결핍
- 포르피린증
- 당뇨병으로 매일 인슐린 또는 경구용 약물을 투여받는 환자
- 알려진 중증 이상지질혈증: 총 콜레스테롤 >400 mg/dl, LDL 콜레스테롤 > 300 mg/dl, 트리글리세라이드 > 500 mg/dl
메트포르민 사용에 대한 금기 사항:
- 메트포르민 알레르기
- 신부전: 150μmol/l(1.7mg/dL) 이상의 크레아티닌 수치
- 간 질환
- 현재 알코올 남용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
대사 중재(저탄수화물 식이 및/또는 메트포르민 치료)와 결합된 부분 뇌 재조사
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2주에 걸쳐 전달된 30-35Gy의 선량으로 부분 뇌 재조사(10분할).
다른 이름들:
다른 코호트는 무, 저용량 또는 고용량 메트포르민을 받게 됩니다.
다른 이름들:
영양사의 면밀한 감독하에 환자는 필요에 따라 중쇄 트리글리세리드(MCT) 보충제로 강화된 저탄수화물 식단을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 환자의 수.
기간: 8주
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조사관은 개입의 안전성을 결정하기 위해 부작용을 추적할 것입니다.
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8주
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시험을 완료한 환자 수.
기간: 8주
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우리는 개입의 내약성을 결정하기 위해 환자의 순응도를 추적할 것입니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌종양이 영상에 반응하는 환자 수.
기간: 8주
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8주
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전신 에너지 대사의 변화를 나타내는 환자 수.
기간: 8주
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개입 전, 도중 및 후에 포도당, 인슐린 및 기타 관련 호르몬의 혈장 수치를 평가합니다.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yaacov R Lawrence, MA MBBS MRCP, Sheba Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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