Behandling af tilbagevendende hjernetumorer: Metabolisk manipulation kombineret med strålebehandling (SMC 0712-13)

Inklusionskriterier:

• Vilje og evne til at deltage i diæt/metforminintervention i 8 ugers perioden.
• Patienter skal have et tidligere histologisk eller cytologisk bekræftet gliom (astrocytiske eller oligodendrogliale supratentoriale tumorer grad 2, 3 eller 4 i henhold til WHO 2007 klassifikation 82), som tidligere er blevet behandlet med fraktioneret strålebehandling og nu viser tegn på recidiv. Der er ingen grænse for antallet/typen af ​​tidligere behandlinger, som patienten har modtaget for gliom, bortset fra undtagelser nævnt nedenfor. Hvis hjernetumoren er på et veltalende sted (f. hjernestamme) er en klinisk diagnose tilstrækkelig.
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling.
• Patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver tidligere operation til enhver del af kroppen. Der skal være minimum 10 dage fra operationsdagen til registreringsdagen. Ved kerne- eller nålebiopsi skal der være gået minimum 7 dage før registrering.
• Patienter kan tidligere have gennemgået mere end én kraniotomi.
• Forudgående behandling med cytotoksiske og biologiske midler er tilladt. Der bør være mindst 2 ugers pause mellem forudgående behandling og indskrivning.
• Forudgående behandling med fraktioneret strålebehandling (op til 66Gy) er et berettigelseskriterium, men dette skulle være gennemført ≥ 4 uger før indskrivning.
• En tidligere enkelt fraktion radiokirurgisk procedure inden for behandlingsområdet er acceptabel, hvis V12<5cc (V12 er volumenet af hjernen, der modtager 12 eller mere Gy). Yderligere radiokirurgiske procedurer uden for behandlingsområdet er acceptable.
• Alder >=18 år.
• ECOG ydeevnestatus <2 (Karnofsky>60%).
• Forventet levetid på mere end 2 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • -leukocytter >2.000/mcL
  • -absolut neutrofiltal >1.200/mcL
  • -blodplader >80.000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse

• Ingen kontraindikationer for brug af metformin:

  • Metformin allergi
  • Nyresvigt, kreatininniveauer over 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Lever sygdom
  • Aktuelt alkoholmisbrug
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ β-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage efter registreringen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt for at lide af en af ​​følgende metaboliske lidelser (alle sjældne):

  • Carnitin mangel (primær)
  • Carnitin palmitoyltransferase (CPT) I eller II mangel
  • Carnitin translokase mangel
  • β-oxidationsfejl
  • Mellemkædet acyldehydrogenase-mangel (MCAD)
  • Langkædet acyldehydrogenase-mangel (LCAD)
  • Kortkædet acyldehydrogenase-mangel (SCAD)
  • Langkædet 3-hydroxyacyl-CoA-mangel
  • Mellemkædet 3-hydroxyacyl-CoA-mangel.
  • Pyruvat carboxylase mangel
  • Porfyri
• Patienter, der får insulin eller oral medicin på daglig basis for diabetes mellitus
• Kendt svær dyslipidæmi: total kolesterol >400 mg/dl, LDL-kolesterol > 300 mg/dl, triglycerider > 500 mg/dl

• Kontraindikationer til brug af metformin:

  • Metformin allergi
  • Nyresvigt: kreatininniveauer over 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Lever sygdom
  • Aktuelt alkoholmisbrug