Behandling av återkommande hjärntumörer: Metabolisk manipulation i kombination med strålbehandling (SMC 0712-13)

Inklusionskriterier:

• Vilja och förmåga att delta i kost/metforminintervention under 8 veckorsperioden.
• Patienter måste ha ett tidigare histologiskt eller cytologiskt bekräftat gliom (astrocytiska eller oligodendrogliala supratentoriella tumörer grad 2, 3 eller 4 enligt WHO 2007 klassificering 82) som tidigare har behandlats med fraktionerad strålbehandling och nu visar tecken på återfall. Det finns ingen gräns för antalet/typ av tidigare behandlingar som patienten har fått för gliom, förutom undantag som nämns nedan. Om hjärntumören är på en vältalig plats (t. hjärnstam) en klinisk diagnos är tillräcklig.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av någon tidigare operation i någon del av kroppen. Det måste gå minst 10 dagar från operationsdagen till registreringsdagen. För kärn- eller nålbiopsi måste det ha gått minst 7 dagar innan registrering.
• Patienter kan tidigare ha genomgått mer än en kraniotomi.
• Tidigare behandling med cellgifter och biologiska medel är tillåten. Det bör vara minst 2 veckors paus mellan föregående behandling och inskrivning.
• Tidigare behandling med fraktionerad strålbehandling (upp till 66Gy) är ett behörighetskriterium, men detta bör ha genomförts ≥ 4 veckor före inskrivning.
• Ett tidigare radiokirurgiskt ingrepp i en fraktion inom behandlingsområdet är acceptabelt om V12<5cc (V12 är volymen av hjärnan som tar emot 12 eller mer Gy). Ytterligare radiokirurgiska ingrepp utanför behandlingsområdet är acceptabla.
• Ålder >=18 år.
• ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky>60%).
• Förväntad livslängd på mer än 2 månader.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • -leukocyter >2 000/mcL
  • -absolut neutrofilantal >1 200/mcL
  • -trombocyter >80 000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionell övre normalgräns

• Inga kontraindikationer för användning av metformin:

  • Metforminallergi
  • Njursvikt, kreatininnivåer över 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Leversjukdom
  • Aktuellt alkoholmissbruk
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt β-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar efter registrering.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Känd för att lida av en av följande metabola störningar (alla sällsynta):

  • Karnitinbrist (primär)
  • Karnitinpalmitoyltransferas (CPT) I eller II-brist
  • Karnitin translokasbrist
  • β-oxidationsdefekter
  • Medelkedjig acyldehydrogenasbrist (MCAD)
  • Långkedjig acyldehydrogenasbrist (LCAD)
  • Kortkedjig acyldehydrogenasbrist (SCAD)
  • Långkedjig 3-hydroxiacyl-CoA-brist
  • Medelkedjig 3-hydroxiacyl-CoA-brist.
  • Pyruvatkarboxylasbrist
  • Porfyri
• Patienter som dagligen får insulin eller oral medicin för diabetes mellitus
• Känd svår dyslipidemi: totalt kolesterol >400 mg/dl, LDL-kolesterol > 300 mg/dl, triglycerider > 500 mg/dl

• Kontraindikationer för användning av metformin:

  • Metforminallergi
  • Njursvikt: kreatininnivåer över 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Leversjukdom
  • Aktuellt alkoholmissbruk