Behandeling van recidiverende hersentumoren: metabole manipulatie gecombineerd met radiotherapie (SMC 0712-13)

Inclusiecriteria:

• Bereidheid en mogelijkheid om gedurende de periode van 8 weken deel te nemen aan een dieet/metformine-interventie.
• Patiënten moeten een eerder histologisch of cytologisch bevestigd glioom hebben (astrocytische of oligodendrogliale supratentoriale tumoren graad 2, 3 of 4 volgens de WHO-classificatie van 2007 82) dat eerder is behandeld met gefractioneerde radiotherapie en nu tekenen van recidief vertoont. Er is geen limiet met betrekking tot het aantal / type eerdere therapieën dat de patiënt heeft ontvangen voor glioom, afgezien van de hieronder vermelde uitzonderingen. Als de hersentumor zich op een welsprekende locatie bevindt (bijv. hersenstam) is een klinische diagnose voldoende.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie aan een deel van het lichaam. Er moeten minimaal 10 dagen verstrijken vanaf de dag van de operatie tot de dag van registratie. Voor kern- of naaldbiopsie moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken voorafgaand aan registratie.
• Patiënten kunnen eerder meer dan één craniotomie hebben ondergaan.
• Voorafgaande behandeling met cytotoxische en biologische agentia is toegestaan. Er moet minimaal 2 weken pauze zijn tussen de voorafgaande behandeling en de inschrijving.
• Voorafgaande behandeling met gefractioneerde bestralingstherapie (tot 66Gy) is een criterium om in aanmerking te komen, maar dit had ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving moeten zijn voltooid.
• Eén eerdere radiochirurgische procedure met een enkele fractie binnen het behandelgebied is acceptabel als V12<5cc (V12 is het hersenvolume dat 12 of meer Gy ontvangt). Aanvullende radiochirurgische ingrepen buiten het behandelgebied zijn acceptabel.
• Leeftijd >=18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <2 (Karnofsky>60%).
• Levensverwachting van meer dan 2 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • -leukocyten >2.000/mcL
  • - absoluut aantal neutrofielen >1.200/mcl
  • -bloedplaatjes >80.000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal

• Geen contra-indicaties bij gebruik van metformine:

  • Allergie voor metformine
  • Nierfalen, creatininewaarden hoger dan 150 μmol/l (1,7 mg/dl)
  • Leverziekte
  • Actueel alcoholmisbruik
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 14 dagen na registratie een negatieve β-HCG-zwangerschapstest worden gedocumenteerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekend om te lijden aan een van de volgende stofwisselingsstoornissen (allemaal zeldzaam):

  • Carnitine-tekort (primair)
  • Carnitinepalmitoyltransferase (CPT) I- of II-deficiëntie
  • Carnitine translocase-deficiëntie
  • β-oxidatiedefecten
  • Middellange keten acyldehydrogenasedeficiëntie (MCAD)
  • Langketenige acyldehydrogenasedeficiëntie (LCAD)
  • Korte keten acyl dehydrogenase deficiëntie (SCAD)
  • Lange-keten 3-hydroxyacyl-CoA-deficiëntie
  • Middellange keten 3-hydroxyacyl-CoA-deficiëntie.
  • Pyruvaatcarboxylasedeficiëntie
  • Porfyrie
• Patiënten die dagelijks insuline of orale medicatie krijgen voor diabetes mellitus
• Bekende ernstige dyslipidemie: totaal cholesterol >400 mg/dl, LDL-cholesterol > 300 mg/dl, triglyceriden > 500 mg/dl

• Contra-indicaties voor het gebruik van metformine:

  • Allergie voor metformine
  • Nierfalen: creatininewaarden hoger dan 150 μmol/l (1,7 mg/dl)
  • Leverziekte
  • Actueel alcoholmisbruik