Tratamiento de tumores cerebrales recurrentes: manipulación metabólica combinada con radioterapia (SMC 0712-13)

Criterios de inclusión:

• Voluntad y capacidad para participar en la intervención de dieta/metformina durante el período de 8 semanas.
• Los pacientes deben tener un glioma previamente confirmado histológica o citológicamente (tumores supratentoriales astrocíticos u oligodendrogliales grados 2, 3 o 4 según la clasificación de la OMS 2007 82) que haya sido tratado previamente con radioterapia fraccionada y ahora muestre evidencia de recurrencia. No hay límite en cuanto al número/tipo de terapias previas que el paciente haya recibido para el glioma, salvo las excepciones que se mencionan a continuación. Si el tumor cerebral está en una ubicación elocuente (p. tronco encefálico) es suficiente un diagnóstico clínico.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa en cualquier parte del cuerpo. Debe haber un mínimo de 10 días desde el día de la cirugía hasta el día del registro. Para la biopsia con aguja o con núcleo, debe haber transcurrido un mínimo de 7 días antes del registro.
• Los pacientes pueden haber sido sometidos previamente a más de una craneotomía.
• Se permite el tratamiento previo con agentes citotóxicos y biológicos. Debe haber al menos un descanso de 2 semanas entre el tratamiento previo y la inscripción.
• El tratamiento previo con radioterapia fraccionada (hasta 66 Gy) es un criterio de elegibilidad, sin embargo, debe haberse completado ≥ 4 semanas antes de la inscripción.
• Un procedimiento radioquirúrgico previo de una sola fracción dentro del campo de tratamiento es aceptable si V12<5cc (V12 es el volumen del cerebro que recibe 12 o más Gy). Se aceptan procedimientos radioquirúrgicos adicionales fuera del área de tratamiento.
• Edad >=18 años.
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky>60%).
• Esperanza de vida mayor a 2 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • -leucocitos >2,000/mcL
  • -recuento absoluto de neutrófilos >1200/mcL
  • -plaquetas >80.000/mcL
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad

• Sin contraindicaciones para el uso de metformina:

  • alergia a la metformina
  • Insuficiencia renal, niveles de creatinina superiores a 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Enfermedad del higado
  • Abuso de alcohol actual
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-HCG negativa documentada dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Se sabe que sufre uno de los siguientes trastornos metabólicos (todos raros):

  • Deficiencia de carnitina (primaria)
  • Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa (CPT) I o II
  • Deficiencia de carnitina translocasa
  • Defectos de β-oxidación
  • Deficiencia de acildeshidrogenasa de cadena media (MCAD)
  • Deficiencia de acil deshidrogenasa de cadena larga (LCAD)
  • Deficiencia de acil deshidrogenasa de cadena corta (SCAD)
  • Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA de cadena larga
  • Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA de cadena media.
  • Deficiencia de piruvato carboxilasa
  • porfiria
• Pacientes que reciben diariamente insulina o medicación oral para la diabetes mellitus
• Dislipidemia grave conocida: colesterol total > 400 mg/dl, colesterol LDL > 300 mg/dl, triglicéridos > 500 mg/dl

• Contraindicaciones para el uso de metformina:

  • alergia a la metformina
  • Insuficiencia renal: niveles de creatinina superiores a 150 μmol/l (1,7 mg/dL)
  • Enfermedad del higado
  • Abuso de alcohol actual