Лечение рецидивирующих опухолей головного мозга: метаболические манипуляции в сочетании с лучевой терапией (SMC 0712-13)
Улучшение ответа рецидивирующей глиомы на лучевую терапию посредством метаболического вмешательства
Рецидивирующие опухоли головного мозга чрезвычайно агрессивны, и, несмотря на оптимальное лечение, медиана выживаемости составляет менее двух лет. Одним из стандартных вариантов лечения в этой ситуации является лучевая терапия. В настоящее время существует большой научный интерес к аномальному энергетическому метаболизму в раковых клетках. Все клетки нуждаются в энергии, чтобы функционировать, получая «топливные» молекулы, такие как глюкоза и жирные кислоты, из кровотока. Опухоли головного мозга демонстрируют «метаболическое перепрограммирование», что означает, что их потребности в энергии и использование топливных молекул сильно отличаются от нормальных клеток. Клетки опухоли головного мозга исключительно зависят от глюкозы как источника энергии. Исследования на животных показали, что когда эти опухоли лишены глюкозы, они очень чувствительны к лучевой терапии.
В этом клиническом испытании исследователи сочетают лучевую терапию с низкоуглеводной диетой у пациентов с рецидивирующими опухолями головного мозга. Кроме того, субъекты будут получать лекарства с метформином, препаратом, обычно используемым для лечения диабета. Метформин ингибирует метаболизм глюкозы в раковых клетках и, кроме того, сообщает о внутренней противораковой активности. Субъекты будут подвергаться расширенным визуализирующим и гормональным исследованиям до, во время и после испытания, чтобы получить максимальное трансляционное научное воздействие.
Гипотеза:
Метаболические изменения, вызванные сочетанием диеты с умеренным низким содержанием углеводов в сочетании с дополнительной терапией МСТ и метформином, избирательно истощают опухолевые клетки. В то время как нормальные клетки головного мозга способны получать энергию из кетоновых тел во время ограничения глюкозы, опухолевые клетки остаются в значительной степени зависимыми от глюкозы в отношении энергии из-за индуцированного онкогеном подавления окислительного фосфорилирования. Пока опухолевые клетки находятся в этом «уязвимом» состоянии, они будут менее способны восстанавливать повреждения, вызванные ионизирующим излучением.
Краткосрочное осуществление метаболического вмешательства (т.е. комбинированная диета и терапия метформином) до, во время и после гипофракционированной (2 недели) лучевой терапии, как ожидается, повысит переносимость, повысит соблюдение режима лечения и позволит избежать хронических метаболических осложнений, связанных с диетами с экстремальным ограничением углеводов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Рекрутинг
- Sheba Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Готовность и способность участвовать в диете/вмешательстве с метформином в течение 8-недельного периода.
- Пациенты должны иметь ранее подтвержденную гистологически или цитологически глиому (астроцитарные или олигодендроглиальные супратенториальные опухоли степени 2, 3 или 4 по классификации ВОЗ 2007 г. 82), которая ранее лечилась фракционированной лучевой терапией и в настоящее время демонстрирует признаки рецидива. Нет никаких ограничений в отношении количества/типа предыдущей терапии, которую пациент получил по поводу глиомы, кроме исключений, упомянутых ниже. Если опухоль головного мозга находится в красноречивом месте (например, ствол мозга) достаточно клинического диагноза.
- Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии.
- Пациенты должны оправиться от последствий любой предшествующей операции на любой части тела. Со дня операции до дня регистрации должно пройти не менее 10 дней. Для пункционной или пункционной биопсии до регистрации должно пройти не менее 7 дней.
- Пациенты, возможно, ранее подверглись более чем одной трепанации черепа.
- Допустима предварительная обработка цитотоксическими и биологическими препаратами. Между предшествующим лечением и включением в исследование должен быть перерыв не менее 2 недель.
- Критерием приемлемости является предшествующее лечение фракционированной лучевой терапией (до 66 Гр), однако оно должно быть завершено за ≥ 4 недель до включения в исследование.
- Одна предшествующая однофракционная радиохирургическая процедура в области лечения приемлема, если V12<5cc (V12 — это объем головного мозга, получивший 12 или более Гр). Допустимы дополнительные радиохирургические процедуры за пределами области лечения.
- Возраст >=18 лет.
- Функциональный статус по ECOG <2 (по Карновскому>60%).
- Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев.
Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- -лейкоциты >2000/мкл
- -абсолютное количество нейтрофилов >1200/мкл
- -тромбоциты >80 000/мкл
- -AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы
Нет противопоказаний к применению метформина:
- аллергия на метформин
- Почечная недостаточность, уровень креатинина более 150 мкмоль/л (1,7 мг/дл)
- Болезнь печени
- Текущее злоупотребление алкоголем
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ, документально подтвержденный в течение 14 дней после регистрации.
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
Известно, что он страдает одним из следующих нарушений обмена веществ (все редко):
- Дефицит карнитина (первичный)
- Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы (CPT) I или II
- Дефицит транслоказы карнитина
- дефекты β-окисления
- Дефицит среднецепочечной ацилдегидрогеназы (MCAD)
- Дефицит длинноцепочечной ацилдегидрогеназы (LCAD)
- Дефицит короткоцепочечной ацилдегидрогеназы (SCAD)
- Дефицит длинноцепочечного 3-гидроксиацил-КоА
- Дефицит среднецепочечного 3-гидроксиацил-КоА.
- Дефицит пируваткарбоксилазы
- Порфирия
- Пациенты, ежедневно получающие инсулин или пероральные препараты для лечения сахарного диабета
- Известная тяжелая дислипидемия: общий холестерин > 400 мг/дл, холестерин ЛПНП > 300 мг/дл, триглицериды > 500 мг/дл
Противопоказания к применению метформина:
- аллергия на метформин
- Почечная недостаточность: уровень креатинина более 150 мкмоль/л (1,7 мг/дл)
- Болезнь печени
- Текущее злоупотребление алкоголем
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лечебная рука
Частичное повторное облучение головного мозга в сочетании с метаболическим вмешательством (низкоуглеводная диета и/или лечение метформином)
|
Частичное повторное облучение головного мозга в дозе 30-35 Гр в течение 2 нед (10 фракций).
Другие имена:
Различные когорты не будут получать метформин, будут получать низкие дозы или более высокие дозы метформина.
Другие имена:
Под пристальным наблюдением диетолога пациенты получают низкоуглеводную диету, обогащенную при необходимости добавками триглицеридов со средней длиной цепи (ТСЦ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 8 недель
|
Исследователи будут отслеживать нежелательные явления, чтобы определить безопасность вмешательства.
|
8 недель
|
|
Количество пациентов, завершивших исследование.
Временное ограничение: 8 недель
|
Мы будем отслеживать соблюдение пациентом режима лечения, чтобы определить переносимость вмешательства.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, опухоли головного мозга которых реагируют на визуализацию.
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
|
Количество пациентов, у которых наблюдаются изменения системного энергетического обмена.
Временное ограничение: 8 недель
|
Мы будем оценивать уровни глюкозы, инсулина и других соответствующих гормонов в плазме до, во время и после вмешательства.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yaacov R Lawrence, MA MBBS MRCP, Sheba Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Гипогликемические агенты
- Метформин
- Бигуаниды
Другие идентификационные номера исследования
- SHEBA-13-0712-YL-CTIL
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .