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糖質コルチコイドのバイオマーカー (BIOCORT)

2021年4月7日 更新者：Vastra Gotaland Region

グルココルチコイド作用のタンパク質/代謝物バイオマーカー;副腎不全患者における実験的試験

研究者らは、副腎機能不全 (アジソン病) のまれな疾患の患者が、標準治療のグルココルチコイド (GC) 補充にもかかわらず、スウェーデンで予想される死亡率を 2 倍にしたことを示しました。 ただし、スウェーデンの人口の 1% は炎症性疾患の GC を受けていますが、管理は経験に基づいており、基礎疾患の活動性に合わせて調整されています。 望ましい抗炎症治療効果は、有害な代謝 (骨粗鬆症、肥満、真性糖尿病) および GC の免疫抑制の副作用と区別することはできません。 これにより、過量投与による副作用または過小投与による不十分な有効性を伴う、最適ではない GC 治療が頻繁に行われます。 主な目的は、GC の代謝効果のバイオ マーカーを特定することです。 アジソン病患者は内因性 GC を完全に欠いているため、ヒト GC ノックアウト モデルと見なすことができます。 したがって、それらは、ほぼ生理学的な曝露中および GC 飢餓中に研究することができます。 これにより、（トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクスを使用した）非常にクリーンなバイオマーカー同定モデルが独自に可能になります。 二次的な目的は、同じ患者集団を使用した用量反応研究で候補バイオマーカーを検証することです。 GC 作用のバイオマーカーは、薬理学的 GC 治療中に個別化された治療を可能にします。 これにより、アジソン病で GC 置換を監視できるようになり、GC 欠乏症および過剰症 (クッシング症候群) の患者の特定の診断ツールになる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スウェーデン
    • Vastra Gotaland Region
      • Gothenburg、Vastra Gotaland Region、スウェーデン、413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -安定したグルココルチコイド補充療法下の原発性副腎機能不全（過去3か月間安定用量のヒドロコルチゾン15〜30 mg）自己免疫性副腎炎（含める前に少なくとも12か月前に診断された疾患）、年齢20〜60歳、BMI 20〜30 kg / m2 、およびプロトコル手順を遵守する能力。

除外基準:

  • 一次副腎治療以外の適応症のための糖質コルチコイド補充療法、避妊薬を含む性ホルモンによる治療、レボチロキシンによる治療、真性糖尿病、腎不全または肝不全、重大で症候性の心血管疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ヒドロコルチゾン
ヒドロコルチゾンのほぼ生理学的な用量が被験者に投与されています。 09.00 と 12.00 の間の最初の日 1 時間あたり 0,024 mg ヒドロコルチゾン/kg。 12.00 と 20.00 の間の最初の日 1 時間あたり 0,012 mg ヒドロコルチゾン/kg。 20.00 と 24.00 の間の最初の日 1 時間あたり 0,008 mg ヒドロコルチゾン/kg。 00.00 と 11.00 の間の 2 日目 1 時間あたり 0,030 mg ヒドロコルチゾン/kg。 ヒドロコルチゾン注入：0.4mlのSolu Cortef 100mg（50mg/ml）を999.6mlの塩化ナトリウム0.9％溶液（1mgのSolu Cortef/50mlの総溶液量）に添加。
薬：ヒドロコルチゾン
他の名前：
  • ソルコルテフ®
プラセボコンパレーター：プラセボ
ヒドロコルチゾンが生理食塩水0.9％溶液で与えられるもう一方のアームと同じ量の塩化ナトリウム0.9％。 塩化ナトリウムの投与量は、ヒドロコルチゾン群のように慢性的に変動します。
薬：プラセボ
他の名前：
  • 塩化ナトリウム 0.9%

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タンパク質プロファイルは、GC 飢餓状態と生理的 GC 露出に近い状態の間で変化します。
時間枠：2 つの異なる GC 暴露状態での 24 時間のプロテオーム (g/dl または umol/l) の変化。
質量分析を使用して、血液、尿、脂肪組織のタンパク質プロファイルの変化が、2 つの状態の 4 つの時点間で特定されます。生理的 GC 露出に近い朝と真夜中 (サンプリング 1 と 2)、GC 枯渇中の朝と真夜中 (サンプリング 3 および 4)。 すべてのタンパク質の定量的測定は、バイオインフォマティクス分析で使用されます。 バイオインフォマティクスの戦略は、ランダム フォレスト分析に基づく段階的なアプローチで構成されています。 分析の主な機能には、通常の GC 暴露中に増加する候補マーカー (サンプリング 1 および 2)、GC 飢餓中に減少する候補マーカー (サンプリング 3 および 4) の検索、および正常な被験者内の変動性の高い要因の除外が含まれます。 推定バイオマーカーは、2 つのレベルの内部交差検証を通過します。 調査員は、プロジェクトのこの部分が公開されないことを望んでいます。
2 つの異なる GC 暴露状態での 24 時間のプロテオーム (g/dl または umol/l) の変化。
代謝物プロファイルは、GC 飢餓状態と生理学的 GC 暴露に近い状態との間で変化します。
時間枠：2 つの異なる GC 暴露状態での 24 時間のメタボローム (メタボロームの種類に応じた単位) の変化。
質量分析を使用して、血液、尿、および脂肪組織の代謝プロファイルの変化を、2 つの状態の 4 つの時点間で特定します: ほぼ生理学的な GC 暴露中の朝と真夜中 (サンプリング 1 と 2)、GC 飢餓中の朝と真夜中 (サンプリング 3 および 4)。 すべての代謝産物の定量的測定は、バイオインフォマティクス分析で使用されます。 バイオインフォマティクスの戦略は、ランダム フォレスト分析に基づく段階的なアプローチで構成されています。 分析の主な機能には、通常の GC 暴露中に増加する候補マーカー (サンプリング 1 および 2)、GC 飢餓中に減少する候補マーカー (サンプリング 3 および 4) の検索、および正常な被験者内の変動性の高い要因の除外が含まれます。 推定バイオマーカーは、2 つのレベルの内部交差検証を通過します。 調査員は、プロジェクトのこの部分が公開されないことを望んでいます。
2 つの異なる GC 暴露状態での 24 時間のメタボローム (メタボロームの種類に応じた単位) の変化。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
mRNA/miRNA プロファイルは、GC 飢餓状態と生理学的 GC 暴露に近い状態の間で変化します。
時間枠：2 つの異なる GC 暴露状態での 24 時間の mRNA/miRNA (Svedberg Unit、S) の変化。
アレイベースのトランスクリプトミクス (mRNA と miRNA の両方) を使用して、血液、尿、脂肪組織の mRNA/miRNA プロファイルの変化を、生理的 GC 暴露中の朝と真夜中の 2 つの状態 (サンプリング 1 と 2 )、GC 枯渇時の朝と真夜中 (サンプリング 3 と 4)。 すべての mRNA/miRNA´s の定量的測定は、バイオインフォマティクス分析で使用されます。 バイオインフォマティクスの戦略は、ランダム フォレスト分析に基づく段階的なアプローチで構成されています。 分析の主な機能には、通常の GC 暴露中に増加する候補マーカー (サンプリング 1 および 2)、GC 飢餓中に減少する候補マーカー (サンプリング 3 および 4) の検索、および正常な被験者内の変動性の高い要因の除外が含まれます。 推定バイオマーカーは、2 つのレベルの内部交差検証を通過します。 調査員は、プロジェクトのこの部分が公開されないことを望んでいます。
2 つの異なる GC 暴露状態での 24 時間の mRNA/miRNA (Svedberg Unit、S) の変化。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vastra Gotaland Region

捜査官

  • 主任研究者：Gudmundur Johannsson, Professor、Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年5月1日

一次修了 (実際)

2016年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月7日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BIOCORT

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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