Biomarcador(es) para glicocorticóides (BIOCORT)
7 de abril de 2021 atualizado por: Vastra Gotaland Region
Biomarcador(es) de proteína/metabólito para ação de glicocorticóide; um ensaio experimental em pacientes com insuficiência adrenal
Os investigadores demonstraram que pacientes com insuficiência adrenal (doença de Addison), um distúrbio raro, dobraram a taxa de mortalidade esperada na Suécia, apesar da reposição padrão de glicocorticoides (GC).
Um % da população sueca está, no entanto, recebendo GCs para doenças inflamatórias, mas o tratamento é empírico e ajustado à atividade da doença subjacente.
Os efeitos terapêuticos antiinflamatórios desejados não podem ser diferenciados dos efeitos colaterais metabólicos adversos (osteoporose, obesidade, diabetes mellitus) e imunossupressores do GC.
Isso freqüentemente resulta em terapia de GC abaixo do ideal com efeitos adversos devido à superdosagem ou baixa eficácia devido à subdosagem.
O objetivo principal é identificar um biomarcador para os efeitos metabólicos dos GCs.
Os pacientes com doença de Addison não possuem GCs endógenos e, portanto, podem ser considerados um modelo knock-out de GC humano.
Eles podem, portanto, ser estudados durante a exposição quase fisiológica e durante a privação de GC.
Isso permitirá exclusivamente um modelo de identificação de biomarcador muito limpo (usando transcriptômica, proteômica e metabolômica).
O objetivo secundário é validar o(s) biomarcador(es) candidato(s) em um estudo dose-resposta usando a mesma população de pacientes.
Um biomarcador das ações do GC possibilitará uma terapia individualizada durante o tratamento farmacológico do GC.
Isso permitiria que a reposição de GC fosse monitorada na doença de Addison e poderia se tornar uma ferramenta diagnóstica específica em pacientes com deficiência e excesso de GC (síndrome de Cushings).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vastra Gotaland Region
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Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Suécia, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Insuficiência adrenal primária sob terapia de reposição estável de glicocorticóides (dose estável de 15-30 mg de hidrocortisona nos últimos 3 meses) devido a adrenalite autoimune (doença diagnosticada pelo menos 12 meses antes da inclusão), idade 20-60 anos, IMC 20-30 kg/m2 , e capacidade de cumprir os procedimentos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Terapia de reposição de glicocorticóides para indicação diferente do tratamento adrenal primário, qualquer tratamento com hormônios sexuais, incluindo drogas contraceptivas, tratamento com levotiroxina, diabetes mellitus, insuficiência renal ou hepática, doença cardiovascular significativa e sintomática.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Hidrocortisona
Doses quase fisiológicas de hidrocortisona estão sendo dadas aos indivíduos.
O primeiro dia entre as 09h00 e as 12h00 0,024 mg de hidrocortisona/kg por hora.
O primeiro dia entre as 12h00 e as 20h00 0,012 mg de hidrocortisona/kg por hora.
O primeiro dia entre as 20h00 e as 24h00 0,008 mg de hidrocortisona/kg por hora.
No segundo dia entre as 00h00 e as 11h00 0,030 mg de hidrocortisona/kg por hora.
Infusão de hidrocortisona: 0,4 ml de Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) adicionados em 999,6 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (1 mg de Solu Cortef/ 50 ml de volume total da solução).
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O mesmo volume de cloreto de sódio 0,9% que no outro braço em que a hidrocortisona é administrada em solução salina 0,9%.
O volume dado de cloreto de sódio irá variar cronicamente como no braço de hidrocortisona.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O perfil de proteína muda entre um estado de fome de GC e exposição quase fisiológica a GC.
Prazo: Alterações no proteoma (g/dl ou umol/l) durante 24 horas em dois estados diferentes de exposição a GC.
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Usando espectrometria de massa, alterações no perfil de proteínas no sangue, urina e tecido adiposo serão identificadas entre quatro pontos no tempo durante dois estados: manhã e meia-noite durante a exposição quase fisiológica a GC (amostragem 1 e 2), manhã e meia-noite durante a fome de GC ( amostragem 3 e 4).
Medições quantitativas de todas as proteínas serão utilizadas na análise bioinformática.
A estratégia de bioinformática consiste em uma abordagem passo a passo baseada na análise aleatória de florestas.
Os principais recursos da análise incluem encontrar marcadores candidatos que são aumentados durante a exposição normal a GC (amostragem 1 e 2), reduzidos durante a privação de GC (amostragem 3 e 4) e exclusão de fatores com alta variabilidade em indivíduos normais.
Biomarcadores putativos passarão por dois níveis de validação cruzada interna.
Os investigadores gostariam que esta parte do projeto não se tornasse pública.
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Alterações no proteoma (g/dl ou umol/l) durante 24 horas em dois estados diferentes de exposição a GC.
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Alterações no perfil de metabólitos entre um estado de inanição de GC e exposição quase fisiológica a GC.
Prazo: Alterações no metaboloma (unidades dependentes do tipo de metaboloma) durante 24 horas em dois estados diferentes de exposição a GC.
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Usando espectrometria de massa, mudanças no perfil de metabólitos no sangue, urina e tecido adiposo serão identificadas entre quatro pontos no tempo durante dois estados: manhã e meia-noite durante a exposição quase fisiológica a GC (amostragem 1 e 2), manhã e meia-noite durante a fome de GC ( amostragem 3 e 4).
Medições quantitativas de todos os metabólitos serão utilizadas na análise bioinformática.
A estratégia de bioinformática consiste em uma abordagem passo a passo baseada na análise aleatória de florestas.
Os principais recursos da análise incluem encontrar marcadores candidatos que são aumentados durante a exposição normal a GC (amostragem 1 e 2), reduzidos durante a privação de GC (amostragem 3 e 4) e exclusão de fatores com alta variabilidade em indivíduos normais.
Biomarcadores putativos passarão por dois níveis de validação cruzada interna.
Os investigadores gostariam que esta parte do projeto não se tornasse pública.
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Alterações no metaboloma (unidades dependentes do tipo de metaboloma) durante 24 horas em dois estados diferentes de exposição a GC.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O perfil de mRNA/miRNA muda entre um estado de inanição de GC e exposição quase fisiológica a GC.
Prazo: Alterações no mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) durante 24 horas sob dois estados diferentes de exposição a GC.
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Usando transcriptômica baseada em array (ambos mRNA e miRNA), alterações no perfil de mRNA/miRNA no sangue, urina e tecido adiposo serão identificadas entre quatro pontos de tempo durante dois estados: manhã e meia-noite durante a exposição quase fisiológica a GC (amostragem 1 e 2 ), manhã e meia-noite durante a fome do GC (amostragem 3 e 4).
Medidas quantitativas de todos os mRNA/miRNA´s serão utilizadas na análise bioinformática.
A estratégia de bioinformática consiste em uma abordagem passo a passo baseada na análise aleatória de florestas.
Os principais recursos da análise incluem encontrar marcadores candidatos que são aumentados durante a exposição normal a GC (amostragem 1 e 2), reduzidos durante a privação de GC (amostragem 3 e 4) e exclusão de fatores com alta variabilidade em indivíduos normais.
Biomarcadores putativos passarão por dois níveis de validação cruzada interna.
Os investigadores gostariam que esta parte do projeto não se tornasse pública.
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Alterações no mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) durante 24 horas sob dois estados diferentes de exposição a GC.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chantzichristos D, Svensson PA, Garner T, Glad CA, Walker BR, Bergthorsdottir R, Ragnarsson O, Trimpou P, Stimson RH, Borresen SW, Feldt-Rasmussen U, Jansson PA, Skrtic S, Stevens A, Johannsson G. Identification of human glucocorticoid response markers using integrated multi-omic analysis from a randomized crossover trial. Elife. 2021 Apr 6;10:e62236. doi: 10.7554/eLife.62236.
- Melvin A, Chantzichristos D, Kyle CJ, Mackenzie SD, Walker BR, Johannsson G, Stimson RH, O'Rahilly S. GDF15 Is Elevated in Conditions of Glucocorticoid Deficiency and Is Modulated by Glucocorticoid Replacement. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1427-34. doi: 10.1210/clinem/dgz277.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
2 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIOCORT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
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