Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biomarkkerit glukokortikoideille (BIOCORT)

keskiviikko 7. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Vastra Gotaland Region

Proteiini/Metaboliitin biomarkkeri(t) glukokortikoiditoiminnalle; kokeellinen tutkimus lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla

Tutkijat ovat osoittaneet, että potilaat, joilla on harvinainen lisämunuaisten vajaatoiminta (Addisonin tauti), ovat kaksinkertaistaneet odotetun kuolleisuuden Ruotsissa huolimatta glukokortikoidikorvaushoidosta (GC). Yksi % Ruotsin väestöstä saa kuitenkin GC:tä tulehdussairauksiin, mutta hoito on empiiristä ja mukautettu taustalla olevan sairauden aktiivisuuteen. Haluttuja anti-inflammatorisia terapeuttisia vaikutuksia ei voida erottaa GC:n haitallisista metabolisista (osteoporoosi, liikalihavuus, diabetes mellitus) ja immunosuppressiivisista sivuvaikutuksista. Tämä johtaa usein alioptimaaliseen GC-hoitoon, jolla on yliannostuksesta johtuvia haittavaikutuksia tai aliannostuksesta johtuva tehokkuus. Ensisijainen tavoite on tunnistaa biomarkkeri GC:iden metabolisille vaikutuksille. Addisonin tautia sairastavilta potilailta puuttuvat täysin endogeeniset GC:t, ja siksi heitä voidaan pitää ihmisen GC-knock-out -mallina. Siksi niitä voidaan tutkia lähes fysiologisen altistuksen aikana ja GC-nälkään. Tämä mahdollistaa ainutlaatuisesti erittäin puhtaan biomarkkerin tunnistusmallin (käyttäen transkriptomiikkaa, proteomiikkaa ja metabolomiikkaa). Toissijainen tavoite on validoida ehdokasbiomarkkerit annos-vastetutkimuksessa, jossa käytetään samaa potilaspopulaatiota. GC-vaikutusten biomarkkeri mahdollistaa yksilöllisen hoidon farmakologisen GC-hoidon aikana. Se mahdollistaisi GC:n korvaamisen seurannan Addisonin taudissa, ja siitä voisi tulla erityinen diagnostinen työkalu potilaille, joilla on GC:n puutos ja ylimäärä (Cushingsin oireyhtymä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
    • Vastra Gotaland Region
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Ruotsi, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta stabiilissa glukokortikoidikorvaushoidossa (15-30 mg hydrokortisonia vakaana annoksena viimeisten 3 kuukauden aikana) autoimmuuniadrenaliitin vuoksi (sairaus diagnosoitu vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä), ikä 20-60 vuotta, BMI 20-30 kg/m2 ja kyky noudattaa protokollamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Glukokortikoidikorvaushoito muihin käyttöaiheisiin kuin primaariseen lisämunuaisen hoitoon, kaikki hoito sukupuolihormonit mukaan lukien ehkäisylääkkeet, hoito levotyroksiinilla, diabetes mellitus, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, merkittävä ja oireellinen sydän- ja verisuonisairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hydrokortisoni
Koehenkilöille annetaan lähes fysiologisia annoksia hydrokortisonia. Ensimmäinen päivä klo 9.00-12.00 0,024 mg hydrokortisonia/kg tunnissa. Ensimmäinen päivä klo 12.00-20.00 0,012 mg hydrokortisonia/kg tunnissa. Ensimmäinen päivä klo 20.00-24.00 0,008 mg hydrokortisonia/kg tunnissa. Toinen päivä klo 00.00-11.00 0,030 mg hydrokortisonia/kg tunnissa. Hydrokortisoni-infuusio: 0,4 ml Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) lisättynä 999,6 ml:aan 0,9 % natriumkloridiliuosta (1 mg Solu Cortefia / 50 ml liuoksen kokonaistilavuus).
Lääke: Hydrokortisoni
Muut nimet:
  • SoluCortef®
Placebo Comparator: Plasebo
Sama määrä natriumkloridia 0,9 % kuin toisessa haarassa, jossa hydrokortisonia annetaan 0,9 % suolaliuoksessa. Annettu natriumkloridin tilavuus vaihtelee kroonisesti kuten hydrokortisonihaarassa.
Lääke: Plasebo
Muut nimet:
  • Natriumkloridi 0,9 %

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteiiniprofiili muuttuu GC-nälkätilan ja lähes fysiologisen GC-altistuksen välillä.
Aikaikkuna: Muutokset proteomissa (g/dl tai umol/l) 24 tunnin aikana kahdessa eri GC-altistuksen tilassa.
Massaspektrometrian avulla proteiiniprofiilin muutokset veressä, virtsassa ja rasvakudoksessa tunnistetaan neljän ajan välillä kahdessa tilassa: aamulla ja keskiyöllä lähes fysiologisen GC-altistuksen aikana (näytteet 1 ja 2), aamulla ja keskiyöllä GC-nälkään ( näytteenotto 3 ja 4). Bioinformaattisessa analyysissä käytetään kaikkien proteiinien kvantitatiivisia mittauksia. Bioinformatiikan strategia koostuu vaiheittaisesta lähestymistavasta, joka perustuu satunnaiseen metsäanalyysiin. Analyysin keskeisiä piirteitä ovat sellaisten ehdokasmarkkerien löytäminen, jotka lisääntyvät normaalin GC-altistuksen aikana (näytteet 1 ja 2), vähentyvät GC-nälkään (näytteet 3 ja 4) ja sellaisten tekijöiden poissulkeminen, joilla on suuri vaihtelu normaaleissa koehenkilöissä. Oletetut biomarkkerit käyvät läpi kaksi sisäistä ristiinvalidointitasoa. Tutkijat toivovat, että tämä osa projektista ei tule julkisuuteen.
Muutokset proteomissa (g/dl tai umol/l) 24 tunnin aikana kahdessa eri GC-altistuksen tilassa.
Aineenvaihduntaprofiili muuttuu GC-nälkätilan ja lähes fysiologisen GC-altistuksen välillä.
Aikaikkuna: Muutokset metabolomissa (yksiköt riippuen metabolomin tyypistä) 24 tunnin aikana kahdessa eri GC-altistuksen tilassa.
Massaspektrometrialla metaboliittiprofiilin muutokset veressä, virtsassa ja rasvakudoksessa tunnistetaan neljän ajan välillä kahdessa tilassa: aamulla ja keskiyöllä lähes fysiologisen GC-altistuksen aikana (näytteet 1 ja 2), aamulla ja keskiyöllä GC-nälkään ( näytteenotto 3 ja 4). Bioinformaattisessa analyysissä käytetään kaikkien metaboliittien kvantitatiivisia mittauksia. Bioinformatiikan strategia koostuu vaiheittaisesta lähestymistavasta, joka perustuu satunnaiseen metsäanalyysiin. Analyysin keskeisiä piirteitä ovat sellaisten ehdokasmarkkerien löytäminen, jotka lisääntyvät normaalin GC-altistuksen aikana (näytteet 1 ja 2), vähentyvät GC-nälkään (näytteet 3 ja 4) ja sellaisten tekijöiden poissulkeminen, joilla on suuri vaihtelu normaaleissa koehenkilöissä. Oletetut biomarkkerit käyvät läpi kaksi sisäistä ristiinvalidointitasoa. Tutkijat toivovat, että tämä osa projektista ei tule julkisuuteen.
Muutokset metabolomissa (yksiköt riippuen metabolomin tyypistä) 24 tunnin aikana kahdessa eri GC-altistuksen tilassa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
mRNA/miRNA-profiili muuttuu GC-nälkätilan ja lähes fysiologisen GC-altistuksen välillä.
Aikaikkuna: Muutokset mRNA/miRNA:ssa (Svedberg Unit, S) 24 tunnin aikana kahdessa eri GC-altistuksen tilassa.
Käyttämällä taulukkopohjaista transkriptomiikkaa (sekä mRNA:ta että miRNA:ta) mRNA/miRNA-profiilin muutokset veressä, virtsassa ja rasvakudoksessa tunnistetaan neljän ajan välillä kahdessa tilassa: aamulla ja keskiyöllä lähes fysiologisen GC-altistuksen aikana (näytteet 1 ja 2 ), aamulla ja keskiyöllä GC-nälkään (näytteenotto 3 ja 4). Bioinformaattisessa analyysissä käytetään kaikkien mRNA:iden/miRNA:iden kvantitatiivisia mittauksia. Bioinformatiikan strategia koostuu vaiheittaisesta lähestymistavasta, joka perustuu satunnaiseen metsäanalyysiin. Analyysin keskeisiä piirteitä ovat sellaisten ehdokasmarkkerien löytäminen, jotka lisääntyvät normaalin GC-altistuksen aikana (näytteet 1 ja 2), vähentyvät GC-nälkään (näytteet 3 ja 4) ja sellaisten tekijöiden poissulkeminen, joilla on suuri vaihtelu normaaleissa koehenkilöissä. Oletetut biomarkkerit käyvät läpi kaksi sisäistä ristiinvalidointitasoa. Tutkijat toivovat, että tämä osa projektista ei tule julkisuuteen.
Muutokset mRNA/miRNA:ssa (Svedberg Unit, S) 24 tunnin aikana kahdessa eri GC-altistuksen tilassa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vastra Gotaland Region

Tutkijat

  • Päätutkija: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BIOCORT

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa