Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркер(ы) для глюкокортикоидов (BIOCORT)

7 апреля 2021 г. обновлено: Vastra Gotaland Region

Белковый/метаболитный биомаркер(ы) действия глюкокортикоидов; экспериментальное исследование у пациентов с надпочечниковой недостаточностью

Исследователи показали, что у пациентов с надпочечниковой недостаточностью (болезнью Аддисона), редким заболеванием, уровень смертности в Швеции удвоился, несмотря на заместительную терапию глюкокортикоидами (GC). Однако один % населения Швеции получает ГК по поводу воспалительных заболеваний, но лечение является эмпирическим и корректируется в зависимости от активности основного заболевания. Желаемый противовоспалительный терапевтический эффект нельзя отличить от неблагоприятных метаболических (остеопороз, ожирение, сахарный диабет) и иммунодепрессивных побочных эффектов ГК. Это часто приводит к субоптимальной терапии ГК с побочными эффектами из-за передозировки или низкой эффективности из-за недостаточной дозировки. Основная цель состоит в том, чтобы идентифицировать биомаркер метаболических эффектов ГК. У пациентов с болезнью Аддисона полностью отсутствуют эндогенные ГК, и поэтому их можно считать моделью нокаута ГК человека. Следовательно, их можно изучать во время почти физиологического воздействия и во время ГК-голодания. Это однозначно позволит создать очень чистую модель идентификации биомаркеров (с использованием транскриптомики, протеомики и метаболомики). Вторичная цель состоит в том, чтобы подтвердить биомаркеры-кандидаты в исследовании доза-реакция с использованием той же популяции пациентов. Биомаркер действия ГК позволит проводить индивидуализированную терапию при фармакологическом лечении ГК. Это позволит контролировать замещение ГК при болезни Аддисона и может стать специфическим диагностическим инструментом у пациентов с дефицитом и избытком ГК (синдром Кушинга).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
    • Vastra Gotaland Region
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Швеция, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Первичная надпочечниковая недостаточность на фоне стабильной заместительной терапии глюкокортикоидами (15-30 мг гидрокортизона в стабильной дозе последние 3 мес) на фоне аутоиммунного адреналита (заболевание диагностировано не менее чем за 12 мес до включения), возраст 20-60 лет, ИМТ 20-30 кг/м2 и способность соблюдать протокольные процедуры.

Критерий исключения:

  • Заместительная терапия глюкокортикоидами по показаниям, отличным от первичного лечения надпочечников, любое лечение половыми гормонами, включая противозачаточные препараты, лечение левотироксином, сахарный диабет, почечная или печеночная недостаточность, серьезные и симптоматические сердечно-сосудистые заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Гидрокортизон
Субъектам вводят близкие к физиологическим дозы гидрокортизона. Первый день с 09.00 до 12.00 0,024 мг Гидрокортизона/кг в час. Первый день с 12.00 до 20.00 0,012 мг Гидрокортизона/кг в час. Первый день с 20.00 до 24.00 0,008 мг Гидрокортизона/кг в час. Второй день с 00.00 до 11.00 0,030 мг Гидрокортизона/кг в час. Инфузия гидрокортизона: 0,4 мл Солу Кортеф 100 мг (50 мг/мл) добавляют в 999,6 мл 0,9% раствора натрия хлорида (1 мг Солу Кортеф/50 мл общего объема раствора).
Лекарство: Гидрокортизон
Другие имена:
  • СолуКортеф®
Плацебо Компаратор: Плацебо
Тот же объем 0,9% натрия хлорида, что и в другой группе, где Гидрокортизон дается в солевом 0,9% растворе. Данный объем хлорида натрия будет хронически меняться, как и в группе с гидрокортизоном.
Лекарство: Плацебо
Другие имена:
  • Хлорид натрия 0,9%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Белковый профиль изменяется между состоянием голодания GC и почти физиологическим воздействием GC.
Временное ограничение: Изменения протеома (г/дл или мкмоль/л) в течение 24 часов при двух разных состояниях воздействия ГК.
С помощью масс-спектрометрии изменения белкового профиля в крови, моче и жировой ткани будут определяться между четырьмя моментами времени в двух состояниях: утром и в полночь при близком к физиологическому воздействию ГК (пробы 1 и 2), утром и в полночь во время голодания ГК (проба 1 и 2). выборка 3 и 4). Количественные измерения всех белков будут использоваться в биоинформатическом анализе. Стратегия биоинформатики состоит из поэтапного подхода, основанного на анализе случайного леса. Ключевые особенности анализа включают обнаружение маркеров-кандидатов, которые увеличиваются при нормальном воздействии ГК (выборки 1 и 2), снижаются при голодании ГК (выборки 3 и 4) и исключают факторы с высокой вариабельностью у нормальных субъектов. Предполагаемые биомаркеры пройдут два уровня внутренней перекрестной проверки. Следователям хотелось бы, чтобы эта часть проекта не предавалась огласке.
Изменения протеома (г/дл или мкмоль/л) в течение 24 часов при двух разных состояниях воздействия ГК.
Метаболитный профиль изменяется между состоянием голодания GC и почти физиологическим воздействием GC.
Временное ограничение: Изменения метаболома (единицы в зависимости от вида метаболома) в течение 24 часов при двух разных состояниях воздействия ГК.
С помощью масс-спектрометрии изменения профиля метаболитов в крови, моче и жировой ткани будут идентифицировать между четырьмя моментами времени в двух состояниях: утром и в полночь при близком к физиологическому воздействию ГК (пробы 1 и 2), утром и в полночь во время голодания ГК ( выборка 3 и 4). Количественные измерения всех метаболитов будут использоваться в биоинформатическом анализе. Стратегия биоинформатики состоит из поэтапного подхода, основанного на анализе случайного леса. Ключевые особенности анализа включают обнаружение маркеров-кандидатов, которые увеличиваются при нормальном воздействии ГК (выборки 1 и 2), снижаются при голодании ГК (выборки 3 и 4) и исключают факторы с высокой вариабельностью у нормальных субъектов. Предполагаемые биомаркеры пройдут два уровня внутренней перекрестной проверки. Следователям хотелось бы, чтобы эта часть проекта не предавалась огласке.
Изменения метаболома (единицы в зависимости от вида метаболома) в течение 24 часов при двух разных состояниях воздействия ГК.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль мРНК / микроРНК меняется между состоянием голодания GC и почти физиологическим воздействием GC.
Временное ограничение: Изменения мРНК/миРНК (Svedberg Unit, S) в течение 24 часов при двух различных состояниях воздействия GC.
Используя транскриптомику на основе массива (как мРНК, так и миРНК), изменения профиля мРНК/миРНК в крови, моче и жировой ткани будут идентифицированы между четырьмя моментами времени в двух состояниях: утром и в полночь во время почти физиологического воздействия GC (образцы 1 и 2). ), утром и в полночь во время голодания ГК (пробы 3 и 4). Количественные измерения всех мРНК/миРНК будут использоваться в биоинформатическом анализе. Стратегия биоинформатики состоит из поэтапного подхода, основанного на анализе случайного леса. Ключевые особенности анализа включают обнаружение маркеров-кандидатов, которые увеличиваются при нормальном воздействии ГК (выборки 1 и 2), снижаются при голодании ГК (выборки 3 и 4) и исключают факторы с высокой вариабельностью у нормальных субъектов. Предполагаемые биомаркеры пройдут два уровня внутренней перекрестной проверки. Следователям хотелось бы, чтобы эта часть проекта не предавалась огласке.
Изменения мРНК/миРНК (Svedberg Unit, S) в течение 24 часов при двух различных состояниях воздействия GC.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vastra Gotaland Region

Следователи

  • Главный следователь: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BIOCORT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться