Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarker(s) voor glucocorticoïden (BIOCORT)

7 april 2021 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Eiwit/metaboliet biomarker(s) voor glucocorticoïdwerking; een experimenteel onderzoek bij patiënten met bijnierinsufficiëntie

De onderzoekers hebben aangetoond dat patiënten met bijnierinsufficiëntie (de ziekte van Addison), een zeldzame aandoening, het verwachte sterftecijfer in Zweden hebben verdubbeld, ondanks standaardbehandeling met glucocorticoïden (GC). Eén % van de Zweedse bevolking krijgt echter GC's voor ontstekingsziekten, maar de behandeling is empirisch en aangepast aan de onderliggende ziekteactiviteit. De gewenste ontstekingsremmende therapeutische effecten kunnen niet worden onderscheiden van de nadelige metabole (osteoporose, obesitas, diabetes mellitus) en immunosuppressieve bijwerkingen van GC. Dit resulteert vaak in suboptimale GC-therapie met bijwerkingen als gevolg van overdosering of slechte werkzaamheid als gevolg van onderdosering. Het primaire doel is het identificeren van een biomarker voor de metabole effecten van GC's. Patiënten met de ziekte van Addison missen volledig endogene GC's en kunnen daarom worden beschouwd als een menselijk GC-knock-outmodel. Ze kunnen daarom worden bestudeerd tijdens bijna-fysiologische blootstelling en tijdens GC-uithongering. Dit zal op unieke wijze een zeer schoon biomarker-identificatiemodel mogelijk maken (met behulp van transcriptomics, proteomics en metabolomics). Het secundaire doel is om kandidaat-biomarker(s) te valideren in een dosis-responsonderzoek met dezelfde patiëntenpopulatie. Een biomarker van GC-acties zal het mogelijk maken om geïndividualiseerde therapie toe te passen tijdens farmacologische GC-behandelingen. Het zou het mogelijk maken om GC-vervanging te monitoren bij de ziekte van Addison en zou een specifiek diagnostisch hulpmiddel kunnen worden bij patiënten met GC-deficiëntie en -overmaat (Cushings-syndroom).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
    • Vastra Gotaland Region
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Zweden, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire bijnierinsufficiëntie onder stabiele glucocorticoïde-substitutietherapie (15-30 mg Hydrocortison stabiele dosis de laatste 3 maanden) als gevolg van auto-immuunadrenalitis (ziekte gediagnosticeerd ten minste 12 maanden vóór opname), leeftijd 20-60 jaar, BMI 20-30 kg/m2 en het vermogen om te voldoen aan de protocolprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Glucocorticoïdsubstitutietherapie voor andere indicaties dan primaire bijnierbehandeling, elke behandeling met geslachtshormonen inclusief anticonceptiva, behandeling met levothyroxine, diabetes mellitus, nier- of leverfalen, significante en symptomatische hart- en vaatziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Hydrocortison
Er worden bijna-fysiologische doses hydrocortison aan proefpersonen gegeven. De eerste dag tussen 09.00 en 12.00 uur 0,024 mg Hydrocortison/kg per uur. De eerste dag tussen 12.00 en 20.00 uur 0,012 mg Hydrocortison/kg per uur. De eerste dag tussen 20.00 en 24.00 uur 0,008 mg Hydrocortison/kg per uur. De tweede dag tussen 00.00 en 11.00 uur 0,030 mg Hydrocortison/kg per uur. Hydrocortison-infusie: 0,4 ml Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) toegevoegd aan 999,6 ml natriumchloride 0,9%-oplossing (1 mg Solu Cortef/50 ml totaal oplossingsvolume).
Geneesmiddel: Hydrocortison
Andere namen:
  • SoluCortef®
Placebo-vergelijker: Placebo
Hetzelfde volume natriumchloride 0,9% als in de andere arm waar Hydrocortison wordt gegeven in zoutoplossing 0,9%. Het gegeven volume natriumchloride zal chronisch variëren, zoals in de hydrocortison-arm.
Geneesmiddel: Placebo
Andere namen:
  • Natriumchloride 0,9%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eiwitprofiel verandert tussen een staat van GC-uithongering en bijna fysiologische GC-blootstelling.
Tijdsspanne: Veranderingen in proteoom (g/dl of umol/l) gedurende 24 uur onder twee verschillende toestanden van GC-blootstelling.
Met behulp van massaspectrometrie zullen veranderingen in het eiwitprofiel in bloed, urine en vetweefsel worden geïdentificeerd tussen vier tijdstippen gedurende twee toestanden: ochtend en middernacht tijdens bijna fysiologische GC-blootstelling (steekproef 1 en 2), ochtend en middernacht tijdens GC-uithongering ( bemonstering 3 en 4). Kwantitatieve metingen van alle eiwitten zullen gebruikt worden in de bioinformatische analyse. De strategie voor bio-informatica bestaat uit een stapsgewijze aanpak op basis van willekeurige bosanalyse. De belangrijkste kenmerken van de analyse zijn onder meer het vinden van kandidaat-markers die verhoogd zijn tijdens normale GC-blootstelling (steekproef 1 en 2), verlaagd tijdens GC-uithongering (steekproef 3 en 4) en uitsluiting van factoren met hoge variabiliteit binnen normale proefpersonen. Vermoedelijke biomarkers zullen twee niveaus van interne kruisvalidatie doorlopen. De onderzoekers zouden graag zien dat dit deel van het project niet openbaar wordt gemaakt.
Veranderingen in proteoom (g/dl of umol/l) gedurende 24 uur onder twee verschillende toestanden van GC-blootstelling.
Metabolietprofiel verandert tussen een toestand van GC-uithongering en bijna fysiologische GC-blootstelling.
Tijdsspanne: Veranderingen in metaboloom (eenheden afhankelijk van het soort metaboloom) gedurende 24 uur onder twee verschillende toestanden van GC-blootstelling.
Met behulp van massaspectrometrie zullen veranderingen in het metabolietprofiel in bloed, urine en vetweefsel worden geïdentificeerd tussen vier tijdstippen gedurende twee toestanden: ochtend en middernacht tijdens bijna fysiologische GC-blootstelling (monstername 1 en 2), ochtend en middernacht tijdens GC-uithongering ( bemonstering 3 en 4). Kwantitatieve metingen van alle metabolieten zullen gebruikt worden in de bioinformatische analyse. De strategie voor bio-informatica bestaat uit een stapsgewijze aanpak op basis van willekeurige bosanalyse. De belangrijkste kenmerken van de analyse zijn onder meer het vinden van kandidaat-markers die verhoogd zijn tijdens normale GC-blootstelling (steekproef 1 en 2), verlaagd tijdens GC-uithongering (steekproef 3 en 4) en uitsluiting van factoren met hoge variabiliteit binnen normale proefpersonen. Vermoedelijke biomarkers zullen twee niveaus van interne kruisvalidatie doorlopen. De onderzoekers zouden graag zien dat dit deel van het project niet openbaar wordt gemaakt.
Veranderingen in metaboloom (eenheden afhankelijk van het soort metaboloom) gedurende 24 uur onder twee verschillende toestanden van GC-blootstelling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
mRNA / miRNA-profiel verandert tussen een staat van GC-uithongering en bijna fysiologische GC-blootstelling.
Tijdsspanne: Veranderingen in mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) gedurende 24 uur onder twee verschillende toestanden van GC-blootstelling.
Met behulp van op array gebaseerde transcriptomics (zowel mRNA als miRNA) zullen veranderingen in het mRNA/miRNA-profiel in bloed, urine en vetweefsel worden geïdentificeerd tussen vier tijdstippen tijdens twee toestanden: ochtend en middernacht tijdens bijna fysiologische GC-blootstelling (bemonstering 1 en 2 ), ochtend en middernacht tijdens GC-uithongering (bemonstering 3 en 4). Kwantitatieve metingen van alle mRNA/miRNA's zullen gebruikt worden in de bioinformatica analyse. De strategie voor bio-informatica bestaat uit een stapsgewijze aanpak op basis van willekeurige bosanalyse. De belangrijkste kenmerken van de analyse zijn onder meer het vinden van kandidaat-markers die verhoogd zijn tijdens normale GC-blootstelling (steekproef 1 en 2), verlaagd tijdens GC-uithongering (steekproef 3 en 4) en uitsluiting van factoren met hoge variabiliteit binnen normale proefpersonen. Vermoedelijke biomarkers zullen twee niveaus van interne kruisvalidatie doorlopen. De onderzoekers zouden graag zien dat dit deel van het project niet openbaar wordt gemaakt.
Veranderingen in mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) gedurende 24 uur onder twee verschillende toestanden van GC-blootstelling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BIOCORT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren