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Biomarcador(es) de glucocorticoides (BIOCORT)

7 de abril de 2021 actualizado por: Vastra Gotaland Region

Biomarcadores de proteínas/metabolitos para la acción de los glucocorticoides; un ensayo experimental en pacientes con insuficiencia suprarrenal

Los investigadores han demostrado que los pacientes con insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison), un trastorno raro, han duplicado la tasa de mortalidad esperada en Suecia a pesar del reemplazo estándar de glucocorticoides (GC). Sin embargo, el 1 % de la población sueca recibe GC para enfermedades inflamatorias, pero el tratamiento es empírico y se ajusta a la actividad subyacente de la enfermedad. Los efectos terapéuticos antiinflamatorios deseados no pueden diferenciarse de los efectos secundarios metabólicos adversos (osteoporosis, obesidad, diabetes mellitus) e inmunosupresores de la GC. Con frecuencia, esto da como resultado una terapia de GC subóptima con efectos adversos debido a la sobredosis o poca eficacia debido a la infradosificación. El objetivo principal es identificar un biomarcador para los efectos metabólicos de los GC. Los pacientes con la enfermedad de Addison carecen por completo de GC endógenos y, por lo tanto, pueden considerarse un modelo humano de GC knock-out. Por lo tanto, pueden estudiarse durante una exposición casi fisiológica y durante la inanición de GC. Esto permitirá de manera única un modelo de identificación de biomarcadores muy limpio (utilizando transcriptómica, proteómica y metabolómica). El objetivo secundario es validar los biomarcadores candidatos en un estudio de dosis-respuesta utilizando la misma población de pacientes. Un biomarcador de acciones de GC permitirá una terapia individualizada durante el tratamiento farmacológico de GC. Permitiría monitorizar el reemplazo de GC en la enfermedad de Addison y podría convertirse en una herramienta diagnóstica específica en pacientes con déficit y exceso de GC (síndrome de Cushing).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
    • Vastra Gotaland Region
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Suecia, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Insuficiencia suprarrenal primaria en terapia de reemplazo estable con glucocorticoides (15-30 mg de hidrocortisona a dosis estable los últimos 3 meses) por adrenalitis autoinmune (enfermedad diagnosticada al menos 12 meses antes de la inclusión), edad 20-60 años, IMC 20-30 kg/m2 y capacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Terapia de reemplazo de glucocorticoides para indicaciones distintas al tratamiento suprarrenal primario, cualquier tratamiento con hormonas sexuales, incluidos los medicamentos anticonceptivos, tratamiento con levotiroxina, diabetes mellitus, insuficiencia renal o hepática, enfermedad cardiovascular significativa y sintomática.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Hidrocortisona
Se administran dosis casi fisiológicas de hidrocortisona a los sujetos. El primer día entre las 09.00 y las 12.00 0,024 mg de hidrocortisona/kg por hora. El primer día entre las 12.00 y las 20.00 0,012 mg de hidrocortisona/kg por hora. El primer día entre las 20.00 y las 24.00 0,008 mg de hidrocortisona/kg por hora. El segundo día entre las 00.00 y las 11.00 0,030 mg de hidrocortisona/kg por hora. Perfusión de hidrocortisona: 0,4 ml de Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) añadidos en 999,6 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% (1 mg de Solu Cortef/ 50 ml de volumen total de solución).
Droga: Hidrocortisona
Otros nombres:
  • SoluCortef®
Comparador de placebos: Placebo
El mismo volumen de cloruro de sodio al 0,9% que en el otro brazo donde se administra hidrocortisona en solución salina al 0,9%. El volumen dado de cloruro de sodio variará crónicamente como en el brazo de hidrocortisona.
Droga: Placebo
Otros nombres:
  • Cloruro de sodio 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El perfil de proteínas cambia entre un estado de inanición de GC y una exposición casi fisiológica a GC.
Periodo de tiempo: Cambios en el proteoma (g/dl o umol/l) durante 24 horas bajo dos estados diferentes de exposición a GC.
Usando espectrometría de masas, los cambios en el perfil de proteínas en la sangre, la orina y el tejido adiposo se identificarán entre cuatro puntos de tiempo durante dos estados: mañana y medianoche durante la exposición casi fisiológica de GC (muestreo 1 y 2), mañana y medianoche durante la inanición de GC ( muestreo 3 y 4). En el análisis bioinformático se utilizarán medidas cuantitativas de todas las proteínas. La bioinformática estratégica consiste en un enfoque paso a paso basado en el análisis de bosques aleatorios. Las características clave del análisis incluyen encontrar marcadores candidatos que aumentan durante la exposición normal a GC (muestreo 1 y 2), se reducen durante la inanición de GC (muestreo 3 y 4) y excluyen factores con alta variabilidad en sujetos normales. Los biomarcadores putativos pasarán por dos niveles de validación cruzada interna. A los investigadores les gustaría que esta parte del proyecto no sea pública.
Cambios en el proteoma (g/dl o umol/l) durante 24 horas bajo dos estados diferentes de exposición a GC.
El perfil de metabolitos cambia entre un estado de inanición de GC y una exposición casi fisiológica a GC.
Periodo de tiempo: Cambios en el metaboloma (unidades que dependen del tipo de metaboloma) durante 24 horas bajo dos estados diferentes de exposición a GC.
Usando espectrometría de masas, los cambios en el perfil de metabolitos en sangre, orina y tejido adiposo se identificarán entre cuatro puntos de tiempo durante dos estados: mañana y medianoche durante la exposición casi fisiológica de GC (muestreo 1 y 2), mañana y medianoche durante la inanición de GC ( muestreo 3 y 4). Las mediciones cuantitativas de todos los metabolitos se utilizarán en el análisis bioinformático. La bioinformática estratégica consiste en un enfoque paso a paso basado en el análisis de bosques aleatorios. Las características clave del análisis incluyen encontrar marcadores candidatos que aumentan durante la exposición normal a GC (muestreo 1 y 2), se reducen durante la inanición de GC (muestreo 3 y 4) y excluyen factores con alta variabilidad en sujetos normales. Los biomarcadores putativos pasarán por dos niveles de validación cruzada interna. A los investigadores les gustaría que esta parte del proyecto no sea pública.
Cambios en el metaboloma (unidades que dependen del tipo de metaboloma) durante 24 horas bajo dos estados diferentes de exposición a GC.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El perfil de ARNm/miARN cambia entre un estado de inanición de GC y una exposición casi fisiológica a GC.
Periodo de tiempo: Cambios en ARNm/miARN (Unidad Svedberg, S) durante 24 horas bajo dos estados diferentes de exposición a GC.
Usando transcriptómica basada en matriz (tanto mRNA como miRNA), los cambios en el perfil de mRNA/miRNA en sangre, orina y tejido adiposo se identificarán entre cuatro puntos de tiempo durante dos estados: mañana y medianoche durante una exposición casi fisiológica a GC (muestreo 1 y 2). ), mañana y medianoche durante la inanición de GC (muestreo 3 y 4). Las mediciones cuantitativas de todos los ARNm/miARN se utilizarán en el análisis bioinformático. La bioinformática estratégica consiste en un enfoque paso a paso basado en el análisis de bosques aleatorios. Las características clave del análisis incluyen encontrar marcadores candidatos que aumentan durante la exposición normal a GC (muestreo 1 y 2), se reducen durante la inanición de GC (muestreo 3 y 4) y excluyen factores con alta variabilidad en sujetos normales. Los biomarcadores putativos pasarán por dos niveles de validación cruzada interna. A los investigadores les gustaría que esta parte del proyecto no sea pública.
Cambios en ARNm/miARN (Unidad Svedberg, S) durante 24 horas bajo dos estados diferentes de exposición a GC.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Vastra Gotaland Region

Investigadores

  • Investigador principal: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BIOCORT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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