글루코코르티코이드에 대한 바이오마커(들) (BIOCORT)
2021년 4월 7일 업데이트: Vastra Gotaland Region
글루코코르티코이드 작용에 대한 단백질/대사산물 바이오마커(들); 부신 기능 부전 환자의 실험적 시도
연구자들은 희귀 질환인 부신 기능 부전(애디슨병) 환자가 Standard of Care 글루코코르티코이드(GC) 교체에도 불구하고 스웨덴에서 예상 사망률이 두 배로 증가한 것으로 나타났습니다.
그러나 스웨덴 인구의 1%는 염증성 질환에 대해 GC를 받고 있지만 관리는 경험적이며 근본적인 질병 활동에 맞게 조정됩니다.
원하는 항염증 치료 효과는 불리한 대사(골다공증, 비만, 당뇨병) 및 GC의 면역억제 부작용과 구별할 수 없습니다.
이는 종종 과다 투여로 인한 부작용 또는 과소 투여로 인한 낮은 효능으로 최적이 아닌 GC 요법을 초래합니다.
주요 목표는 GC의 대사 효과에 대한 바이오마커를 식별하는 것입니다.
애디슨병 환자는 내인성 GC가 완전히 부족하므로 인간 GC 녹아웃 모델로 간주할 수 있습니다.
따라서 거의 생리학적 노출과 GC 기아 중에 연구할 수 있습니다.
이것은 고유하게 매우 깨끗한 바이오마커 식별 모델(transcriptomics, proteomics 및 metabolomics 사용)을 허용합니다.
두 번째 목표는 동일한 환자 모집단을 사용하여 용량 반응 연구에서 후보 바이오마커를 검증하는 것입니다.
GC 작용의 바이오마커는 약리학적 GC 치료 동안 개별화된 치료를 가능하게 할 것입니다.
그것은 애디슨병에서 GC 교체를 모니터링할 수 있게 하고 GC 결핍 및 과잉(쿠싱 증후군) 환자에서 특정 진단 도구가 될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Vastra Gotaland Region
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Gothenburg, Vastra Gotaland Region, 스웨덴, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 자가면역 부신염(포함되기 최소 12개월 전에 진단된 질병)으로 인한 안정적인 글루코코르티코이드 대체 요법(지난 3개월 동안 15-30mg의 하이드로코르티손 안정 용량) 하의 원발성 부신 기능 부전, 20-60세, BMI 20-30 kg/m2 , 및 프로토콜 절차를 준수하는 능력.
제외 기준:
- 1차 부신 치료 이외의 적응증에 대한 글루코코르티코이드 대체 요법, 성 호르몬을 포함하는 피임약을 사용한 모든 치료, 레보티록신을 사용한 치료, 당뇨병, 신부전 또는 간부전, 유의미하고 증상이 있는 심혈관 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 하이드로코르티손
거의 생리학적 용량의 히드로코르티손이 피험자에게 제공되고 있습니다.
첫날 09.00~12.00 0.024mg Hydrocortisone/kg/시간.
첫날 12.00~20.00 0.012 mg Hydrocortisone/kg/시간.
첫날 20.00~24.00 0.008 mg Hydrocortisone/kg/시간.
두 번째 날 00.00~11.00 사이 0,030 mg Hydrocortisone/kg/시간.
하이드로코르티손 주입: 999,6 ml 염화나트륨 0,9% 용액에 첨가된 0,4 ml Solu Cortef 100 mg(50 mg/ml)(1 mg Solu Cortef/50 ml 총 용액 부피).
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
하이드로코르티손이 식염수 0,9% 용액으로 제공되는 다른 팔에서와 동일한 부피의 염화나트륨 0,9%.
염화나트륨의 주어진 부피는 하이드로코르티손 팔에서와 같이 만성적으로 변할 것입니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단백질 프로파일은 GC 기아 상태와 거의 생리학적 GC 노출 사이에서 변화합니다.
기간: 두 가지 다른 GC 노출 상태에서 24시간 동안 프로테옴의 변화(g/dl 또는 umol/l).
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질량 분석법을 사용하여 혈액, 소변 및 지방 조직의 단백질 프로파일 변화는 두 가지 상태 동안 4가지 시점 사이에서 식별될 것입니다: 거의 생리학적 GC 노출 동안 아침과 자정(샘플링 1 및 2), GC 기아 동안 아침과 자정. 샘플링 3 및 4).
모든 단백질의 정량적 측정은 생물 정보 분석에 사용됩니다.
생물정보학 전략은 랜덤 포레스트 분석을 기반으로 한 단계별 접근 방식으로 구성됩니다.
분석의 주요 기능에는 정상적인 GC 노출(샘플링 1 및 2) 동안 증가하고 GC 기아(샘플링 3 및 4) 동안 감소하는 후보 마커를 찾고 정상 피험자 내에서 변동성이 높은 요인을 제외하는 것이 포함됩니다.
추정 바이오마커는 두 가지 수준의 내부 교차 검증을 거칩니다.
조사관은 프로젝트의 이 부분이 공개되지 않기를 원합니다.
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두 가지 다른 GC 노출 상태에서 24시간 동안 프로테옴의 변화(g/dl 또는 umol/l).
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GC 기아 상태와 거의 생리학적 GC 노출 사이의 대사산물 프로파일 변화.
기간: 두 가지 다른 GC 노출 상태에서 24시간 동안 대사체(대사체 종류에 따른 단위)의 변화.
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질량 분석법을 사용하여 혈액, 소변 및 지방 조직의 대사 산물 프로파일 변화는 두 가지 상태 동안 4가지 시점 사이에서 식별될 것입니다: 거의 생리학적 GC 노출 동안 아침과 자정(샘플링 1 및 2), GC 기아 동안 아침과 자정. 샘플링 3 및 4).
모든 대사 산물의 정량적 측정은 생물 정보 분석에 사용됩니다.
생물정보학 전략은 랜덤 포레스트 분석을 기반으로 한 단계별 접근 방식으로 구성됩니다.
분석의 주요 기능에는 정상적인 GC 노출(샘플링 1 및 2) 동안 증가하고 GC 기아(샘플링 3 및 4) 동안 감소하는 후보 마커를 찾고 정상 피험자 내에서 변동성이 높은 요인을 제외하는 것이 포함됩니다.
추정 바이오마커는 두 가지 수준의 내부 교차 검증을 거칩니다.
조사관은 프로젝트의 이 부분이 공개되지 않기를 원합니다.
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두 가지 다른 GC 노출 상태에서 24시간 동안 대사체(대사체 종류에 따른 단위)의 변화.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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mRNA/miRNA 프로파일은 GC 기아 상태와 거의 생리학적 GC 노출 사이에서 변화합니다.
기간: 두 가지 다른 GC 노출 상태에서 24시간 동안 mRNA/miRNA(Svedberg Unit, S)의 변화.
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어레이 기반 transcriptomics(mRNA 및 miRNA 모두)를 사용하여 혈액, 소변 및 지방 조직의 mRNA/miRNA 프로파일 변화는 두 가지 상태 동안 4가지 시점 사이에서 식별될 것입니다: 거의 생리학적 GC 노출 동안 아침과 자정(샘플링 1 및 2) ), GC 기아 동안 아침과 자정(샘플링 3 및 4).
모든 mRNA/miRNA의 정량 측정은 생물 정보 분석에 사용됩니다.
생물정보학 전략은 랜덤 포레스트 분석을 기반으로 한 단계별 접근 방식으로 구성됩니다.
분석의 주요 기능에는 정상적인 GC 노출(샘플링 1 및 2) 동안 증가하고 GC 기아(샘플링 3 및 4) 동안 감소하는 후보 마커를 찾고 정상 피험자 내에서 변동성이 높은 요인을 제외하는 것이 포함됩니다.
추정 바이오마커는 두 가지 수준의 내부 교차 검증을 거칩니다.
조사관은 프로젝트의 이 부분이 공개되지 않기를 원합니다.
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두 가지 다른 GC 노출 상태에서 24시간 동안 mRNA/miRNA(Svedberg Unit, S)의 변화.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Chantzichristos D, Svensson PA, Garner T, Glad CA, Walker BR, Bergthorsdottir R, Ragnarsson O, Trimpou P, Stimson RH, Borresen SW, Feldt-Rasmussen U, Jansson PA, Skrtic S, Stevens A, Johannsson G. Identification of human glucocorticoid response markers using integrated multi-omic analysis from a randomized crossover trial. Elife. 2021 Apr 6;10:e62236. doi: 10.7554/eLife.62236.
- Melvin A, Chantzichristos D, Kyle CJ, Mackenzie SD, Walker BR, Johannsson G, Stimson RH, O'Rahilly S. GDF15 Is Elevated in Conditions of Glucocorticoid Deficiency and Is Modulated by Glucocorticoid Replacement. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1427-34. doi: 10.1210/clinem/dgz277.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 28일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 7일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .