- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02152553
Biomarqueur(s) pour les glucocorticoïdes (BIOCORT)
7 avril 2021 mis à jour par: Vastra Gotaland Region
Biomarqueur(s) protéique/métabolite(s) pour l'action des glucocorticoïdes ; un essai expérimental chez des patients souffrant d'insuffisance surrénalienne
Les chercheurs ont montré que les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne (maladie d'Addison), une maladie rare, ont doublé le taux de mortalité attendu en Suède malgré le remplacement de la norme de soins par les glucocorticoïdes (GC).
Un % de la population suédoise reçoit cependant des GC pour des maladies inflammatoires, mais la prise en charge est empirique et ajustée à l'activité sous-jacente de la maladie.
Les effets thérapeutiques anti-inflammatoires recherchés ne peuvent être différenciés des effets indésirables métaboliques (ostéoporose, obésité, diabète sucré) et immunosuppresseurs de la GC.
Cela se traduit fréquemment par une thérapie GC sous-optimale avec des effets indésirables dus à un surdosage ou une efficacité médiocre due à un sous-dosage.
L'objectif principal est d'identifier un biomarqueur des effets métaboliques des GC.
Les patients atteints de la maladie d'Addison sont totalement dépourvus de GC endogènes et peuvent donc être considérés comme un modèle humain de knock-out de GC.
Ils peuvent donc être étudiés lors d'une exposition quasi-physiologique et lors d'une privation de GC.
Cela permettra uniquement un modèle d'identification de biomarqueurs très propre (utilisant la transcriptomique, la protéomique et la métabolomique).
L'objectif secondaire est de valider le(s) biomarqueur(s) candidat(s) dans une étude dose-réponse utilisant la même population de patients.
Un biomarqueur des actions des GC permettra une thérapie individualisée lors du traitement pharmacologique des GC.
Il permettrait le suivi du remplacement des GC dans la maladie d'Addison et pourrait devenir un outil de diagnostic spécifique chez les patients présentant un déficit et un excès de GC (syndrome de Cushing).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vastra Gotaland Region
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Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Suède, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Insuffisance surrénalienne primaire sous corticothérapie substitutive stable (15-30 mg d'hydrocortisone dose stable les 3 derniers mois) due à une surrénalite auto-immune (maladie diagnostiquée au moins 12 mois avant l'inclusion), âge 20-60 ans, IMC 20-30 kg/m2 , et capacité à se conformer aux procédures protocolaires.
Critère d'exclusion:
- Thérapie de remplacement des glucocorticoïdes pour une indication autre que le traitement primaire des surrénales, tout traitement aux hormones sexuelles, y compris les médicaments contraceptifs, le traitement par la lévothyroxine, le diabète sucré, l'insuffisance rénale ou hépatique, les maladies cardiovasculaires importantes et symptomatiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Hydrocortisone
Des doses quasi physiologiques d'hydrocortisone sont administrées aux sujets.
Le premier jour entre 09h00 et 12h00 0,024 mg d'hydrocortisone/kg par heure.
Le premier jour entre 12h00 et 20h00 0,012 mg d'hydrocortisone/kg par heure.
Le premier jour entre 20h00 et 24h00 0,008 mg d'hydrocortisone/kg par heure.
Le deuxième jour entre 00h00 et 11h00 0,030 mg d'hydrocortisone/kg par heure.
Perfusion d'hydrocortisone : 0,4 ml de Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) ajoutés dans 999,6 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % (1 mg de Solu Cortef/50 ml de volume total de solution).
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le même volume de chlorure de sodium à 0,9 % que dans l'autre bras où l'hydrocortisone est administrée dans une solution saline à 0,9 %.
Le volume donné de chlorure de sodium variera de manière chronique comme dans le bras hydrocortisone.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le profil protéique change entre un état de privation de GC et une exposition presque physiologique aux GC.
Délai: Changements du protéome (g/dl ou umol/l) pendant 24 heures sous deux états différents d'exposition au GC.
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À l'aide de la spectrométrie de masse, les modifications du profil protéique dans le sang, l'urine et le tissu adipeux vont être identifiées entre quatre moments dans le temps au cours de deux états : le matin et minuit lors d'une exposition quasi physiologique au GC (échantillonnage 1 et 2), le matin et minuit pendant la famine du GC ( échantillonnage 3 et 4).
Des mesures quantitatives de toutes les protéines seront utilisées dans l'analyse bioinformatique.
La stratégie bioinformatique consiste en une approche par étapes basée sur l'analyse aléatoire des forêts.
Les principales caractéristiques de l'analyse comprennent la recherche de marqueurs candidats qui sont augmentés pendant l'exposition normale au GC (échantillonnage 1 et 2), réduits pendant la famine du GC (échantillonnage 3 et 4) et l'exclusion des facteurs à forte variabilité chez les sujets normaux.
Les biomarqueurs putatifs passeront par deux niveaux de validation croisée interne.
Les enquêteurs aimeraient que cette partie du projet ne soit pas publique.
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Changements du protéome (g/dl ou umol/l) pendant 24 heures sous deux états différents d'exposition au GC.
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Le profil des métabolites change entre un état de privation de GC et une exposition presque physiologique aux GC.
Délai: Changements du métabolome (unités selon le type de métabolome) pendant 24 heures sous deux états différents d'exposition au GC.
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À l'aide de la spectrométrie de masse, les modifications du profil des métabolites dans le sang, l'urine et le tissu adipeux vont être identifiées entre quatre moments dans le temps au cours de deux états : le matin et minuit pendant l'exposition quasi physiologique au GC (échantillonnage 1 et 2), le matin et minuit pendant la famine du GC ( échantillonnage 3 et 4).
Des mesures quantitatives de tous les métabolites seront utilisées dans l'analyse bioinformatique.
La stratégie bioinformatique consiste en une approche par étapes basée sur l'analyse aléatoire des forêts.
Les principales caractéristiques de l'analyse comprennent la recherche de marqueurs candidats qui sont augmentés pendant l'exposition normale au GC (échantillonnage 1 et 2), réduits pendant la famine du GC (échantillonnage 3 et 4) et l'exclusion des facteurs à forte variabilité chez les sujets normaux.
Les biomarqueurs putatifs passeront par deux niveaux de validation croisée interne.
Les enquêteurs aimeraient que cette partie du projet ne soit pas publique.
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Changements du métabolome (unités selon le type de métabolome) pendant 24 heures sous deux états différents d'exposition au GC.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le profil ARNm/miARN change entre un état de famine GC et une exposition GC quasi physiologique.
Délai: Changements d'ARNm/miARN (unité Svedberg, S) pendant 24 heures sous deux états différents d'exposition au GC.
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En utilisant la transcriptomique basée sur la matrice (ARNm et miARN), les changements de profil d'ARNm/miARN dans le sang, l'urine et le tissu adipeux vont être identifiés entre quatre moments dans le temps pendant deux états : le matin et minuit lors d'une exposition au GC quasi physiologique (échantillonnage 1 et 2 ), matin et minuit pendant la famine du GC (échantillonnage 3 et 4).
Des mesures quantitatives de tous les ARNm/miARN seront utilisées dans l'analyse bioinformatique.
La stratégie bioinformatique consiste en une approche par étapes basée sur l'analyse aléatoire des forêts.
Les principales caractéristiques de l'analyse comprennent la recherche de marqueurs candidats qui sont augmentés pendant l'exposition normale au GC (échantillonnage 1 et 2), réduits pendant la famine du GC (échantillonnage 3 et 4) et l'exclusion des facteurs à forte variabilité chez les sujets normaux.
Les biomarqueurs putatifs passeront par deux niveaux de validation croisée interne.
Les enquêteurs aimeraient que cette partie du projet ne soit pas publique.
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Changements d'ARNm/miARN (unité Svedberg, S) pendant 24 heures sous deux états différents d'exposition au GC.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Chantzichristos D, Svensson PA, Garner T, Glad CA, Walker BR, Bergthorsdottir R, Ragnarsson O, Trimpou P, Stimson RH, Borresen SW, Feldt-Rasmussen U, Jansson PA, Skrtic S, Stevens A, Johannsson G. Identification of human glucocorticoid response markers using integrated multi-omic analysis from a randomized crossover trial. Elife. 2021 Apr 6;10:e62236. doi: 10.7554/eLife.62236.
- Melvin A, Chantzichristos D, Kyle CJ, Mackenzie SD, Walker BR, Johannsson G, Stimson RH, O'Rahilly S. GDF15 Is Elevated in Conditions of Glucocorticoid Deficiency and Is Modulated by Glucocorticoid Replacement. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1427-34. doi: 10.1210/clinem/dgz277.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2014
Première publication (Estimation)
2 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIOCORT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
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