Biomarker(ek) glükokortikoidokhoz (BIOCORT)
2021. április 7. frissítette: Vastra Gotaland Region
Protein/Metabolit biomarker(ek) a glükokortikoid hatáshoz; Kísérleti kísérlet mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeken
A kutatók kimutatták, hogy a mellékvese-elégtelenségben (Addison-kór), egy ritka betegségben szenvedő betegek halálozási aránya megkétszereződött Svédországban a Standard of Care glükokortikoid (GC) pótlása ellenére.
A svéd lakosság egy%-a kap azonban GC-t gyulladásos betegségek miatt, de a kezelés empirikus és az alapbetegség aktivitásához igazodik.
A kívánt gyulladáscsökkentő terápiás hatások nem különböztethetők meg a GC káros metabolikus (osteoporosis, elhízás, diabetes mellitus) és immunszuppresszív mellékhatásaitól.
Ez gyakran szuboptimális GC-terápiát eredményez a túladagolás miatti káros hatásokkal vagy az aluladagolás miatti gyenge hatékonysággal.
Az elsődleges cél egy biomarker azonosítása a GC-k metabolikus hatásaira.
Az Addison-kórban szenvedő betegekben teljesen hiányoznak az endogén GC-k, ezért humán GC-knock-out modellnek tekinthetők.
Ezért tanulmányozhatók közel fiziológiás expozíció és GC-éhezés során.
Ez egyedülálló módon lehetővé teszi egy nagyon tiszta biomarker azonosítási modellt (transzkriptomika, proteomika és metabolomika segítségével).
A másodlagos cél a jelölt biomarker(ek) validálása egy dózis-válasz vizsgálatban, ugyanazon betegpopuláció felhasználásával.
A GC hatások biomarkere lehetővé teszi az egyénre szabott terápiát a gyógyszeres GC kezelés során.
Lehetővé tenné a GC pótlásának nyomon követését Addison-kórban, és specifikus diagnosztikai eszközzé válhat a GC-hiányban és -többletben szenvedő betegeknél (Cushings-szindróma).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Vastra Gotaland Region
-
Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Svédország, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Primer mellékvese-elégtelenség stabil glükokortikoid helyettesítő terápia mellett (15-30 mg hidrokortizon stabil dózis az elmúlt 3 hónapban) autoimmun mellékvese gyulladás miatt (a betegséget legalább 12 hónappal a felvétel előtt diagnosztizálták), életkor 20-60 év, BMI 20-30 kg/m2 , és képes megfelelni a protokolleljárásoknak.
Kizárási kritériumok:
- Glükokortikoid helyettesítő terápia az elsődleges mellékvese kezeléstől eltérő indikációra, bármilyen nemi hormonokkal végzett kezelés, beleértve a fogamzásgátló gyógyszereket, levotiroxin kezelés, diabetes mellitus, vese- vagy májelégtelenség, jelentős és tünetet jelentő szív- és érrendszeri betegségek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Hidrokortizon
Közel fiziológiás dózisú hidrokortizont adnak az alanyoknak.
Az első napon 09.00 és 12.00 között 0,024 mg hidrokortizon/kg óránként.
Az első napon 12.00 és 20.00 között 0,012 mg hidrokortizon/kg óránként.
Az első napon 20.00 és 24.00 között 0,008 mg hidrokortizon/kg óránként.
A második napon 00.00 és 11.00 között 0,030 mg hidrokortizon/kg óránként.
Hidrokortizon infúzió: 0,4 ml Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) hozzáadva 999,6 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldathoz (1 mg Solu Cortef/50 ml teljes oldattérfogat).
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Ugyanolyan térfogatú 0,9%-os nátrium-klorid, mint a másik karon, ahol a hidrokortizont 0,9%-os sóoldatban adják.
A nátrium-klorid adott térfogata krónikusan változik, mint a hidrokortizon karon.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fehérjeprofil megváltozik a GC-éhezés állapota és a közel fiziológiás GC-expozíció között.
Időkeret: Változások a proteomban (g/dl vagy umol/l) 24 óra alatt a GC expozíció két különböző állapotában.
|
Tömegspektrometriával a fehérjeprofil változásait a vérben, a vizeletben és a zsírszövetben négy időpont között fogják azonosítani két állapot alatt: reggel és éjfélkor közel fiziológiás GC-expozíció (1. és 2. mintavétel), reggel és éjfélkor GC éhezés alatt ( 3. és 4. mintavétel).
A bioinformatikai elemzés során valamennyi fehérje mennyiségi mérését alkalmazzuk.
A bioinformatikai stratégia véletlenszerű erdőelemzésen alapuló lépcsőzetes megközelítésből áll.
Az elemzés kulcsfontosságú elemei közé tartozik a jelölt markerek megtalálása, amelyek a normál GC-expozíció során megnövekednek (1. és 2. minta), csökkentek a GC-éhezés során (3. és 4. minta), valamint a nagy variabilitású faktorok kizárása a normál alanyokon belül.
A feltételezett biomarkerek két szintű belső keresztellenőrzésen mennek keresztül.
A nyomozók azt szeretnék, ha a projektnek ez a része nem lenne nyilvános.
|
Változások a proteomban (g/dl vagy umol/l) 24 óra alatt a GC expozíció két különböző állapotában.
|
|
A metabolitprofil változik a GC-éhezés állapota és a közel fiziológiás GC-expozíció között.
Időkeret: Változások a metabolomban (a metabolom fajtájától függően egységek) 24 óra alatt a GC expozíció két különböző állapotában.
|
Tömegspektrometriával a metabolitprofil változásait a vérben, a vizeletben és a zsírszövetben négy időpont között fogják azonosítani két állapotban: reggel és éjfélkor közel fiziológiás GC-expozíció (1. és 2. mintavétel), reggel és éjfélkor GC-éhezés alatt ( 3. és 4. mintavétel).
A bioinformatikai elemzés során az összes metabolit mennyiségi mérését alkalmazzák.
A bioinformatikai stratégia véletlenszerű erdőelemzésen alapuló lépcsőzetes megközelítésből áll.
Az elemzés kulcsfontosságú elemei közé tartozik a jelölt markerek megtalálása, amelyek a normál GC-expozíció során megnövekednek (1. és 2. minta), csökkentek a GC-éhezés során (3. és 4. minta), valamint a nagy variabilitású faktorok kizárása a normál alanyokon belül.
A feltételezett biomarkerek két szintű belső keresztellenőrzésen mennek keresztül.
A nyomozók azt szeretnék, ha a projektnek ez a része nem lenne nyilvános.
|
Változások a metabolomban (a metabolom fajtájától függően egységek) 24 óra alatt a GC expozíció két különböző állapotában.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az mRNS/miRNS profil megváltozik a GC-éhezés állapota és a közel fiziológiás GC-expozíció között.
Időkeret: Változások az mRNS/miRNS-ben (Svedberg Unit, S) 24 óra alatt a GC expozíció két különböző állapotában.
|
A tömb alapú transzkriptomika (mRNS és miRNS egyaránt) segítségével az mRNS/miRNS profil változásait a vérben, a vizeletben és a zsírszövetben négy időpont között azonosítják majd két állapotban: reggel és éjfélkor, közel fiziológiás GC expozíció során (1. és 2. mintavétel). ), reggel és éjfélkor a GC-éhezés alatt (3. és 4. mintavétel).
A bioinformatikai elemzésben az összes mRNS/miRNS mennyiségi mérését alkalmazzuk.
A bioinformatikai stratégia véletlenszerű erdőelemzésen alapuló lépcsőzetes megközelítésből áll.
Az elemzés kulcsfontosságú elemei közé tartozik a jelölt markerek megtalálása, amelyek a normál GC-expozíció során megnövekednek (1. és 2. minta), csökkentek a GC-éhezés során (3. és 4. minta), valamint a nagy variabilitású faktorok kizárása a normál alanyokon belül.
A feltételezett biomarkerek két szintű belső keresztellenőrzésen mennek keresztül.
A nyomozók azt szeretnék, ha a projektnek ez a része nem lenne nyilvános.
|
Változások az mRNS/miRNS-ben (Svedberg Unit, S) 24 óra alatt a GC expozíció két különböző állapotában.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chantzichristos D, Svensson PA, Garner T, Glad CA, Walker BR, Bergthorsdottir R, Ragnarsson O, Trimpou P, Stimson RH, Borresen SW, Feldt-Rasmussen U, Jansson PA, Skrtic S, Stevens A, Johannsson G. Identification of human glucocorticoid response markers using integrated multi-omic analysis from a randomized crossover trial. Elife. 2021 Apr 6;10:e62236. doi: 10.7554/eLife.62236.
- Melvin A, Chantzichristos D, Kyle CJ, Mackenzie SD, Walker BR, Johannsson G, Stimson RH, O'Rahilly S. GDF15 Is Elevated in Conditions of Glucocorticoid Deficiency and Is Modulated by Glucocorticoid Replacement. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1427-34. doi: 10.1210/clinem/dgz277.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 28.
Első közzététel (Becslés)
2014. június 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BIOCORT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .