Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkør(er) for glukokortikoider (BIOCORT)

7. april 2021 opdateret af: Vastra Gotaland Region

Protein/metabolitbiomarkør(er) for glukokortikoidvirkning; et eksperimentelt forsøg med patienter med binyrebarkinsufficiens

Efterforskerne har vist, at patienter med binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom), en sjælden lidelse, har fordoblet den forventede dødelighed i Sverige på trods af Standard of Care glukokortikoid (GC) erstatning. En % af den svenske befolkning modtager imidlertid GC'er for inflammatoriske sygdomme, men behandlingen er empirisk og tilpasset til underliggende sygdomsaktivitet. De ønskede anti-inflammatoriske terapeutiske virkninger kan ikke skelnes fra de ugunstige metaboliske (osteoporose, fedme, diabetes mellitus) og immunsuppressive bivirkninger af GC. Dette resulterer ofte i suboptimal GC-terapi med bivirkninger på grund af overdosering eller ringe effekt på grund af underdosering. Det primære formål er at identificere en biomarkør for de metaboliske virkninger af GC'er. Patienter med Addisons sygdom mangler fuldstændigt endogene GC'er og kan derfor betragtes som en human GC-knock-out-model. De kan derfor studeres under næsten fysiologisk eksponering og under GC-sult. Dette vil helt unikt tillade en meget ren biomarkør-identifikationsmodel (ved hjælp af transkriptomik, proteomik og metabolomik). Det sekundære mål er at validere kandidat-biomarkør(er) i et dosis-respons-studie, der bruger den samme patientpopulation. En biomarkør for GC-handlinger vil gøre det muligt at individualisere terapi under farmakologisk GC-behandling. Det ville gøre det muligt at overvåge GC-erstatning i Addisons sygdom og kunne blive et specifikt diagnostisk værktøj hos patienter med GC-mangel og overskud (Cushings syndrom).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
    • Vastra Gotaland Region
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Sverige, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primær binyrebarkinsufficiens under stabil glukokortikoid substitutionsterapi (15-30 mg hydrocortison stabil dosis de sidste 3 måneder) på grund af autoimmun binyrebetændelse (sygdom diagnosticeret mindst 12 måneder før inklusion), alder 20-60 år, BMI 20-30 kg/m2 , og evne til at overholde protokolprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Glukokortikoid substitutionsterapi til anden indikation end primær binyrebehandling, enhver behandling med kønshormoner inklusive præventionsmidler, behandling med levothyroxin, diabetes mellitus, nyre- eller leversvigt, signifikant og symptomatisk hjerte-kar-sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hydrocortison
Der gives næsten fysiologiske doser af hydrocortison til forsøgspersoner. Den første dag mellem 09.00 og 12.00 0,024 mg Hydrocortison/kg i timen. Den første dag mellem 12.00 og 20.00 0,012 mg Hydrocortison/kg i timen. Den første dag mellem 20.00 og 24.00 0,008 mg Hydrocortison/kg i timen. Anden dag mellem 00.00 og 11.00 0,030 mg Hydrocortison/kg i timen. Hydrocortisoninfusion: 0,4 ml Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) tilsat 999,6 ml natriumchlorid 0,9 % opløsning (1 mg Solu Cortef/ 50 ml total opløsningsvolumen).
Medicin: Hydrocortison
Andre navne:
  • SoluCortef®
Placebo komparator: Placebo
Samme volumen natriumchlorid 0,9% som i den anden arm, hvor Hydrocortison gives i 0,9% saltvandsopløsning. Den givne mængde natriumchlorid vil variere kronisk som i Hydrocortison-armen.
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • Natriumklorid 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinprofilen ændres mellem en tilstand af GC-sult og næsten fysiologisk GC-eksponering.
Tidsramme: Ændringer i proteom (g/dl eller umol/l) i løbet af 24 timer under to forskellige tilstande af GC-eksponering.
Ved hjælp af massespektrometri vil ændringer i proteinprofilen i blod, urin og fedtvæv blive identificeret mellem fire tidspunkter under to tilstande: morgen og midnat under næsten fysiologisk GC-eksponering (prøveudtagning 1 og 2), morgen og midnat under GC-sultning ( prøveudtagning 3 og 4). Kvantitative målinger af alle proteiner vil blive brugt i den bioinformatiske analyse. Bioinformatikstrategien består af en trinvis tilgang baseret på tilfældig skovanalyse. Nøgletræk i analysen omfatter at finde kandidatmarkører, der øges under normal GC-eksponering (prøveudtagning 1 og 2), reduceret under GC-sult (prøveudtagning 3 og 4) og udelukkelse af faktorer med høj variabilitet hos normale forsøgspersoner. Formodede biomarkører vil gennemgå to niveauer af intern krydsvalidering. Efterforskerne ser gerne, at denne del af projektet ikke bliver offentlig.
Ændringer i proteom (g/dl eller umol/l) i løbet af 24 timer under to forskellige tilstande af GC-eksponering.
Metabolitprofilen ændres mellem en tilstand af GC-sult og næsten fysiologisk GC-eksponering.
Tidsramme: Ændringer i metabolom (enheder afhængigt af typen af ​​metabolom) i løbet af 24 timer under to forskellige tilstande af GC-eksponering.
Ved hjælp af massespektrometri vil ændringer i metabolitprofilen i blod, urin og fedtvæv blive identificeret mellem fire tidspunkter under to tilstande: morgen og midnat under næsten fysiologisk GC eksponering (prøveudtagning 1 og 2), morgen og midnat under GC sult ( prøveudtagning 3 og 4). Kvantitative målinger af alle metabolitter vil blive brugt i den bioinformatiske analyse. Bioinformatikstrategien består af en trinvis tilgang baseret på tilfældig skovanalyse. Nøgletræk i analysen omfatter at finde kandidatmarkører, der øges under normal GC-eksponering (prøveudtagning 1 og 2), reduceret under GC-sult (prøveudtagning 3 og 4) og udelukkelse af faktorer med høj variabilitet hos normale forsøgspersoner. Formodede biomarkører vil gennemgå to niveauer af intern krydsvalidering. Efterforskerne ser gerne, at denne del af projektet ikke bliver offentlig.
Ændringer i metabolom (enheder afhængigt af typen af ​​metabolom) i løbet af 24 timer under to forskellige tilstande af GC-eksponering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
mRNA/miRNA-profilen ændres mellem en tilstand af GC-sult og næsten fysiologisk GC-eksponering.
Tidsramme: Ændringer i mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) i løbet af 24 timer under to forskellige tilstande af GC eksponering.
Ved hjælp af array-baseret transkriptomik (både mRNA og miRNA) vil ændringer i mRNA/miRNA-profilen i blod, urin og fedtvæv blive identificeret mellem fire tidspunkter under to tilstande: morgen og midnat under næsten fysiologisk GC-eksponering (prøveudtagning 1 og 2) ), morgen og midnat under GC-sult (prøveudtagning 3 og 4). Kvantitative målinger af alle mRNA/miRNA'er vil blive brugt i den bioinformatiske analyse. Bioinformatikstrategien består af en trinvis tilgang baseret på tilfældig skovanalyse. Nøgletræk i analysen omfatter at finde kandidatmarkører, der øges under normal GC-eksponering (prøveudtagning 1 og 2), reduceret under GC-sult (prøveudtagning 3 og 4) og udelukkelse af faktorer med høj variabilitet hos normale forsøgspersoner. Formodede biomarkører vil gennemgå to niveauer af intern krydsvalidering. Efterforskerne ser gerne, at denne del af projektet ikke bliver offentlig.
Ændringer i mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) i løbet af 24 timer under to forskellige tilstande af GC eksponering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2014

Først opslået (Skøn)

2. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BIOCORT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Addisons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner