Biomarker(y) pro glukokortikoidy (BIOCORT)
7. dubna 2021 aktualizováno: Vastra Gotaland Region
Biomarker(y) protein/metabolit pro glukokortikoidní účinek; experimentální studie u pacientů s adrenální insuficiencí
Vyšetřovatelé prokázali, že pacienti s nedostatečností nadledvin (Addisonova choroba), vzácnou poruchou, zdvojnásobili očekávanou míru úmrtnosti ve Švédsku i přes substituci glukokortikoidů (GC) Standard of Care.
Jedno % švédské populace však dostává GC pro zánětlivá onemocnění, ale léčba je empirická a přizpůsobená aktivitě základního onemocnění.
Požadované protizánětlivé terapeutické účinky nelze odlišit od nežádoucích metabolických (osteoporóza, obezita, diabetes mellitus) a imunosupresivních vedlejších účinků GC.
To často vede k suboptimální terapii GC s nežádoucími účinky v důsledku předávkování nebo nízké účinnosti v důsledku nedostatečného dávkování.
Primárním cílem je identifikovat biomarker pro metabolické účinky GC.
Pacienti s Addisonovou chorobou zcela postrádají endogenní GC a lze je proto považovat za model knock-out lidského GC.
Mohou být proto studovány během blízké fyziologické expozice a během GC hladovění.
To jedinečně umožní velmi čistý model identifikace biomarkerů (s využitím transkriptomiky, proteomiky a metabolomiky).
Sekundárním cílem je validovat kandidátní biomarker(y) ve studii závislosti odpovědi na dávce za použití stejné populace pacientů.
Biomarker působení GK umožní individualizovanou terapii při farmakologické léčbě GC.
Umožnil by sledování náhrady GC u Addisonovy choroby a mohl by se stát specifickým diagnostickým nástrojem u pacientů s deficitem a nadbytkem GC (Cushingsův syndrom).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Vastra Gotaland Region
-
Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Švédsko, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární adrenální insuficience při stabilní substituční terapii glukokortikoidy (15–30 mg stabilní dávky Hydrokortizonu poslední 3 měsíce) v důsledku autoimunitní adrenalitidy (onemocnění diagnostikované minimálně 12 měsíců před zařazením), věk 20–60 let, BMI 20–30 kg/m2 a schopnost dodržovat protokolární postupy.
Kritéria vyloučení:
- Substituční terapie glukokortikoidy pro jinou indikaci, než je primární léčba nadledvin, jakákoli léčba pohlavními hormony včetně antikoncepčních léků, léčba levothyroxinem, diabetes mellitus, selhání ledvin nebo jater, významné a symptomatické kardiovaskulární onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hydrokortison
Subjektům jsou podávány téměř fyziologické dávky hydrokortizonu.
První den mezi 09:00 a 12:00 0,024 mg hydrokortizonu/kg za hodinu.
První den mezi 12:00 a 20:00 0,012 mg hydrokortizonu/kg za hodinu.
První den mezi 20:00 a 24:00 0,008 mg hydrokortizonu/kg za hodinu.
Druhý den mezi 00:00 a 11:00 0,030 mg hydrokortizonu/kg za hodinu.
Infuze hydrokortizonu: 0,4 ml Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) přidáno do 999,6 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (1 mg Solu Cortef/ 50 ml celkového objemu roztoku).
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Stejný objem 0,9% chloridu sodného jako v druhém rameni, kde je hydrokortison podáván v 0,9% fyziologickém roztoku.
Daný objem chloridu sodného se bude chronicky měnit jako v rameni Hydrokortison.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proteinový profil se mění mezi stavem hladovění GC a blízkou fyziologické expozici GC.
Časové okno: Změny v proteomu (g/dl nebo umol/l) během 24 hodin při dvou různých stavech expozice GC.
|
Pomocí hmotnostní spektrometrie budou identifikovány změny proteinového profilu v krvi, moči a tukové tkáni mezi čtyřmi časovými body během dvou stavů: ráno a půlnoc během téměř fyziologické expozice GC (vzorkování 1 a 2), ráno a půlnoci během hladovění GC ( odběr vzorků 3 a 4).
V bioinformatické analýze budou použita kvantitativní měření všech proteinů.
Bioinformatická strategie sestává z postupného přístupu založeného na náhodné analýze lesa.
Mezi klíčové rysy analýzy patří nalezení kandidátních markerů, které jsou zvýšené během normální expozice GC (vzorky 1 a 2), snížené během hladovění GC (vzorky 3 a 4) a vyloučení faktorů s vysokou variabilitou u normálních subjektů.
Předpokládané biomarkery projdou dvěma úrovněmi interní křížové validace.
Vyšetřovatelé by si přáli, aby tato část projektu nebyla veřejná.
|
Změny v proteomu (g/dl nebo umol/l) během 24 hodin při dvou různých stavech expozice GC.
|
|
Metabolitový profil se mění mezi stavem hladovění GC a blízkou fyziologické expozici GC.
Časové okno: Změny metabolomu (jednotky v závislosti na druhu metabolomu) během 24 hodin při dvou různých stavech expozice GC.
|
Pomocí hmotnostní spektrometrie budou identifikovány změny profilu metabolitů v krvi, moči a tukové tkáni mezi čtyřmi časovými body během dvou stavů: ráno a půlnoc během téměř fyziologické expozice GC (vzorkování 1 a 2), ráno a půlnoci během hladovění GC ( odběr vzorků 3 a 4).
V bioinformatické analýze budou použita kvantitativní měření všech metabolitů.
Bioinformatická strategie sestává z postupného přístupu založeného na náhodné analýze lesa.
Mezi klíčové rysy analýzy patří nalezení kandidátních markerů, které jsou zvýšené během normální expozice GC (vzorky 1 a 2), snížené během hladovění GC (vzorky 3 a 4) a vyloučení faktorů s vysokou variabilitou u normálních subjektů.
Předpokládané biomarkery projdou dvěma úrovněmi interní křížové validace.
Vyšetřovatelé by si přáli, aby tato část projektu nebyla veřejná.
|
Změny metabolomu (jednotky v závislosti na druhu metabolomu) během 24 hodin při dvou různých stavech expozice GC.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny profilu mRNA/miRNA mezi stavem hladovění GC a blízkou fyziologické expozici GC.
Časové okno: Změny v mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) během 24 hodin při dvou různých stavech expozice GC.
|
Pomocí transkriptomiky založené na čipu (jak mRNA, tak miRNA) budou změny profilu mRNA/miRNA v krvi, moči a tukové tkáni identifikovány mezi čtyřmi časovými body během dvou stavů: ráno a půlnoc během téměř fyziologické expozice GC (vzorky 1 a 2 ), ráno a o půlnoci během hladovění GC (vzorkování 3 a 4).
V bioinformatické analýze budou použita kvantitativní měření všech mRNA/miRNA.
Bioinformatická strategie sestává z postupného přístupu založeného na náhodné analýze lesa.
Mezi klíčové rysy analýzy patří nalezení kandidátních markerů, které jsou zvýšené během normální expozice GC (vzorky 1 a 2), snížené během hladovění GC (vzorky 3 a 4) a vyloučení faktorů s vysokou variabilitou u normálních subjektů.
Předpokládané biomarkery projdou dvěma úrovněmi interní křížové validace.
Vyšetřovatelé by si přáli, aby tato část projektu nebyla veřejná.
|
Změny v mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) během 24 hodin při dvou různých stavech expozice GC.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chantzichristos D, Svensson PA, Garner T, Glad CA, Walker BR, Bergthorsdottir R, Ragnarsson O, Trimpou P, Stimson RH, Borresen SW, Feldt-Rasmussen U, Jansson PA, Skrtic S, Stevens A, Johannsson G. Identification of human glucocorticoid response markers using integrated multi-omic analysis from a randomized crossover trial. Elife. 2021 Apr 6;10:e62236. doi: 10.7554/eLife.62236.
- Melvin A, Chantzichristos D, Kyle CJ, Mackenzie SD, Walker BR, Johannsson G, Stimson RH, O'Rahilly S. GDF15 Is Elevated in Conditions of Glucocorticoid Deficiency and Is Modulated by Glucocorticoid Replacement. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1427-34. doi: 10.1210/clinem/dgz277.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
2. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIOCORT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .